异丙酚、芬太尼及两药合用对胃排空影响的实验研究

黄桂明

(赣州市人民医院麻醉科,江西赣州 341000）

异丙酚、芬太尼均有临床常用的麻醉药物,两药单用或合用广泛应用临床麻醉诱导、麻醉维持、无痛胃镜、无痛肠镜、无痛流产、腹腔镜手术等方面,芬太尼为吗啡类药物,具有明显致呕作用,是其临床应用的副作用,而有研究表明[1]异丙酚有一定的抗呕作用,据此推测两药合用可能能够减轻呕吐作用,据此我们拟通过动物实验比较在麻醉状态下不同麻醉药物对大鼠胃排空的影响,为药物的临床应用提供实验依据。

1 材料和方法

1.1 实验用药

芬太尼注射液(批号:H 20030199）宜昌人福药业有限公司;异丙酚注射液(批号:20060086）北京费森尤斯卡比医药有限公司。

1.2 实验动物

选用Wistar大鼠,清洁级,共 36只,体重 250 g±20 g,雄性。南昌大学医学院动物科学部提供,动物许可证号:赣实动管第96021号。

1.3 实验方法

36只大鼠用随机数字表法随机分为异丙酚组、芬太尼组、异丙酚加芬太尼组和对照组,每组8只。大鼠药物用量按照人日常用量的7倍计算,芬太尼组给予大鼠尾静脉微量泵持续泵入,起始用量2 μ g◦Kg-1◦h-1,异丙酚组大鼠尾静脉微量泵持续泵人,起始用 90 mg◦Kg-1◦h-1,实验过程中 ,严密观察动物的反应,调整药物用量,维持其麻醉深度和时间。对照组不采用任何药物麻醉,大鼠尾静脉持续泵入生理盐水,置于固定器内固定,使体位固定,不能自由活动。

1.4 观察指标

核素半固体胃排空检测[2]:实验前大鼠禁食16 h,不禁水,用同位素标记的面粉糊剂1 mL灌胃(标记物为锝-99一亚锡喷替酸99mTc—DTPA上海欣科公司,每1 mL面粉糊剂中含标准粉0.5 g,99mTc.DTPA 0.1 mCi）。将大鼠固定,取仰卧位,应用装有低能通用型准直器的针孔型探头的单光子发射计算机断层照相仪(GE公司,型号lnfinia Hawkege 1V）进行检测,调整探头的视野中心,将探头视野中心置于大鼠腹部(窗宽20%,矩阵128 x128,放大倍数 3倍）,检视区域为全胃,灌胃即刻采集其放射性计数并计算机显像,该计数作为初始计数[3]。灌胃后前20 min每间隔5 min采集数据1次,并记录;以后每间隔10 min采集1次,并记录,整个采集时间50 min,20 s/帧。手工勾画全胃检视区,得出胃半排时间(胃内放射性核素排出50%所需要的时间）和50 min胃内核素残留率(%）。

1.5 数据统计

应用SPSS 13.00统计软件进行数据统计,计量资料以¯x±s表示,两组间比较采用t检验,以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

各组之间核素胃半排空时间和50 min胃内核素残留率的比较:

芬太尼组胃半排空时间与其他三组比较明显延长,且有显著性差异(P＜0.05）,异丙酚组、两药合用组和对照组三组比较无显著性差异。(表1）

芬太尼组50 min胃内核素残留率与其他三组比较明显延长,且有显著性差异(P＜0.05）,异丙酚组、两药合用组和对照组三组比较无显著性差异。(表1）

表1 各组之间核素胃半排空时间和50 min胃内核素残留率的比较

3 讨论

胃和十二指肠之间的压力梯度是胃对液体的排空的主要动力,固体的排空与胃窦与幽门的协调性运动有重要关系。有研究表明[4]半固体试餐能较好地反映胃的排空情况,放射性核素胃排空检查能准确检查液体和固体从胃排空的速度,具有非侵入性、不干扰正常生理、可定量、重复性好等特点,是检测胃排空的“金标准”,故此本实验选择了放射性核素胃排空来检查液体和固体从胃排空的速度。

芬太尼,为阿片类镇痛药,它的镇痛效力十分强,按同等剂量计算,其效力约为吗啡的100-180倍,哌替啶的550-1000倍,并具有毒性低,对循环影响轻,时效短(15-30 min）,容易控制,术后自主呼吸恢复快等优点,故近年来被临床麻醉广泛应用。芬太尼作用于机体,产生大量的5-羟色胺,并通过血液循环到达延髓刺激呕吐中枢;而阿片类药物可刺激胃肠道的5-HT3受体产生迷走冲动,同样也作用于呕吐中枢,导致呕吐的发生,本实验也证明,芬太尼能明显延长胃排空时间,与既往研究报道是一致的。目前芬太尼所致呕吐的预防与治疗常用的5-HT3受体拮抗药如格拉司琼、昂丹司琼等药物,该类药物可通过抑制第四脑室底Postrema区的5-HT释放,同时抑制外周神经和中枢神经系统内5-HT3受体的释放,从而有效地抑制呕吐,但该类药物价格较为昂贵,增加患者的经济负担,不利于临床推广应用。地塞米松可抑制中枢和外周5-HT的产生和释放均,可改变5-HT血-脑脊液屏障的通透性,同时还可以降低血液中5-HT作用于肠道化学感受器的浓度,但激素有较多的副作用,不利于其临床的应用。

异丙酚是近二十年来应用于临床的一种新型静脉麻醉药。具有起效快、作用时间短、恢复迅速等优点。早期主要用于门诊短小手术麻醉的诱导及维持。近年来,人们对其独特的药理特性有了进一步了解,应用范围不断扩大,也被作为主要麻醉维持药。随着药物应用的深入,异丙酚对消化系统的影响也引起了极大的关注,有研究标明异丙酚有止吐作用,朱科明等[5]观察了口服和静脉应用异丙酚对小鼠胃肠平滑肌蠕动的影响,结果表明口服或静脉应用异丙酚均能增强小鼠胃肠平滑肌蠕动的影响,并认为其机制为兴奋迷走神经,抑制交感神经,从而增强胃肠平滑肌蠕动功能。Appadu[6]归纳异丙酚止吐的作用机制可能是:①中枢抑制作用,直接抑制恶心、呕吐有关的中枢,包括迷走神经核及催吐化学感受区。②降低颅内5-HT3浓度,5-HT3浓度降低,可抑制呕吐。③减少颅内兴奋性氨基酸的释放,如天冬氨酸、谷氨酸,可能与降低皮质嗅区的突触传递有关。本实验研究结果表明单用异丙酚对大鼠胃排空时间与对照组正常大鼠无显著性差异,与既往研究存不一致,考虑原因可能与以下两个方面有关:(1）两组均数比较有缩短的趋势,考虑可能与本实验的样本量偏少,差异不显著有关,可增加样本量进一步研究,可明确该问题。(2）根据Appadu总结的异丙酚抑制呕吐的原因均与抑制呕吐外周感受器和呕吐中枢有关,推测如果机体无呕吐的表现时,可能对胃肠道平滑肌蠕动影响相对较小,而与对照组比较无显著性差异,异丙酚与芬太尼两药合用时却能明显缩短芬太尼引起的胃排空延迟,起到明显的止呕作用,可能与抑制呕吐外周感受器和呕吐中枢有关。

目前异丙酚、芬太尼两药合用已被广泛用于麻醉诱导、维持麻醉、术后镇痛、无痛胃镜、无痛肠镜、无痛人流等方面,既往的研究表明提示异丙酚、芬太尼两药合用可以起到较好的麻醉和镇痛效果,减少麻醉的风险。而本实验研究提示异丙酚可改善芬太尼所致的呕吐,两药合用避免了单独应用芬太尼时需要加用其他止呕药物,避免了所增加药物的副作用,同时减少了患者的经济负担,为两药的联合应用提供了进一步的实验依据。

[1]王光华.异丙酚预防腹腔镜胆囊切除术后病人恶心呕吐发生的最佳剂量研究[J].航空航天医药,20(2）:93.

[2]林 江,唐静芬,蔡 淦.积实消痞丸对大鼠胃排空影响的实验研究[J].中华消化杂志,1999,19:45.

[3]张新华,严 祥,赵 丽,等.孤啡肽对DGP胃动力的影响[J].第四军医大学学报,29(9）:822.

[4]严 祥.刘 纯.刘永铭,等.胃排空延迟与胃中间横带关系及作用机制研究[J].兰州大学学报(医学版）,31(2）:1.

[5]朱科明,王 粤,邓小明,等.异丙酚对小白鼠胃肠蠕动功能的影响[J].中华麻醉学杂志,1999,19:111.

[6]Appadu BL,Lambert DG.Interaction of i.v.anaesthetic agentswith 5-HT3 recepton[J].Br J Anaesth,1996,76:271.