类风湿关节炎实验诊断指标的比较分析

邵耀明,倪芳颖,陈国千

(南京医科大学附属无锡人民医院医学检验科,江苏无锡 214023）

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA）是最常见的系统自身免疫疾病之一,以关节滑膜慢性炎症病变为主要表现,部分病人在发病2年内即可出现不可逆的骨关节破坏而致关节畸形和丧失劳动力[1]。因此,类风湿关节炎的早期诊断、早期治疗具有重要意义,但类风湿关节炎早期症状隐匿多变,仅靠临床表现进行诊断有一定困难。目前,类风湿关节炎的实验诊断指标主要有抗环瓜氨酸肽(CCP）抗体和类风湿因子,本文就两者在类风湿关节炎实验诊断中的敏感性、特异性及其结果相关性进行统计分析和比较。

1 资料与方法

1.1 调查对象

来自本院健康体检中心的体检健康者102例,其中男性55例、女性47例,年龄19-76岁。类风湿关节炎患者128例(男性52例,女性76例,年龄18～81岁）和非类风湿关节炎患者151例(男性71例,女性80例,年龄 16-86岁）均来自本院2009年1月至2010年10月期间的门诊和住院患者,类风湿关节炎诊断依据美国风湿病学会1987年修订的诊断标准。非类风湿关节炎患者包括系统性红斑狼疮、硬化病、多发性肌炎/皮肌炎、干燥综合征、莱姆病、骨关节炎、血管炎、痛风、僵直性脊椎炎等疾病。

1.2 方法

1.2.1 抗CCP抗体检测 采用美国AESKU公司生产的抗CCP抗体ELISA试剂盒,按产品说明书进行检测。检测结果＞15 U/ml为抗CCP抗体阳性。

1.2.2 类风湿因子检测 采用美国BECKMAN COULTER公司生产的类风湿因子检测试剂盒(免疫比浊法）,在IMMAGE特种蛋白分析仪上进行检测。检测结果＞20 IU/ml为类风湿因子阳性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件包进行数据相关分析和配对计数资料 χ2检验,P＜0.05为有显著性统计学意义。

2 结果

健康体检者、类风湿关节炎患者和非类风湿关节炎患者的抗CCP抗体、类风湿因子阳性率见表1,抗CCP抗体和类风湿因子对于类风湿关节炎的敏感性分别为76.6%、86.7%(P＜0.05）,而特异性分别为94.9%、70.0%(P＜0.01）。类风湿因子阳性的111例类风湿关节炎患者的抗CCP抗体和类风湿因子定量检测结果见图1,两指标结果之间进行相关性分析,r=0.187,P＞0.05。另外,抗CCP抗体、类风湿因子阳性率在不同性别或年龄(≤45岁与＞45岁）之间均无显著性差别(P＞0.05）。

表1 不同患者抗CCP抗体和类风湿因子的阳性率比较

图1 类风湿关节炎患者抗CCP抗体和类风湿因子结果散点图

3 讨论

类风湿关节炎是一种常见的全身性自身免疫性疾病,全球发病率约1%,其早期即可出现不可逆的骨关节破坏、致畸,早期诊断、早期治疗能有效控制病情、减少骨关节破坏而改善预后[1]。目前,类风湿关节炎诊断主要根据临床症状、X线影像和血清学指标。血清学指标主要有类风湿因子和抗CCP抗体,类风湿因子因也常出现于其它自身免疫性疾病甚至感染性疾病患者和健康者而特异性较低。研究发现抗核周因子和抗角蛋白抗体对类风湿关节炎有较高的特异性,并且在类风湿关节炎的早期即可出现,但由于抗核周因子和抗角蛋白抗体的抗原特殊性及检测不易标准化而很难成为常规检测[2]。2000年,抗核周因子、抗角蛋白抗体的共同抗原决定簇被鉴定为微丝蛋白中的瓜氨酸残基,据此人工合成的环瓜氨酸肽可被类风湿关节炎的自身抗体特异识别,随后以此为抗原建立了ELISA法并在临床实验室广泛应用。本文分析结果显示,类风湿因子对类风湿关节炎的敏感性(86.7%）略高于抗CCP抗体(76.6%）,而抗CCP抗体的特异性(94.9%）明显优于类风湿因子(70.0%）,与相关报道[3]结果基本一致。在17例类风湿因子阴性的类风湿关节炎患者中检出抗CCP抗体阳性8例,表明抗CCP抗体与类风湿因子联合检测可以提高类风湿关节炎的实验室检出率,辅助提高临床诊断的准确性。为了解抗CCP抗体与类风湿因子定量检测结果之间是否存在相关性,我们对类风湿因子阳性(因20 IU/ml以下即阴性不能报告定量结果而未能统计在内）的111例类风湿关节炎患者两指标结果进行统计学相关分析,结果显示两指标结果间无显著相关性,但国内张军等[4]认为抗CCP抗体与类风湿因子成正相关。有研究表明,抗CCP抗体可作为类风湿关节炎的预后指标,抗CCP抗体阳性患者更易发生关节损伤且骨破坏较为严重,并与疾病活动性相关[5]。

[1]Scott DL,Wolfe F,Huizinga TW.Rheumatoid arthritis[J].Lancet,2010,376(9746）:1094.

[2]Nieto-ColoniaAM,Santos WS,Keusseyan SP,et al.Antibodies to citrullinated peptides are not associated with the rate of joint destruction in patients with a well-established diagnosis of rheumatoid arthritis[J].Braz J Med Biol Res,2008,41(3）:188.

[3]李 芳,许立飞,邱瑞华.抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿关节炎中的诊断和鉴别诊断价值[J].中国医师进修杂志,2007,26(8）:603.

[4]张 军,李 志.类风湿关节炎相关指标的回顾性分析[J].中国现代药物应用,2010,4(1）:19.

[5]牛红青,李小峰.抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿关节炎疾病活动及骨侵蚀关系的研究[J].中华风湿病学杂志,2008,12(9）:603.