同型半胱氨酸与超敏C反应蛋白在糖尿病肾病患者中的意义研究

吴鑫

2 型糖尿病是一种慢性进行性疾病，其各种并发症严重影响患者生活质量和，甚至导致患者死亡。糖尿病肾病 (DN)是2型糖尿病的常见并发症，日前缺乏行之有效的预防和治疗手段，早期诊断可延缓病情的发展。近年研究表明，肾脏疾病患者普遍存在高血清同型半胱氨酸 (Hcy)血症，Hcy水平的升高可能参与了肾功能衰竭的形成。C反应蛋白 (CRP)升高与许多疾病有关，可反映体内炎症处于急性活动期，CRP已广泛应用于自身免疫性和感染性疾病的诊断和监测。本研究通过对T2DM患者血清同型半胱氨酸 (Hcy)和超敏C反应蛋白(hs－CRP)的含量进行检测，以探讨两者与2型糖尿病大、小血管病变的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007年12月—2010年6月本院肾内科收治的2型糖尿病患者56例，其中男32例，女24例，年龄33～57岁，平均 (43.1±8.8)岁。诊断符合世界卫生组织(WHO)1999年制定的2型糖尿病诊断标准［1］。DN诊断根据Mogensen诊断标准［2］。正常对照组取来本院正常体检人员30例，其中男22例，女8例，年龄30～58岁，平均 (41.4±7.9)岁。排除心、肝、肾等疾病，并且其心电图、血压、B超、血脂、血糖检查均正常。

1.2 标本采集 受检对象于早晨空腹时采集肘正中静脉血，采血前避免高脂饮食及饮酒，使用含促凝剂和乙二胺四乙酸(EDTA－K2)抗凝剂的真空采血管分别采静脉血3ml、2ml，3000r/min离心l0min，1h内分离血浆、血清，用于测定血清hs－CRP和血浆Hcy，对照组于体检当天空腹采血，处理方法同病例组。

1.3 检测方法

1.3.1 血浆Hcy的测定 采用化学发光法，应用美国Bayer公司的AdVIA Centaur全自动化学发光分析系统进行测定，试剂由Bayer提供。

1.3.2 hs－CRP 采用散射比浊法，应用BNP特种蛋白分析仪测定，试剂盒由BNP公司提供，以上试验均在严格的校准和质控的保证下进行。

1.3.3 尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr) 分别采用尿素酶法和酶法，应用日本Olympus全自动生化分析仪测定，试剂盒由Olympus公司提供。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件包对数据进行分析。计量资料以 (±s)表示，计量资料组间比较用两独立样本t检验，相关变量的相关性用线性相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组外周血中Hcy、hs－CRP含量比较 观察组Hcy、Hs－CRP水平〔分别为 (20.9±5.8)μmol/L，(12.4±6.8)mg/L〕明显高于对照组〔分别为 (8.1±4.2)μmol/L，(2.4±0.9)mg/L〕。差异均有统计学意义 (P＜0.05)。

2.2 Hcy、hs－CRP水平与BUN、Cr相关性分析 56例2型糖尿病肾病患者Hcy、hs－CRP水平随BUN、Cr的升高都有一定程度的升高。2型糖尿病肾病患者血清中Hcy、hs－CRP水平与BUN、Cr的变化具有显著相关性 (P＜0.05)。

3 讨论

Hcy是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸代谢的中间产物。血浆Hcy升高是一般人群发生心、脑血管疾病的独立危险因素;近年的研究表明，肾脏在Hcy代谢中起重要作用，它不仅是Hcy的排泄器官，也是其代谢器官。另外Hcy代谢的有关酶类存在于肾组织中，当肾组织破坏、肾功能受损时，这些酶类失活引起Hcy代谢、排泄受阻，就在细胞内集聚，进入血液循环，形成高同型半胱氨酸血症［3－4］。Hcy浓度升高，慢性肾功能不全患者就会出现脂质过氧化增强，抗氧化能力减低，肾功能进一步恶化，Cr继续增高［5］。本研究提示，血清中Hcy的升高与肾功能损伤的程度密切相关，其优越性甚至有可能超过传统项目Cr，可作为临床诊断、监测慢性肾衰的一个良好指标。

hs－CRP是环状五球体蛋白，由炎性淋巴因子刺激肝脏和上皮细胞合成。作为炎性标志物，CRP几乎与炎症和机体损伤程度呈正比，是反映体内炎症活动的精确、客观指标。近年来hs－CRP由于具有高敏感和精确性，在心血管疾病的应用逐渐受到重视［6］。文献报道肾功能衰竭大鼠血清中 hs－CRP明显增加，hs－CRP在肾功能衰竭大鼠血清中的增加与Cr、Lpa有正相关性，提示hs－CRP可能通过引起脂质代谢紊乱参与肾功能衰竭的发生和发展［7］。本研究结果表明，2型糖尿病肾病患者hs－CRP升高明显。

综上所述，Hcy、hs－CRP虽然作用原理不同，但均可作用于肾脏促使疾病进展。2型糖尿病肾病患者三者含量均较正常人显著增加且与BUN，Cr的变化具有显著相关性，三者联合检测在监测、判断2型糖尿病肾病病变程度时有一定的参考价值。

1 钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型［J］.中国糖尿病杂志，2000，8(1):5－6.

2 Mogensen CE.How to protect the kidney in diabetic patients:with special reference to Lddm ［J］.Diabetes，1997，46(Suppl2):S104 －111.

3 Garibotto G，Sofia A，Valli A，et al.Causes of hyperhomocysteinemia in patients with chronic kidney diseases ［J］.Semin Nephrol，2006，26(1):3－7.

4 张庆梅，李新华，纪别克，等.高同型半胱氨酸血症对2型糖尿病合并急性脑梗死患者的影响研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，19(4):551.

5 Fan Yi，Pin － Lan Li.Mechanisms of Homoeysteine － Induced Glomemlar Injury and Sclerosis［J］.Am J Nephrology，2008，28(2):254－264.

6 董秀云，赵平.高敏C反应蛋白与冠心病相关性的研究进展 ［J］.心血管病学进展，2007，28(2):253－256.

7 彭波，蒋智敏.超敏C－反应蛋白与慢性肾衰竭脂质代谢紊乱的关系［J］.中国现代医学杂志，2006，16(22):3365－3367.