膀胱灌注吡柔比星与三种联合化疗药物预防膀胱肿瘤术后复发的临床观察

华国志

郑州市惠济区人民医院泌尿外科 郑州 450044

膀胱灌注吡柔比星与三种联合化疗药物预防膀胱肿瘤术后复发的临床观察

华国志

郑州市惠济区人民医院泌尿外科 郑州 450044

目的比较膀胱灌注吡柔比星与3种联合化疗药物预防膀胱肿瘤术后复发的疗效与不良反应。方法将保留膀胱手术的61例病人随机分为2组，第1组用THP，第2组分别用HCPT、ADM、TSPA交替进行膀胱灌注并对其疗效观察分析。结果随访48个月，第1组和第2组的总复发率分别为32.2%和30%，P＞0.05;第1组和第2组总不良反应率分别为12.9%和36.7%，P＜0.05。结论单用吡柔比星行膀胱灌注预防膀胱肿瘤复发与联合应用3种化疗药物疗效相当，而不良反应发生率低。

膀胱肿瘤;预防复发;吡柔比星;联合化疗药物

2004-03～2010-07，我们对61例膀胱肿瘤术后行膀胱灌注的患者随机抽样分为2组;第1组用吡柔比星(THP)，第2组分别用羟基喜树碱(HCPT)、阿霉素(ADM)、塞替派(TSPA)交替进行膀胱灌注并对其疗效观察分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组61例，男40例，女21例;年龄43～72岁，平均52.8岁。其中开放行膀胱部分切除术25例，经尿道膀胱肿瘤电切术36例，病检均为移行上皮细癌。按UICC -AJC分期标准:Ta21例，T128例，T29例，T3a3例。灌注前将患者前瞻性随机分为2组，第1组31例，第2组30例，2组间患者在性别、年龄、肿瘤分期、病理分期、单发或多发、肿瘤大小等差异无统计学意义。

1.2 灌注方法 第1组术后2周开始，THP 30 mg/次，用5 m L注射用水充分溶解后加5%葡萄糖溶液至50 mL。第2组术后2周开始，第1次用HCPT 10 mg加蒸馏水50 mL，第2次用ADM 50 mg加生理盐水50 mL，第3次用TSPA 60 mg加生理盐水50 mL，第4次再用HCPT 20 mg加蒸馏水50 m L，第5次用ADM，依此类推。

2组均是灌注1次/周，连续8周，再改为灌注1次/月，至术后1 a。每次灌注前行尿常规检查，插入尿管排空尿液后注入药物，每15 min仰、俯、左右侧卧更换体位，药液保留2 h左右嘱病人排尿(HCT保留药液时间为30min)。所有病例术后每3个月复查膀胱镜、B超、血常规、尿常规、血生化，并记录膀胱灌注后的反应。

1.3 统计学方法 采用SPSS 3.0软件包，统计学处理采用x2检验。

2 结果

随访48个月，第1组病例术后6、12、18、24、36、48个月复发例数分别为;0、0、3、4、6、10，复发率32.2%。第2组分别为:0、1、2、4、7、9，复发率为30.0%。x2=3.6247，P＞0.05，2组间比较复发率差异无统计学意义。第1组膀胱灌注后发生膀胱刺激症状、血尿、尿道狭窄、白细胞下降、消化道症状的病例分别为:1、1、0、1、1，发生率为12.9%。第2组分别为: 4、2、0、2、3，发生率为36.7%。x2=4.6428，P＜0.05，2组间比较不良反应发生率差异有统计学意义

3 讨论

膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，具有复发率高的生物学特性。浅表性膀胱癌术后的复发率为 50% ～70%［1］，且多发生在术后2 a内，其中10% ～30%的病例复发后恶性程度较前增高，所以膀胱癌术后进行膀胱灌注预防肿瘤复发具有重要的临床意义。文献报道，应用于膀胱灌注的化疗药物有多种，且各有特性。THP是蒽环类抗肿瘤药物，能迅速进入肿瘤细胞内，阻抑癌细胞核酸形成，抗癌活性强，可有效迅速杀死肿瘤细胞，灌注液不被膀胱黏膜吸收。HCPT是纯天然生物碱，不被膀胱吸收，直接破坏肿瘤，抑制DNA合成。ADM抑制DNA合成，影响肿瘤转录，不易被膀胱吸收。TSPA可被膀胱吸收，影响肿瘤DNA复制，预防及延缓肿瘤复发。联合应用旨在降低不良反应。

李东等［2］研究了膀胱肿瘤对表阿霉素、羟基喜树碱、吡柔比星、丝裂霉素和盐酸米托蒽醌等5种化疗药物的敏感性，发现吡柔比星对膀胱肿瘤细胞生长的抑制作用最强。Akaza等［3］通过体外实验发现，吡柔比星比阿霉素更容易被肿瘤细胞所摄取，能够在更短时间内达到更强抑癌效果。Sugano等［4］研究发现，吡柔比星在膀胱内保留30 min即可达到最佳抗癌效果。靳风烁等［5］在分析了吡柔比星与其他灌注化疗药物的疗效后认为，由于吡柔比星膀胱灌注保留时间短，不良反应低，在选择灌注化疗药物时可将其作为首选。

综上所述，我们认为，THP、HCPT+ADM+TSPA对预防膀胱肿瘤术后复发均有疗效，但THP在膀胱内保留时间短，不良反应低，应当作为首选。缺点是费用较高。

［1］Hara I，Miyake H，Takechi Y，et al.Clinical outcome of conservative therapy for stage T1，grade 3 transitional cell carcinoma of the bladder［J］.Int JUrol，2003，10:19-24.

［2］李东，袁静，黄旭元，等.非肌层浸润性膀胱肿瘤对化疗药物的敏感性研究［J］.临床泌尿外科杂志，2005，20: 407-409.

［3］Akaza H，Niijima T，Hisamatsu T，et al.Comparative investigation on use of(2″R)-4'-O-tetrhydropyranyladriamycin and adriamycin as intravesical chemotherapy for superficial bladder tumors［J］.Urology，1988，32:141-145.

［4］Sugano O，Shoji，Hatakeyama T，etal.Investigation of retention time of intravesical installation therapy with pirarubicin(THP)［J］.Jpn JCancer chemother，1996，23:1 169 -1 174.

［5］靳风烁，兰卫华，张尧，等.吡柔比星与其他灌注化疗药物预防膀胱肿瘤复发疗效比较的Meta分析［J］.中华泌尿外科杂志，2009，30:685-688.

(收稿 2011-01-26)

【中图文分类号】 R737.14

B

1007-8991(2011)04-0074-02