CAG方案治疗急性髓系白血病的临床观察

王继芳

对于复发难治、年龄＞60岁、骨髓增生低下及由骨髓增生异常综合征(MDS)转化而来的急性髓系白血病(AML)，应用常规标准的化疗方案副作用较大且缓解率低，预后较差，迄今尚没有公认的有效治疗方案。日本学者Yamada等[1]1995年首先提出了CAG治疗方案，并取得了较高的CR率和毒副作用轻微的良好效果。我们自2009年7月至2011年5月应用CAG方案治疗AML21例，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有病例均为2009年7月至2011年5月就诊于我科的住院患者。其中男12例，女9例，年龄19～79岁，中位年龄48岁，均经形态学、免疫学检查确诊为AML[2]，M12例，M24例、M46例、M58例、M61例。其中年龄＞60岁的6例，由MDS转化而来的4例，经标准化疗方案(DA、MA、HA)化疗两个疗程未完全缓解的4例，完全缓解后在半年内复发的5例，低增生性白血病5例(其中包括年龄＞60岁的2例，由MDS转化而来的1例)。

1.2 方法

1.2.1 化疗方案 Arac 10 mg/m2/12 h，第1～14天;Acla 10～14 mg/m2/day，第 1 ～4 天;G-CSF 200 μg/day，第 1 ～14天。其中Arac前12 h给予G-CSF。观察血象，WBC＞10×109/L时停用G-CSF，14 d后，如 WBC＜2×109/L，继续应用G-CSF。

1.2.2 支持治疗 化疗过程中出现感染，根据经验和药敏结果给予抗感染治疗;Hb＜60 g/L时给予悬浮红细胞纠正重度贫血;Plt＜10×109/L时给予输血小板治疗。每天饭后漱口，便后和睡前用1/5000的高锰酸钾稀释液肛门坐浴。

1.3 疗效评价 疗效按照张之南《血液病诊断与疗效标准》[2]进行评价。

2 结果

2.1 疗效 CAG方案治疗后，CR 5例、PR 7例、NR 9例，其总有效率57.1%。

2.2 不良反应 出现胃肠道反应的病例较少，共4例，且症状比较轻微。7例出现感染，其中2例化疗前就存在感染，均为上呼吸道感染。2例出现转氨酶轻度升高，1例出现口腔溃疡，1例出现肾功能损伤。主要不良反应为骨髓抑制，所有病例均出现全血细胞减少，中性粒细胞最低值在0.4×109/L，血小板最低值在6×109/L，血红蛋白最低33 g/L。化疗结束后14 d，有19例病例骨髓逐渐开始恢复，2例恢复时间超过30 d。

3 讨论

目前急性白血病的发生率有逐年升高的趋势，对急性髓系白血病(AML)的治疗仍以强有力的联合化疗和缓解后的大剂量巩固治疗为主。然而，强有力的化疗对于复发难治、低增生性、老年性及继发性AML患者副作用大，骨髓抑制强，缓解率低，缓解期短，相关死亡率高。

1995年日本学者Yamada等[1]首先提出了CAG(小剂量阿糖胞苷(Arac)加阿克拉霉素(Acla)及粒细胞集落刺激因子(G-CSF))治疗方案并应用于18例复发AML患者，取得了83%的高CR率，且毒副作用轻微。CAG方案为化疗结合GCSF应用的预激化疗方案，其主要机制为。①G-CSF能使处于静止期(G0期)的白血病细胞动员进入细胞增殖周期，提高对化疗的敏感性。②缩短化疗后的粒缺期，减少严重感染的发生。③G-CSF能有效增强小剂量阿糖胞苷对髓系白血病细胞的诱导凋亡及分化作用。Saito等[3]应用CAG方案治疗难治、复发及老年AML患者也获得了62%的高CR率，与挽救性化疗的历史对照比较(中剂量Ara-c、续贯米托恩醌加或不加足叶乙甙)疗效相似，但患者的化疗耐受性、依从性及化疗并发症等方面均优于大剂量化疗，差异有统计学意义。我国学者卞锦国等[4]应用该方案治疗26例复发性AML也取得了69.2%的CR率。

近年来有研究[5-6]表明应用改良的 CAG方案或应用HHT代替阿克拉霉素的CHG方案治疗AML也取得了较好的效果，且副作用小，治疗费用低，患者容易接受。我们应用CAG方案治疗21例患者，总有效率为57.1%，且不良反应少，骨髓抑制轻。因此，对于低增生性AML、难治复发、老年患者及预后较差的由MDS转化来的AML，含有G-CSF的预激方案可以作为一个疗效可靠，相对安全，较易耐受的化疗方案来选择。

[1]Yamada K，Furusawa S，Saito K，et al.Concurrent use of granulo-cyte colony-stimulating factor with low-dose cytosine arabinoside and aclarubicin for previously treated acute myelogenous leukemia:a pilot study.Leukeima，1995，9:10-14.

[2]张之南.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京:科学出版社，1998:214-215.

[3]Saito K，Furusawa S，Yamada K，et al.Comparison of low-dose cytosine arabinoside and aclarubicin in combination with granulocyte colony-stimulating factor to intermediate-dose cytosine arabinoside and mitoxantrone with or without etoposide in the treatment of relapsed acute myeloid leukemia.Rinsho Ketsueki，1995，36:165-174.

[4]卞锦国，马静秋，邓晓辉，等.CAG方案治疗复发性急性髓细胞白血病疗效观察.临床血液学杂志，2008，21(7):345-457.

[5]杨志刚，梁 亮，吴东红，等.改良CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征的疗效观察.临床荟萃，23(14):1044-1045.

[6]魏旭东，刘艳艳，张丽娜，等.CHG和CAG预激方案治疗复发、难治性急性髓系白血病疗效的比较.中华血液学杂志，2006，27(1):64.