抗-VEGF和抗-EGFR药物治疗非小细胞肺癌的临床疗效分析

王喜个

在世界范围内，肺癌是最常见也是导致死亡人数最多的恶性肿瘤，其死亡数几乎占了所有癌症死亡人数的30%，之前传统的系统化疗仍是治疗非小细胞肺癌的主要手段，虽然这些治疗方法有一定缓解症状的疗效，但其中晚期非小细胞肺癌的中位生存率最多也是10～12个月的时间。目前临床上对非小细胞肺癌进行治疗的方法主要有药物化学治疗，放射治疗或者是进行手术三种手段，但是治疗效果并不都是令人非常满意，特别是经过放疗或者化疗治疗及手术失败的非小细胞肺癌患者，病情发展不仅没有被迅速控制住，甚至连症状都没有得到缓解，因而这类患者的生存质量和生活质量都比较差。近几年来分子靶向药物治疗的研究进展为非小细胞肺癌治疗开辟了新的途径。近几年来应用于临床的分子靶向药物吉非替尼)是E GF R的小分子T K抑制剂，其作用靶点也是E G F R-T K。经科学研究发现吉非替尼对于晚期非小细胞肺癌治疗效果良好，能提高晚期非小细胞肺癌患者的生存期及生活质量。本文通过对2009年8月到2009年11月在我院就诊的36例非小细胞肺癌患者使用吉非替尼治疗进行回顾性分析，现分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 36例患者都经过病理确诊是非小细胞肺癌，资料完整。肾、肝等重要器官功能都正常。服药时间超过3个月。女性患者19例，都没有吸烟史，其中7例腺癌，12例鳞癌。男性患者17例，8例吸烟患者均为鳞癌，9例不吸烟患者均为腺癌。年龄37～80岁，平均年龄57岁。以往都有两到四周时间的联合化疗史，部分患者序贯或者同时进行局部放疗，治疗有所缓解后治疗或进展。

1.2 治疗方法 36例患者复查时心电图，肝肾功能和血常规均正常。进行腹部 B超检查及胸、脑部C T检查并且记录转移灶的范围和大小。开始治疗后每人每月进行常规复查1次。口服吉非替尼片，每人每天1次，直到患者出现肿瘤进展或者是不能耐受药物毒性而停止服药。

2 结果

2.1 服药后的症状 36例患者在服药最少一个月后，其中服药后6例患者病情加重，17例患者胸痛等症状有缓解，8例患者咳嗽，5例患者胸痛没有缓解。服药后不良反应有皮疹，厌食，恶心呕吐等。服药后有不良反应的，3例消化道反应患者，主要反应是腹泻，用黄连素和甲地孕酮等药物对症治疗后症状都有不同程度的缓解或得到控制，因而不需要停止治疗。2例皮疹患者。丘疹为皮疹主要表现，面部常多见，有时全身都可见，搔痒都不严重，症状比较轻，没有进行特殊治疗，一例患者颜面有色素沉着。全部患者进行心电图检查，肝肾功能检查及复查血常规均正常，胸部CT检查没有发现新的肺间质病变。

2.2 进行回访 本研究的36例患者全部进行回访，回访时间为3～18个月。至随访结束时，29例生存，死亡7例。回访统计资料显示，女性生存时间长于男性(P＜0.05)。既往的化疗或者手术史对治疗的效果没有显著的影响(P＞0.05)。

2.3 评价方法 依据国际晚期非小细胞肺癌评价标准对患者缓解率进行客观评价，分为疾病进展，疾病稳定，部分缓解及完全缓解四部分。患者生存时间指的是从确诊为晚期非小细胞肺癌到死亡或者是最后一次失访时间。

3 讨论

近几年来，随着空气污染越来越严重及工作、生活压力的增大，肺癌发病率都呈上升趋势，是临床上一种高发病率极高的恶性肿瘤疾病，其中非小细胞肺癌约占肺癌80%，目前临床上治疗非小细胞肺癌的首选方法多数是对患者进行手术，但是大多数的患者发现时都已经是晚期，并且由于非小细胞肺癌向远处转移倾向的较高，因此一些患者胸腔内部的肿瘤即便暂时被控制了，最终时间一长还是无法控制其向远处转移。

近几年来靶向EGFR药物已成为肿瘤治疗的新热点，抗EGFR和抗VEGF治疗亦是近几年来肺癌治疗的一个突破性新领域，它的优点是不受肿瘤细胞周期限制，不易产生耐药性及特异性强。EGFR和VEGF因其是导致肿瘤血管生成的重要因素所以也成为抗肿瘤血管生成的重要靶点，前景应用良好，不过抗肿瘤血管生成只能把肿瘤细胞的转移和生长暂时控制住，并不能完全把肿瘤细胞彻底根除，患者一旦停止服药的话，肿瘤细胞则又会恢复增殖并迅速生长，并且抗血管生成治疗的药物靶向性问题，药效监测问题，与细胞毒药物联合使用的问题及最佳用药时间等这些问题都尚有待进一步评价，不过相信随着对肺癌EGFR和VEGF的深入研究及其相关学科的发展，这些问题一定都将会得到解决，血管靶向药物治疗也将会成为治疗非小细胞肺癌最有前途的方法之一［1-8］。

本组研究证明对女性患者来说，吉非替尼的治疗效果要比男性好，这和国外的报道文献，吉非替尼对于肺腺癌的患者，女性有治疗明显是一致的。不过并非所有的非小细胞肺癌患者服用吉非替尼都有效，36例患者服用吉非替尼后出现像消化道反应及皮疹等副作用，皮疹没有经过特殊治疗症状自行消失，消化道副作用反应的患者经过对症治疗后，都能耐受住，没有因为服用后产生的药物副作用而停止治疗，这和以往的报道文献也是一致的。综上所述，本组研究临床证明吉非替尼治疗非小细胞肺癌，特别是对肺腺癌的治疗，疗效较好并且安全性也好，患者毒性反应较轻，能提高多数患者的生存及生活质量，在临床上值得推广应用。

［1］ 黄方.EGFR、VEGF及Ki-67在非小细胞肺癌中的表达及意义.南方医科大学，2008，28(6)．

［2］ 亓宪银.非小细胞肺癌中VEGF-C、VEGFR-3 mRNA表达对淋巴结转移和预后的研究．青岛大学，2008，23(2)．

［3］ 马玲.吉非替尼治疗复治的晚期非小细胞肺癌的临床观察.新疆医科大学，2008．

［4］ 翁洁.非小细胞肺癌表皮生长因子基因突变的临床意义.中南大学，2009．

［5］ 尹光浩，刘伟，刘国津，李光虎，吴勇.非小细胞肺癌的EGFR表达与EGFR基因突变的比较．中国实验诊断学，2009，13(2):200-202．

［6］ 雷亚丽，李代强.非小细胞肺癌表皮生长因子受体及其靶向治疗研究进展.国际病理科学与临床杂志，2009，29(1):59-63．

［7］ 王翠红.肺癌功能性抗原的分离鉴定及其与肺癌临床相关性研究．青岛大学，2010．

［8］ 张志红，于敏，倪琛琛，陆友金.EGFR在非小细胞肺癌组织中的表达及其初步临床意义临床肺科杂志，2010，15(8):1079-1081．