静脉注射不同剂量丙种球蛋白治疗重症手足口病的疗效观察

崔永忠

手足口病(Hand foot mouth disease，HFMD)是由多种肠道病毒引起的传染病，多发生于5岁以下小儿，3岁以下婴幼儿发病率最高，可引起发热和手、足、口腔等部位的皮疹、溃疡，部分患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎、急性迟缓性麻痹、呼吸道感染等并发症，个别重症患者病情进展快，易发生死亡。引发手足口病的肠道病毒有20多种，其中柯萨奇病毒(Cox Asckievirus)A16型(Cox A16)和肠道病毒71(Enterovirus71，EV71)最常见。静脉注射人免疫球蛋白治疗重症手足口病患儿疗效确切。但就应用剂量尚无统一意见，本研究采用回顾性分析的方法比较两种治疗方案的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院自2010年3～5月收治的确诊为重症手足口病的90例。诊断标准依据我国卫生部制定的《手足口病预防控制指南(2010年版)》。随机分为2组，A组45例，男25例，女20例，年龄7个月～6岁，平均1岁9个月;B组45例，男27例，女18例，年龄8个月～7岁，平均2岁1个月;两组患儿在年龄、性别、病情、病程等方面相比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗前两组患儿临床特征比较见表1。

表1 两组基本资料比较(例)

1.2 治疗方法 两组均采用常规抗病毒、脱水降颅压，甲基强的松龙[2～3 mg/(kg·d)]静脉滴注、止惊降温等对症治疗。A组予大剂量丙种球蛋白(成都蓉生药业有限责任公司，国药准字S19993042，50 ml/瓶)冲击治疗(1 g/kg)，连用2 d;B组予小剂量丙种球蛋白应用(0.4 g/kg)，连用2 d。

1.3 疗效观察 观察各组患儿体温降至正常时间，头痛呕吐消失时间，惊战消失时间，精神症状恢复时间，瘫痪消失时间，脑脊液、脑电图及心肌酶恢复正常时间。

1.4 统计学方法 各组资料采用SPASS 13.0统计软件分析，计量资料采用t检验。

2 结果

两组患儿治疗后临床症状及体征消失时间比较。详见表2。两组的主要临床症状及体征消失时间、平均住院天数，两组比较差异无统计学意义。

表2 两组临床症状体征恢复正常时间及平均住院日比较(±s，d)

表2 两组临床症状体征恢复正常时间及平均住院日比较(±s，d)

注：*P＞0.05vs组A

±4.36 B组* 5.65±2.95 4.34±2.25 4.36±1.85 6.12±1.43 7.85±3.67 3.65±5.62 10.56±3.98 12.00±5.03 15.55±4.25 t值 0.89 0.46 0.33 0.41 0.26 0.37 0.41 0.8 0.46 P 值 0.2 ＜P ＜0.4 P ＞0.5 P ＞0.5 P ＞0.5 P ＞0.5 P ＞0.5 P ＞0.5 0.4 ＜P ＜0.5 P组别 发热 头痛呕吐 惊战 精神症状 瘫痪 脑膜刺激征 脑脊液异常 脑电图异常 平均住院日A组 5.12±2.65 4.13±2.06 4.24±1.58 6.0±1.35 7.65±3.45 3.23±5.34 10.23±3.62 11.20±4.31 15.13＞0.5

2.2 各组并发症比较 两组均无1例死亡。其中A组有1例合并肢体活动障碍，1例继发癫痫;B组有1例合并智力低下。各组均有合并血糖，血压升高者，经对症治疗后未留下其他后遗症。两组均未见其他不良反应。

2.3 疗效比较 两组总有效率相比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

手足口病(HFMD)为儿科的常见急性传染病之一，可由多种肠道病毒引起，绝大多数病情较轻，个别重症病例常可在短期内死亡。就其发病机制，目前国内外学者一致认为免疫异常参与了重症手足口病的病理过程[1]，此为免疫疗法治疗重症手足口病提供了理论依据。MP是人工合成的糖皮质激素，近年来将HDMP用于重症手足口病治疗，取得一定疗效[2]，但其作用机制尚未完全清楚，可能与 MP具有以下功能有关：① 抗炎、消水肿、恢复血-脑屏障的完整性，可较快地控制炎症反应，减轻全身症状，控制高热和颅高压。②MP对人体免疫系统能产生强烈的抑制作用，减轻脱髓鞘程度。③拮抗氧自由基，保护细胞膜和溶酶体，改善脑循环和供血。④HDMP能抑制神经细胞凋亡[3]。⑤MP可降低重症手足口病患儿神经元特异性烯醇化酶含量，有利于脑损伤的恢复，可避免或减轻神经系统后遗症的发生。而IVIG是从大量的供体混合血浆中分离制备的抗体，具有免疫增强与免疫抑制双重功能，阻断重症重症手足口病患儿的免疫病理损伤，减轻病儿的严重临床表现和后遗症的发生;能诱导炎症细胞凋亡，有效地控制炎症;IVIG与抗病毒药物在治疗感染中有协同作用，对白细胞介素-2生成抑制而产生潜在退热作用;大剂量IVIG可提高血浆胶体渗透压，降低颅内压;能中和病毒，增强中性粒细胞的趋化、吞噬和杀病原体功能;促进髓鞘形成[4];IVIG的应用也同时减少HDMP使用后免疫降低所带来的感染合并症，同时也有抗惊厥作用。

近年来，国内外文献报道重症HFMD治疗原则为以脱水降颅压、大剂量激素和静脉用丙种球蛋白冲击，以及呼吸循环支持治疗为主的综合治疗措施。及早发现高危因素、适时给予大剂量丙球联合大剂量甲强龙和甘露醇冲击治疗，可有效的提高治愈率、降低死亡率。但目前就IVIG的剂量尚未有统一意见[5，6]。

本实验通过回顾性研究本科2010年3～5月份收治的90例重症手足口病患儿，在抗病毒，降颅压，甲基强的松龙(MP)及对症治疗的基础上给予静脉注射不同剂量IVIG，观察两组患儿主要临床症状及体征消失时间、平均住院天数后发现两试验组均能较快控制临床症状，但两组比较无统计学意义，因此我们认为小剂量IVIG治疗重症手足口病时可以达到与大剂量IVIG同样的临床效果。同时可以减轻家长的经济负担。

[1]Shiroma N，Omi T，Hasegawa H，et al.A case of X-linked agammaglobulinemia with progressive encephalitis. PediatrNeurol，2004，31(5)：371-373.

[2]马少春，李毅，阿爽，等.大剂量甲基强的松龙冲击治疗急重症病毒性脑炎.小儿急救医学，2003，10(3)：167-168.

[3]张强，廖维宏，吴越，等.大剂量甲基强的松龙对脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响.中华创伤杂志，2001，17(2)：89-92.

[4]Guilpain P，Chanseaud Y，Tamby MC，et al.Immunomodulatory effect s of int-ravenous immunoglobulins.PresseMed，2004，33(17)：1183-1194.

[5]魏广友，都鹏飞，等.204例重症手足口病临床分析.安徽医学，2009，30(3)： 258-259.

[6]唐静文，张洁，等大剂量甲基强的松龙与静脉注射丙种球蛋白联合治疗儿童重症病毒性脑炎.医学临床研究，2006，23(4)：630-631.