铋剂在幽门螺杆菌治疗中的合理应用

金贞玉

消化性溃疡是一种常见病，严重危害着人们的健康。幽门螺杆菌是损害胃十二指肠黏膜屏障导致消化性溃疡发病的最常见病因。我们于2009年1月至2011年1月分别应用铋剂联合抗生素及单用抗生素治疗幽门螺杆菌阳性的患者64例，比较两组药物的临床效果。现将临床观察结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 64例患者均为本院消化内科患者，所有患者均经胃镜及胶体金法证实幽门螺杆菌阳性。患者分为两组各32例，组间在年龄、性别、病程、病情轻重等方面无明显差异。幽门螺杆菌感染检测采用幽门螺旋杆菌尿素酶抗体检测(胶体金法)，阳性者诊断为Hp感染，停药4周，再次用胶体金法检测Hp。其中男38例，女26例，年龄23～65岁，平均年龄(42.4±2.6)岁。

1.2 给药方法及观察项目 铋剂治疗组：胶体果胶铋240 mg，克拉霉素0.5 g，阿莫西林1.0 g，各2次/d，疗程2周。抗生素治疗组(患者拒绝或不接受铋剂治疗)：克拉霉素0.5 g，阿莫西林1.0 g，各2次/d，疗程2周。治疗前后复查胃镜及尿素酶抗体检测幽门螺旋杆菌。

1.3 疗效判定标准 临床疗效评价以有效、无效2级评定，内镜下胶体金法检测幽门螺杆菌阴性则判为根除幽门螺杆菌治疗有效，内镜下胶体金法检测幽门螺杆菌阳性则判为根除幽门螺杆菌治疗无效。

1.4 统计学方法 采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

2.2 两组患者全部完成治疗，铋剂治疗组幽门螺旋杆菌转阴率为：90.63%(29/32)，抗生素治疗组(患者拒绝或不接受铋剂治疗)幽门螺旋杆菌转阴率为：71.88%(23/32)。两组药物幽门螺旋杆菌转阴率统计学比较P＜0.05，差异有统计学意义。

2.3 药物不良反应 本次治疗过程中，可供评价病例64例，铋剂治疗组发生恶心3例，皮疹2例，黑舌和黑粪4例，暂时性转氨酶升高1例;抗生素治疗组发生头痛1例、皮疹2例、心悸1例、口干1例和恶心2例。以上不良反应经对症治疗或结束用药后均能缓解，整个治疗过程中未发生严重不良反应[1]。

3 讨论

研究证实，幽门螺旋杆菌的感染是消化性溃疡发病和复发的主要原因之一。80%以上的胃溃疡患者，95%～100%的十二指肠溃疡患者经检测幽门螺旋杆菌均呈阳性。当成功根除幽门螺旋杆菌后，消化性溃疡的复发率可降到1% ～3%。由此可见，治疗消化性溃疡首先必须根除Hp感染。幽门螺旋杆菌是一种革兰阴性微量需氧、弯曲性杆状细菌，它能产生大量的尿素酶，在胃中生成氨，改变胃的生理条件，造成胃泌素和生长抑素的分泌紊乱;通过直接破坏上皮细胞释放炎性介质，引发胃黏膜局部炎症反应，使胃酸分泌过多，进而使正常的胃黏膜屏障遭到破坏，从而诱发胃十二指肠溃疡。因此治疗幽门螺旋杆菌感染时应给予抗菌治疗的同时兼顾抑制胃酸分泌及胃黏膜保护治疗。胶体次枸橼酸铋是氢氧化铋和枸橼酸的络合盐。它在酸性环境下能够形成不溶性铋盐，覆盖于溃疡表面，阻断胃酸、胃蛋酶对胃黏膜的侵袭作用;刺激黏液和碳酸氢盐的分泌并增加黏膜血流量;可使表皮生长因子聚集于溃疡部位，促进愈合并杀灭Hp。胶体次枸橼酸铋在常规剂量下是安全的，口服后主要在胃内发挥作用，仅约0.2%吸收入血，故严重肾功能不全者忌用该药。因胶体次枸橼酸铋含有铋剂，不宜长期服用，以免体内过量蓄积，短期服用除可表现为黑舌和黑粪外，少数患者服药后出现便秘、恶心一时性血清转氨酶升高等。本药属大环内酯类抗生素，其机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用。本品对胃酸稳定，口服吸收好。克拉霉素单一用药Hp根除率为42%～54%，是目前已知抗生素中对Hp作用最强的药物之一。阿莫西林是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3 min。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖胎用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体终于因细胞壁损水份不断渗透而胀裂死亡。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，是用于治疗Hp感染疗效较好的β-内酰胺类药物，其耐药性很少见。

由以上研究可见，本组患者经铋剂联合克拉霉素、阿莫西林治疗幽门螺杆菌阳性的患者幽门螺旋杆菌转阴率均单用克拉霉素、阿莫西林治疗幽门螺杆菌阳性的患者治疗幽门螺旋杆菌转阴率高，疗效满意，且不良反应轻微，未见严重不良反应发生。综上所述，应用铋剂联合克拉霉素、阿莫西林根除治疗幽门螺杆菌，具有临床疗效好，不良反应发生率低，耐受性好，使用方便等优点，值得临床普遍推广使用。幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡的治疗仍是目前研究的热点和难点，有待我们去总结和探讨更有效的方法。近年幽门螺旋杆菌疫苗的研究有望有选择性地应用于人群的预防和临床治疗中。益生菌和益生原将成为目前最有希望的根除幽门螺旋杆菌的药物。在体外实验中无论是乳酸杆菌还是其他成分都有抑制幽门螺旋杆菌生长的作用，如果能够获得肯定的临床效果必将成为根除幽门螺旋杆菌的新型治疗方法。

[1]李慧，霍丽娟.铋剂四联疗法与10 d序贯疗法根除幽门螺杆菌的临床疗效观察.中国医疗前沿，2011，(6)：6-8.