血清GAD-Ab、ICA、IAA 联合检测在糖尿病诊断及分型中的意义

李 泉,曾建涛,刘钉宾,柏 艳,张小芹

(重庆市长寿区人民医院检验科,重庆 401220）

糖尿病是临床内分泌科的常见疾病,是由不同病因引起的胰岛素β细胞胰岛素分泌不足和(或）周围组织细胞对胰岛的产生抵抗性或耐受所致。2009年3月至2010年3月,我院对98例糖尿病患者血清中抗谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab）、胰岛细胞抗体(ICA）、胰岛素抗体(IAA）进行检测,并观察其在1、2型糖尿病中的变化,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择我院2009年3月至2010年3月期间的98例糖尿病患者,诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准,病程5个月至12年,其中1型糖尿病患者42例,男性22例,女性20例,年龄 32-68岁,平均(45.4±13.5）岁;2型糖尿病患者56例,男性31例,女性25例,年龄 31-71岁,平均(46.9±14.2）岁。另设对照组40例,其中男性22例,女性18例,年龄30-69岁,平均(47.1±14.9）岁,均为我院健康体检者。

1.2 检测方法

空腹抽取静脉血3 ml,加入真空采血管内,待血液自然凝固后3 000 rpm/min离心10 min,分离血清,于-20℃保存待测。血清GAD-Ab、ICA、IAA 检测均采用免疫印迹法测定,试剂盒由深圳市伯劳特生物制品有限公司生产,严格按说明书操作进行。

1.3 统计学处理

所有数据采用统计学软件SPSS13.0分析,计量资料采用均数±标准差(¯x±s）表示,组间比较采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 空腹血糖测定结果

糖尿病组FPG水平为(10.6±4.8）mmol/L明显高于对照组(FPG为4.2±1.4 mmol/L,属正常范围）,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05）。1型糖尿病组FPG为(9.8±3.9）mmol/L,2型糖尿病组FPG为(11.2±4.3）mmol/L,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05）。

2.2 对照组与糖尿病组血清GAD-Ab、ICA、IAA阳性率比较

糖尿病组GAD-Ab、ICA、IAA和联合检测的阳性率明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05）。1型糖尿病组GAD-Ab、ICA、IAA和联合检测的阳性率明显高于2型糖尿病组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05）。见表1。

表1 对照组与糖尿病组血清 GAD-Ab、ICA、IAA阳性率比较 例(%）

3 讨论

糖尿病是内分泌科的一种常见疾病,对糖尿病的早期诊断和分型对其治疗有着十分重要的意义。以往糖尿病的分型主要依据患者的临床表现和血清胰岛素水平,但此分型方法对成人隐匿性免疫糖尿病不容易察觉,因此具有一定的局限性。近年来,随着糖尿病免疫标志物的出现,对糖尿病的临床分型又有了新的依据[1]。

谷氨酸脱羧酶(GAD）是一种催化谷氨酸脱羧生成γ-氨基丁酸的酶,由分泌γ-氨基丁酸的神经细胞以及一些如胰岛β细胞、朗格汉斯细胞、α、δ细胞、胃、卵巢、胸腺、睾丸、脊柱的室管膜细胞等非神经组织合成酶的[2]。1型糖尿病是遗传易感人群通过自身抗原介导的免疫反应引起胰岛β细胞破坏的自身免疫疾病。而GAD是引发此免疫反应关键的始动靶抗原,能够抑制其引起的特异性自身免疫反应,从而诱导免疫耐受。因此GAD-Ab是1型糖尿病特异较强的免疫学指标,具有特异性强,敏感性高的特点[3]。自Beakkeskow等首次证明GAD为1型糖尿病的自身抗原后,GAD-Ab在1型糖尿病的鉴别诊断中越来越受到重视。同时,GAD-Ab也是1型糖尿病血清中最早出现的自身抗体,可在1型糖尿病患者出现临床表现前数年甚至数十年出现,对于初发1型糖尿病患者血清中大多数能够够检测出GAD-Ab,而在正常人和2型糖尿病血清中的阳性检出率较低[4]。本研究结果显示,糖尿病组GAD-Ab检测的阳性率明显高于对照组(P＜0.05）。同时,1型糖尿病组GAD-Ab检测的阳性率明显高于2型糖尿病组(P＜0.05）,分析其原因可能是发病后有持续性少量胰岛β细胞存在或再生与β细胞的抗原结构功能相似的外源性蛋白引起的。

ICA为抗胰岛β细胞所有抗体,是一种混合抗体,是胰岛β细胞特异性的胞浆抗体,会对胰岛细胞的胞浆成分产生细胞毒效应。在1型糖尿病患者中存在一个可持续多年的特异的无症状的糖尿病前期,在这个时期,潜在患者可表现出对口服或静脉注射葡萄糖的胰岛素的早期释放反应产生减退,而在这些个体中大多数都携带有循环的ICA[5]。大量研究报道[6],70%的1型糖尿病患者血清中存在ICA,但其存在时间较短,并且具有随着发病年龄的延长而降低的特性,仅会出现1型糖尿病的初期活在胰岛炎发生前无高血糖阶段。本研究结果显示,糖尿病组 ICA检测的阳性率明显高于对照组(P＜0.05）。同时,1型糖尿病组ICA检测的阳性率明显高于2型糖尿病组(P＜0.05）,但ICA检测的阳性率要明显低于GAD-Ab检测的阳性率。但ICA的阳性能够预示β细胞的自身免疫损害,可作为糖尿病的高危指标[7]。

IAA是一组能够与胰岛素结合的抗体,但其不是糖尿病患者体内的特异性抗体,诊断的阳性检出率也不及GAD-Ab和ICA[8],与本研究结果一致。而IAA绝大部分与胰岛素结合成复合物,从而使胰岛素失去生物活性。因此,IAA的测定能够为糖尿病的治疗提供重要的依据,也是评价药用胰岛素的一个理想指标[9]。

综上所述,2型糖尿病的发病主要与遗传、胰岛素抵抗以及肥胖等因素有关,一般血清中免疫标志物的出现较少见。因此血清中GAD-Ab、ICA、IAA的检测和联合检测有助于糖尿病的诊断及分型诊断,是良好的检测指标。

[1]武传龙,王宝燕,刘方达.GAD-Ab、ICA、IAA联合检测对糖尿病临床分型的鉴别意义[J].山东医药,2007,47(16）:91.

[2]陈 刚,俞茂华,夏燕萍.老年糖尿病患者GAD抗体检测的意义[J].中国老年保健医学,2007,5(4）:5.

[3]刘 波,郑庭亮,张金池.2型糖尿病患者GAD抗体和血脂检测及意义[J].中国热带医学,2006,6(12）:2182.

[4]周锦红,刘振宗,王惠民.糖尿病检测谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体的临床意义[J].标记免疫分析与临床,2006,13(3）:145.

[5]郭 莉,单路娟,邱 阳,等.糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA联合检测的临床意义[J].大连医科大学学报,2004,26(2）:136.

[6]张士荣,崔 琢,周 静.GAD-Ab、ICA检测在糖尿病分型诊断中的临床价值[J].中华全科医学,2008,6(12）:1299.

[7]陈 巍.血清GAD-Ab和ICA测定对2型糖尿病患者早期分型的意义[J].现代实用医学,2007,19(9）:701.

[8]蒋永清,张晓梅,姜有妹,等.ICA、IAA、GAD-Ab检测在糖尿病分型诊断中的临床价值[J].江西医学检验,2007,25(6）:642.

[9]李 泉,黄 伟,吕 波,等.2型糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA与胰岛素释放功能的关系[J].国际检验医学杂志,2007,28(8）:686.