深部热疗联合放疗治疗中晚期宫颈癌疗效观察

赵秀华，林彩莲

(1聊城大学医院，山东聊城252059;2聊城市人民医院)

宫颈癌是妇科恶性肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一，发病率和病死率仅次于乳腺癌，其主要治疗手段是放疗、手术及综合治疗。近几年来，热疗在宫颈癌的综合治疗中受到越来越多的关注。2008年6月～2010年5月，我们采用美国BSD2000相控阵聚焦热疗系统联合放疗治疗宫颈癌取得较好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集聊城市人民医院同期收治的宫颈癌患者61例，年龄30～65岁。均经病理确诊为宫颈鳞癌，临床分型为菜花型29例、结节型23例、溃疡型9例;临床分期根据PICO标准:Ⅱb期23例，Ⅲa期20例，Ⅲb期18例;KPS评分≥60分，血红蛋白≥80 g/L，白细胞≥4×109/L。患者心肝肾等重要器官功能正常，此前未做任何抗癌治疗。61例随机分为两组，热疗加放疗组31例(热放组)，单纯放疗组30例(单放组)，两组临床资料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放射治疗 第1阶段治疗进行盆腔大野外照射，上界平第4～5腰椎水平，下界根据阴道受侵犯情况设定在闭孔下缘水平至坐骨下缘水平，两侧缘在真骨盆外1.5cm，大小16～20cm×14～17cm。常规分割，每次照射200 cGy，每周5次，剂量至2 600～3 000 cGy后进行第2段治疗。第2阶段治疗为盆腔四野外照射+腔内后装放疗。盆腔四野外照射野为原骨盆大野中间用4cm宽的铅块遮挡，常规分割，每次“B”点剂量200 cGy，每周4次，“B”点剂量2 000～3 200 cGy/10～16次。腔内后装放疗每周1次，进行腔内后装放疗当天不予外照射，每次“A”点剂量600～700 cGy，“A”点剂量至3 000～3600 cGy/5～6周。

1.2.2 深部热疗 采用美国 BSD公司生产的BSD2000相控阵聚焦热疗系统加热，频率75～120 MHz，输出功率300～500 W。根据CT或磁共振定位，放疗后30 min内行热疗，每周2次，两次间隔72 h，6～8次为一疗程。治疗温度设置42.5～43℃，每次60～90 min，体表放置8个测量电偶与计算机连接，自动连续测温，头部置冰袋降温，至少2个疗程评定疗效，以达到最大疗效为最终疗效。

1.2.3 评价标准 两组治疗过程中由妇科医师每周进行1次妇科检查直至结束，了解宫颈及宫旁情况的变化，治疗结束后进行疗效评价，按WHO标准［1］分为 CR、PR、NC、PD。用治疗前后的 KPS 评分的变化反映患者生存质量的改善情况。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，组间计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 两组均按计划完成治疗，单放组CR、PR、NC、PD 分别为 16、11、2、1 例，热放组分别为25、4、2、0 例;单放组 CR 率为 53.33%(16/30)，热放组为80.64%(25/31)，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.2 生存质量 以患者治疗前后KPS差值视为行为状态变化量，正值提示行为状态改善，负值提示恶化，0提示稳定。治疗前后KPS评分差值热放组为(2.548±2.181)分，单放组为(1.333±1.059)分，两组比较差异有统计学意义(t=2.753，P=0.004)。KPS评分总改善率热放组为77.4%，单放组为50.0%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.971，P=0.026)。

2.3 不良反应 两组恶心呕吐、膀胱反应、直肠反应情况无明显差异，白细胞减少均为Ⅰ～Ⅱ度，经治疗后恢复。热放组有少量到中等量出汗，并有2例出现脂肪结节，伴有轻微疼痛，未影响治疗。

3 讨论

放射治疗是宫颈癌的主要治疗手段，适应范围广，各期均可应用，但中晚期宫颈癌单纯放疗的疗效远非理想，分析其治疗失败的原因可能是宫颈肿瘤体积较大，有较多的乏氧细胞，对放疗治疗不敏感，宫旁侵润对局部放疗不敏感，盆腔放疗野外转移［2］。综合性治疗是肿瘤治疗学的发展趋势，1985年热疗被美国FDA认证为继手术、放射治疗、化疗、生物治疗之后的第5大肿瘤治疗手段［3］。随着热疗治疗的进展，宫颈癌的热疗已广泛应用于临床，热疗是利用物理能量在组织中积聚而产生热效应，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一段时间，以杀死癌细胞，又不损伤正常细胞的一种治疗方法，影响肿瘤热疗疗效最关键的是加热技术，理想的加热效果是能精确地将100%瘤组织加热到有效治疗温度范围。

热疗杀伤细胞的原理主要有:①高温有助于杀伤对放射线不敏感的乏氧细胞;②热疗与放射治疗有协同和增敏作用;③加温可阻碍放射损伤DNA双链的修复。热疗与放疗联合应用，可发挥各自的细胞毒作用［4］。因此，热疗与放疗联合治疗有疗效互补和相加的作用［5］。

BSD2000型热疗机采用Sigma60辐射器，是一种环形阵列聚集式加热设备，经临床证明可以对深部肿瘤实施有效的加热，尤其对盆腔和腹部区域的肿瘤。本研究结果显示，单纯放疗与区域深部热疗比较，两组近期不良反应相似，但局部完全缓解率热放组高于单放组，同时热放组生活质量改善率明显提高。因此，热疗与放疗联合治疗中晚期宫颈癌是一种值得深入研究的治疗方法。

［1］于金明，徐忠法.肿瘤临床通鉴［M］.济南:山东科技出版社，2004:1335.

［2］何申成，熊天林.体外聚焦超声热疗治疗浸润性脂肪瘤的初步临床应用［J］.中国超声杂志，2000，16(11):823.

［3］王国征，郭坤元，周健，等.热疗联合柔红霉素对人急性髓细胞白血病KGIa细胞增殖抑制及凋亡的影响［J］.新乡医学院报，2008，25(6):570.

［4］王仁本.热疗加放疗治疗盆腔恶性肿瘤的临床热计量学研究［J］.中华肿瘤杂志，2005，27(2):299-301.

［5］曹培国，阳月新，姚志平，等.亚高温局部热疗对恶性肿瘤患者免疫功能的影响［J］.肿瘤防治杂志，2005，12(6):450-452.