ARB类会增加癌症风险吗？

2011-08-15迈克尔

糖尿病天地(临床) 2011年8期

迈克尔

一项最新的分析研究表明，降压药ARBs（血管紧张素受体阻断剂）或致癌。该项研究针对的人群是使用ARB类药物治疗的糖尿病患者，该结果显示，坎地沙坦（candesartan）和癌症有显著相关性，而替米沙坦（telmisartan）有增加癌症风险的倾向。

该类药物整体和癌症发生风险没有相关性，相反，氯沙坦（losartan）有减少癌症风险的倾向。

“对于这个整体相关性的结果的一种解释是，ARBs相关的癌症风险，可能不是该类药物整体的效果，不同的ARBs类药物作为一个组别来研究，会抵消个别药物的风险评估，”Chia-Hsuin Chang博士（台湾大学，台北）及其同事在报告中说，该报告已在2011年6月20日在线发表在《临床肿瘤学杂志》的网站上。研究人员补充说，还有几项旨在评估癌症风险的长期试验即将进行，现已招募了足够数量的受试者。

最近，美国FDA（食品和药物管理局）的回顾性分析表明，ARBs对患者不会造成癌症风险。之所以会有该意见，是因为，早在2010年由Ilke Sipahi博士（医学中心，克利夫兰，俄亥俄州）及其同事进行的一项有争议的荟萃分析，其中有一个结果显示，使用降压药物的患者的癌症风险增加8%。EMA（欧洲药品管理局）对此项荟萃分析作出了第一个反应，但目前仍然在进行数据回顾分析。预计在短期内会看到EMA的回顾性分析结果。

Sipahi博士及其同事的荟萃分析

据《心脏在线》报道，Sipahi博士及其同事进行的荟萃分析，共纳入了5项试验（ONTARGET、PROFESS、LIFE、TRANSCEND和CHARMOverall），涉及共超过60,000名患者，据报道，被随机分配到ARBs组（7.2%）的患者，和对照组（6.0%）相比，首发癌症风险显著增加（RR 1.08，P = 0.016）。具体来说，研究小组发现，和对照组相比，随机分配到ARBs组患者的首发肺癌风险高出25%。

然而，随后的分析研究，包括一项观察性队列研究和另一项荟萃分析，以及涉及来自70项临床试验近325，000名受试者的荟萃分析，结果都显示，单一降压药物不会导致额外的癌症风险和癌症死亡风险，得出的相关结论是，和非ARB治疗相比，ARBs治疗并没有增加患者的癌症风险。

证据水平

Sipahi重申了FDA关于ARBs相关癌症风险审查的不足之处，他说，这些新的数据，应要求该机构（指FDA）的审查也覆盖到基于患者水平的数据，他于2011年6月该机构发表结论时首先指出。

“FDA做出的分析非常差强人意，”他说，“他们只是调查了来自制药公司的试验水平数据，并没有调查患者水平的数据。我感到非常惊讶，因为，FDA针对我们的研究结果发言言论说‘Sipahi的分析没有基于患者水平的数据’”。他又补充说，该机构认为，特定事件（指癌症）的具体时间和事件性质的相关知识，将有助于解释结果。

Sipahi同意该机构对他的分析的解释，但还是希望FDA对数据进行更严格的审查。当该机构发表它的结论时，Mary Ross Southworth医生（副主任，心血管和肾脏药物安全司，FDA药品评价和研究中心）在接受媒体（heartwire网站）采访时说，该机构“没有对患者水平的荟萃分析进行审查，因为我们不相信这样的分析，就ARBs和癌症关系的问题，会提供给我们比更全面的试验水平的荟萃分析更好的任何信息”。

Sipahi说，药物暴露量的累积是一个重要的变量，美国FDA应该重新审查。为期较短的研究结果显示，ARB相关癌症风险较低，同时患者对药物的依从性也偏低。“在FDA审查的试验中，药物暴露量高的试验结果表明存在额外的癌症风险，但是另外还包括ARBs类药物暴露量低的ONTARGET试验和TRANSCEND试验，”Sipahi在接受医疗媒体（heartwire网站）时说，“FDA把这些试验都混为一谈了，药物暴露量高的试验认为ARBs类增加的癌症风险，被抵消了。”