达英-35联合治疗多囊卵巢综合证的临床观察

刘亚君

(扬州东方医院妇科 江苏扬州 225009)

PCOS是育龄妇女最常见的妇科内分泌疾病,发病率占育龄妇女的5%～10%,主要临床特征为高雄激素血症和长期不排卵,其中40%～60%的患者存在胰岛素抵抗。克罗米芬(CC)是PCOS不孕症的一线促排卵药物,但部分PCOS患者对CC不敏感[1]。本研究主要观察达英-35和二甲双胍联合应用对PCOS患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月至2010年10月在我院妇科门诊就诊的PCOS患者58例作为研究对象,PCOS的诊断采用2003年鹿特丹会议制定的诊断标准:(1)稀发排卵或无排卵;(2)高雄激素的临床表现和(或)高雄激素血症;(3)超声提示一侧或双侧至少有直径2～9mm的小卵泡12个以上,或卵巢体积增大。3条中符合2条并且排除先天性肾上腺皮质增生,库欣综合征,分泌雄激素肿瘤等。患者年龄18～38岁,平均26.2岁。所有患者均行输卵管通液术提示输卵管通畅,男方精液正常。

1.2 研究方法

将58例PCOS患者随机分为2组,2组不孕年限及年龄无显著差异(P>0.05),具有可比性。A组29例,于月经周期或撤药性出血第5天起口服达英-35,1片/d,连服21d停药,等再次来月经的第5天开始第2个周期,共服药3～6个周期;同时从服达英-35的第1个周期的第1天开始服二甲双胍,第1周0.25/次,2次/d;第2周0.5g/次,2次/d;第3周以后0.5g/次,3次/d,与达英-35同时停药。服用3个周期后开始检测性激素,于月经来潮第2～4天测睾酮,待基本降至正常后予克罗米芬诱导排卵,月经周期第5天起口服克罗米芬50～100mg/d,共5d。B组29例,月经周期或撤退性出血第5天起口服克罗米芬50～100mg/d,共5d,2组均于月经周期第9～10天开始阴式B超测量卵泡数量及平均直径,继续诱导排卵至出现直径16～18mm以上的卵泡,尿LH出现峰值时肌注绒毛膜促性腺激素5000～10000U,于24～48h内性生活2次。

1.3 黄体支持

最后一次性生活第2天开始口服黄体酮胶丸100mg,2次/d,共14d。

1.4 疗效判断

阴式B超观察双侧卵巢有1个及以上优势卵泡发育为有卵泡发育;优势卵泡消失或明显缩小,且边缘不规则为有排卵;子宫腔内见妊娠囊及胚芽为临床妊娠[2]。

表1 2种促排卵方案对PCOS不孕症患者的临床疗效(%)

2 结果

A组共29例,排卵26例(89.7%),临床妊娠11例(37.9%);B组共29例,排卵15例(51.7%),临床妊娠3例(10.3%)。2组间排卵率及妊娠率比较均有统计学差异(P均＜0.05),见表1。用达英-35和二甲双胍预处理3～6个周期后予克罗米芬促排的排卵率和妊娠率均高于直接促排组。

3 讨论

达英-35含有2mg醋酸环丙孕酮(CPA)和35μg炔雌醇(EE),其中CPA是人工合成的17-孕酮的衍生物,通过负反馈作用抑制下丘脑,并影响垂体对LHRH的反应性,从而促黄体生成素和促卵泡生成素都降低,减少雄激素分泌;同时抑制P450c17和17-20裂解酶活性,减少雄激素合成。CPA还可以降低5d-还原酶活性,从而抑制睾酮和双氢睾酮的作用;在靶器官竞争雄激素受体,阻断外周雄激素的作用。而EE可以抑制细胞色素P450,并使性激素结合蛋白浓度增加,从而减少游离睾酮。但口服避孕药在降低雄激素的同时可降低胰岛素敏感性,加重PCOS妇女胰岛素抵抗的不良反应。二甲双胍是胰岛素增敏药物,抑制肝糖原的异生及肝葡萄糖的输出,提高外周组织对葡萄糖的摄取和利用,纠正胰岛素抵抗,从而降低高胰岛素血症,调节血糖和血脂,控制体重;同时二甲双胍和CPA一样可以降低细胞色素P450c17和17-20裂解酶的活性,减少雄激素合成[3]。还有研究显示二甲双胍可以降低PCOS患者治疗后早孕期的自然流产率和妊娠糖尿病的发生率。

总之,达英-35联合二甲双胍预处理3～6个周期后予克罗米芬促排卵治疗PCOS是一种较为安全、有效的新方法,随着研究进展,将会受到越来越多的肯定。

[1]乐杰.妇产科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社,2004:376～379.

[2]张惜阴.实用妇产科学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2003:826～832.

[3]丁月红,詹合琴.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合症临床疗效分析[J].医药论坛杂志,2006,27(5):34.