重组人脑利钠肽(rhBNP）对急性冠脉综合征再灌注损伤的研究

贡郡利,李旭东,陈 磊,纪 磊

(长春市中心医院,吉林 长春 130051）

急性冠脉综合征(ACS）是心内科最常见的一组急危重症。随着溶栓、介入治疗,CABG(心脏架桥手术）技术的普及,再灌注已经成为ACS必不可少的治疗手段。但研究显示缺血再灌注治疗带来的再灌注损伤[1],其所造成的后果可使再灌注所获得的利益大大降低,更有甚者使得心肌损伤进一步加重。本研究旨在探讨ACS病人在PCI的术前、术中应用rhBNP,以求减轻再灌注损伤,减少心肌细胞凋亡。有效保护心脏,改善预后发挥其作用。为减少ACS再灌注损伤寻求新的方法和证据。

1 资料与方法

1.1 对象和方法

研究对象为2009年1月至2010年12月在我科住院的ACS患者,并且成功行PCI手术病人,入选66例。入选标准:①缺血性胸痛20分钟以上。②心电图、肌钙蛋白(TnI）、心肌酶(CK-MB）证实为ACS。③发病在24小时之内。排除标准:①收缩压＜90mmHg,②心源性休克或禁忌用血管扩张剂,③严重肝肾功能不全,④心肌病、心肌炎、肺心病、心包炎、瓣膜病,⑤AMI后机械并发症,⑥各种感染、外伤、恶性肿瘤、结缔组织病,⑦rhBNP过敏。

66例病人随机分为2组,A组:即治疗组(加用rhBNP组）为33例。B组即对照组为33例。两组病人年龄、性别、缺血部位、心功能分级、血管开通时间、高血压、高脂血症、糖尿病、陈旧脑梗等并发症的发生率差别均无统计学意义(P＞0.05）

1.2 治疗方法

入选患者均在我科桡动脉途径行冠脉介入治疗。术前除常规采血、化验外,测BNP水平(Biosite公司Triage测试仪）。术前、术后常规给予抗血小板 、抗凝、调脂、β受体阻滞剂、ACEI/或 ARB、降糖、降压等常规治疗。A组在PCI前30分钟左右给予rhBNP(新活素,成都诺迪康生物制药有限公司生产）,按0.015 μ g/kg/min静脉滴注至 1支结束。两组在用药过程中严密监测心率、血压变化,使心率保持在55次/分,血压(收缩压）≥90 mmHg以上。

1.3 观察指标

所有患者术前、术后1周、术后1个月采血测BNP、CRP、TnI。超声心动图测术前、术后1个月、术后6个月左室射血分数(LVEF）和左室缩短率(FS）,左室舒张末径(LVDD）改变。所有测量指标均取3个连续心动周期的平均值。术中心电监测,术后holte监测。术后6个月随访主要心血管不良事件:再发心绞痛、再梗死、心衰加重、心源性死亡。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0统计学软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差表示,组间计量资料采用t检验,计数资料用 χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前、治疗后 BNP、CRP、TnI平均变化情况

见表1。

表1 A、B两组治疗前后BNP、CRP、TnI平均变化状况(±s）

表1 A、B两组治疗前后BNP、CRP、TnI平均变化状况(±s）

注:与B组术后1周比较△P＜0.01;与本组术后1周比较,#P＜0.01;与本组术后1个月比较,▲P＜0.01。

n 时间 BNP(ng/L） CRP(mg/L） TnI(ng/ml）A组 33 术前 387.2±139.3#▲ 14.8±3.6#▲ 39.3±10.4#▲术后1周 123.4±98.1△▲ 7.2±3.8△▲ 11.8±9.6△▲术后1个月 78.4±63.6# 5.8±2.1# 0.058±0.013#B组 33 术前 411.3±123.2#▲ 15.3±4.4#▲ 41.7±11.5#▲术后1周 209.3±115.2▲ 11.3±3.7▲ 23.5±10.1▲术后1个月 109.1±83.7# 6.1±2.3# 0.063±0.012#

2.2 两组术前、术后6个月超声结果

见表2。

2.3 两组患者术中、术后24小时心律失常发生情况

术中A组心律失常总发生率24.2%,明显低于B组54.5%(P＜0.01）。术后A组心律失常发生率15.1%,明显低于B组45.5%(P＜0.01）。见表3。

2.4 随访6个月发生主要心血管事件比较

A组6个月内的主要心血管事件发生率明显低于B组,有统计学差异(P＜0.01）。见表4。

表2 A、B两组术前、术后超声结果(±s）

表2 A、B两组术前、术后超声结果(±s）

注:与B组术后1周及1个月比较,*P＜0.05.

A组(n=33）B组(n=33）术前 术后1周 术后1个月 术前 术后1周 术后1个月LVEF(%） 50.8±5.2 55.1±5.8* 57.6±7.1* 51.6±6.1 50.1±6.3 53.4±7.3 LVDD(l/mm） 58.2±3.0 59.0±4.0 59.8±5.0 60.0±4.0 59.0±6.0 59.2±5.0 FS(%） 16.1±4.3 22.9±5.1* 27.4±5.7* 17.0±5.5 18.3±4.8 20.5±4.9

表3 A、B两组术中、术后24 h心律失常发生情况

表4 A、B两组6个月内主要心血管事件比较 例%

3 讨论

PCI可以使ACS病人的病变相关血管血流得到充分改善,但不能减轻其再灌注损伤。近年来对缺血再灌注损伤保护的研究多集中在缺血后适应和药物后适应上。研究发现缺血后适应与缺血预适应有相同的临床结果[2,3],同样可保护再灌注损伤的心肌,减少心肌梗死面积,降低再灌注心律失常的发生,改善预后心肌功能。缺血后适应的研究成功使学者们将目光投向药物。已有几种药物(如胰岛素,β-转化生长因子,腺苷受体激动剂）等被证实可发挥类似缺血后适应的作用。基于这个机制和rhBNP自身的病理生理学作用特点,及早期研究显示BNP可显著缩小心肌梗死面积,开放线粒体KATP通道,激活内皮型氧化氮合酶(Enos）,进而增加NO合成[4],近期研究显示:rhBNP有助于稳定缺血再灌注早期的心电风暴,抑制再灌注损伤心律失常[6]。美国加州大学旧金山医学中心通过冠状动脉造影及冠状动脉内超市(IVUS）观察rhBNP对冠状动脉的影响,发现静脉给药30 min血流动力学指标迅速改善,冠状动脉血管扩张直径增加15%,冠状动脉血流提高35%,冠状动脉循环阻力下降23%和心肌耗氧量下降8%,提示rhBNP对ACS患者存在治疗益处[7]。综上所述,我们对将rhBNP与再灌注治疗进行同步化研究,本研究显示,rhBNP在ACS病人再灌注的同时应用,可以减轻炎症反应,缩小梗死面积,降低再灌注损伤,改善心肌重构,减少心血管事件的发生,同时起到了缺血的药物后适应作用。目前随着对rhBNP基础和临床研究的不断深入,其应用的范围也逐步扩展,对于ACS的患者在PCI前即开始应用,有意义的抑制心室重构,减轻了再灌注损伤,减少6个月心脏事件的发生,提高生存率和生活质量,且用药安全性高,不良反应少见,是一种很有前途的临床治疗方案。

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[6]何伟良,丘睿业.重组人脑利钠肽对急性心肌梗死患者PCI术后心肌保护作用的观察[J].广东医学院学报,2010,28(3）:256.

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