小剂量尿激酶治疗重症频发短暂性脑缺血发作的疗效观察

杜延安

本研究应用小剂量尿激酶治疗24例重症频发短暂性脑缺血发作 (TIA)患者，取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 46例均为住院患者，根据详细病史、神经系统检查，均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的TIA诊断标准［1］，且短期内频繁发作 (即24h发作2次以上或72h发作3次以上)或发作持续时间超过60min者，并于治疗前及病程24～48h后经颅脑CT检查无异常病灶，随机分为两组:治疗组24例中，男16例，女8例，年龄42～74岁，平均 (58.3±8.6)岁。颈内动脉系统TIA 17例，表现为单瘫或偏瘫10例，肢体麻木或感觉减退4例，失语3例;椎基底动脉系统TIA 7例，表现为眩晕5例，共济失调1例，吞咽或构音障碍1例。TIA发作次数平均 (5.8±2.3)次/d，平均病程 (38.2±24.6)h。全部患者均排除脑出血，近期做过大手术及活动性出血或严重外伤，严重而未控制的高血压≥180/120mmHg，凝血机制障碍有出血倾向史及胃肠道溃疡病，纤维蛋白原浓度过低 (＜1.5g/L)，应用抗凝药物或降纤药物，严重肝肾功能不全及恶性肿瘤患者，对尿激酶过敏者。常规组22例，男14例，女8例，年龄40～76岁，平均 (57.4±9.2)岁。颈内动脉系统TIA 16例，表现为单瘫或偏瘫9例，肢体麻木或感觉减退5例，失语2例;椎基底动脉系统TIA6例，表现为眩晕4例，共济失调1例，吞咽或构音障碍1例。TIA发作次数平均 (4.6±2.2)次/d，平均病程 (32.4±18.5)h。两组患者年龄、性别、病变部位、发作类型、发作频度及治疗前病程均具有可比性。

1.2 治疗方法 常规组:静脉滴注复方丹参注射液和低分子右旋糖酐500ml，1次/d;口服肠溶阿司匹林 (100mg/d)、尼莫地平等，15d为1个疗程。治疗组:在常规治疗的基础上，尿激酶30万～50万U+0.9%氯化钠溶液100ml在30min内静滴完，1次/d，连续5～7d。第1、2天30万～50万U/d(依体质量调整剂量)，以后为30万U/d。72h内TIA得到控制者用5d，未能控制者用7d，有出血倾向者立即停用。其他常规治疗如原发性高血压、冠心病、糖尿病等两组用药相同。

1.3 观察项目 观察治疗后TIA发作停止的时间、例数;治疗前至疗程结束每天监测出、凝血时间和凝血酶原时间、纤维蛋白原及血小板计数。必要时复查颅脑CT。

1.4 统计学方法 计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗组与常规组治疗后24h内TIA发作控制例数分别为18例 (75%)和4例 (18.18%);72h内TIA发作控制例数分别为22例 (91.66)，11例 (50%)，差异有统计学意义 (P＜0.01)。常规组3例 (13.63%)于治疗过程中进展为完全性脑梗死，梗死部位2例在基底核区，1例在左侧小脑;3例中1例发生在病程第3d，1例发生在病程第5天，1例发生在病程第12天。而治疗组未发生脑梗死。

2.2 凝血功能指标变化 两组治疗前凝血功能指标差异无显著性，治疗后两组BT、CT、PT比较也无显著性差异 (P＞0.05);治疗组的纤维蛋白原比常规组降低更明显，差异有统计学意义 (P＜0.05)。

2.3 不良反应 治疗组1例牙龈出血，3例皮肤轻度瘀斑，1例鼻出血。未经特殊处理，停药后自愈。

3 讨论

TIA是指颈内动脉或椎基底动脉系统一过性供血不足，导致供血区突然出现短暂的局灶性神经功能障碍。多数学者倾向于微栓塞学说，近期频繁发作的短暂性脑缺血发作是脑梗死的特级警报4%～8%的完全性卒中患者发生于短暂性脑缺血发作之后［2］，TIA是脑梗死的主要危险因素，缺血时间过长 (＞1h)，脑梗死几率会大大增加［3］，TIA发作次数愈频，每次发作持续时间愈长，发作间歇愈短，则脑梗死发生率愈高。传统的抗血小板聚集、抗凝、降纤治疗被认为是治疗TIA较积极的办法，但在临床实践中也不能降低其缺血性卒中的发生率和致残率［4］。严格地说，抗凝、抗血小板、活血和扩容都不能将已形成的微栓子及微栓子来源处的栓子溶解。而尿激酶使微小栓子溶解，恢复正常血供;同时降低了血黏度，提高ADP酶活性，抑制ADP诱导血小板聚集，改善微循环［5－6］。尿激酶毒性很低，无明显抗原性致畸性、致癌性。临床应用罕有过敏报道，尿激酶已经作为于急性脑梗死时间窗内溶栓治疗指南推荐用药，但是否适用治疗TIA目前尚无一致意见，胡维铭等［7］认为对近期反复发作者使用UK有助于预防血栓形成，但另有学者将TIA列为溶栓治疗的绝对禁忌证［8］。

本研究显示，尿激酶治疗频发TIA疗效好、起效迅速。治疗组未发生脑梗死，而常规组有3例，提示尿激酶可更好地防止TIA患者进展为脑梗死，并且尿激酶本身无抗原性，血中t1/2为10～15min，不会蓄积，不影响凝血功能，没有患者出现脑出血或其他部位严重出血。因此，根据临床初步观察，抗动脉硬化斑块治疗和小剂量尿激酶连用治疗重症频发TIA患者控制发作起效快、控制良好、安全有效，无明显不良反应。可在基层医院推广应用。但观察例数较少，需进一步完善。

1 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):379－380.

2 王维治.神经病学［M］.北京:人民卫生出版社，2006:730.

3 龙洁.短暂性脑缺血发作 ［J］.中国医刊，2002，37(11):2－4.

4 袁国祥，朱慧琴，徐薇，等.短暂性脑缺血发作与脑梗死关系的研究［J］.临床神经病学杂志，2001，14(3):168－169.

5 Philip MWB，Iddenden R，Finoa JB，et al.Low molecular weight heparins and heparinoids in acute ischemic st roke:a meta analysis of randomized cont rolled t rials［J］.Stroke，2000，31:1770－1774.

6 郝学民.小剂量尿激酶治疗频发短暂性脑缺血发作31例疗效观察［J］.实用心脑肺血管病杂志，2009，17(11):973.

7 吴祖舜，袁佩芳.急性缺血性脑卒中溶栓疗法研究进展［J］.脑与神经疾病杂志，1998，6(4):21－22.

8 胡维铭.神经内科主治医师700问［M］.北京:中国协和医科大学出版社，2000:440－441.