卵巢功能早衰治疗研究进展

任小青

(医科大学第七附属医院 广西梧州 543001)

1 激素替代治疗(HRT)

HRT是目前针对POF患者广泛使用的治疗方法,应用时间一般从确诊开始至自然闭经年龄(50岁左右)。原发性闭经的POF患者,应尽早诱导青春期发生,以促进生殖器官的生长。对于继发性闭经患者,激素替代治疗不仅能缓解患者因雌激素减少引起的血管舒缩不稳定症状,并可防止性器官萎缩、骨质疏松及因血脂代谢紊乱引起的心血管疾病。

1.1 雌激素替代治疗

应用雌激素治疗可以通过负反馈减少FSH(卵泡刺激素)的分泌,降低高促性腺激素对卵巢受体的降调节作用,减少卵巢抗原的合成;外源性雌激素协同体内的FSH诱导卵泡颗粒细胞自身促性腺激素的敏感性。一项前瞻性[1]对35例POF不孕症患者于激素补充治疗3～6个周期后监测用药前后临床症状、子宫卵巢超声、血清生殖激素水平及促排卵后卵泡发育、受孕情况的研究,结果显示9例临床症状改善,FSH与LH(黄体生成素)水平明显下降(P＜0.05),血清E2(雌=醇)水平明显上升(P＜0.05);停药后1例自然受孕,1例行人工受精(IUI)受孕,9例予GnRH-a/HMG/HCG后有排卵,2例行体外受精—胚胎移植(IVF-ET)受孕。

1.2 睾酮替代治疗

女性的雄激素主要来自肾上腺皮质,卵巢卵泡内膜细胞也分泌少量的雄激素。如女性出现POF现象,卵巢间质还能分泌雄激素,一般不必补充雄激素。当测定血循环中有效雄激素下降时,可于月经第15天开始服用甲基睾丸素5mg/d,连服14d,睾酮替代对预防骨质疏松,提高性欲,增强体质,有很明显的作用[2]。

2 诱导排卵

2.1 对有生育要求者

用HRT可诱导排卵促使妊娠。有生育要求的年轻妇女,采用较大剂量雌激素以维持子宫发育及在短时间内使FSH抑制到正常水平,并定期停药以期待排卵的恢复。

2.2 促性腺素(HMG/HCG)或克罗米芬(CC)诱发排卵

对卵巢早衰一般不宜促性腺素或克罗米芬诱发排卵。据报道采用大剂量的促性腺素对POF疗效也不肯定,但雌激素治疗后再采用促性腺素诱发排卵,有成功的报道[3],因此对不孕症患者采用雌激素治疗无效可试用之。

2.3 GnRH-a疗法

外源性促性腺激素释放激素激放剂(GnRH-a)抑制内源性促性腺激素(FSH)降至绝经前水平,促使卵泡生长同步化,提高卵巢内残存卵泡对外源性促性腺激素的敏感性及LH峰的过早出现。王玉真等[4]报道,对19例POF患者行HRT36个周期,停药后,1例自然妊娠,1例自发排卵,1例用GnRH-a/HMG/HCG治疗有排卵,证实用GnRH-a治疗后肌注HMG诱导排卵是有效的。

3 辅助生殖技术

随着辅助生育技术不断进展,POF患者赠卵IVF-ET的妊娠率较高,与非POF因素赠卵IVF-ET的妊娠率无异[5]。POF患者自然妊娠率及用促排卵药后的妊娠率均很低,对于需要生育患者不可盲目期待,建议有条件的患者尽早行赠卵胚胎移植助孕。

4 保存卵巢功能

卵巢周围组织的任何手术均可能损伤卵巢的血液供应,或在之区域引起炎症,导致POF的发生。所以对中、轻妇女做子宫切除术时一定要注意保持卵巢血运,卵巢手术时要轻柔,尽量保留卵巢组织。对子宫良性病变的患者可进行保留宫角改良性筋膜内全子宫切除术,对卵巢功能影响小,延缓卵巢功能衰竭的发生[6]。Donnez等[7]首次报道1例冻融卵巢组织自体原位移植后,自然妊娠并正常分娩1健康女婴。

5 卵巢异体移植

随着HLA基因分型技术的发展及新型高效、低毒免疫抑制剂的应用,卵巢异体移植仍有良好的应用前景。国内有研究胎儿卵巢组织移植的文献[8～9]。Schubert等[10]分别将新鲜和冻融的卵巢组织移植到重症联合免疫缺陷小鼠皮下,均观察到卵泡发育,并检测到雌激素分泌。提示异种移植的卵巢组织可恢复内分泌功能。

6 免疫抑制治疗

免疫治疗能够恢复卵巢功能,对伴自身免疫性异常的POF妇女,在刺激周期合并使用糖皮质激素类似物抑制免疫反应的效应支,可能促进疗效。李玉华等[11]应用糖皮质激素治疗5例POF患者,HMG/HCG诱导排卵,其中2例妊娠。

7 中医治疗

中医认为卵巢早衰与肾关系密切。杨丽等[12]治疗57例POF患者予养血补肾方(自拟)。总有效率84.21%。临床和实验证明针灸能激活脑内多巴胺系统,调节脑—垂体—卵巢自身功能,使生殖内分泌恢复正常生理的动态平衡[13]。

综上所述,POF治疗上,虽然中西医治疗取得一定的成效,但缺乏大样本研究,各种治疗方法旨在提高生育力,缓解低雌激素水平所致的并发症。随着配子和胚胎冷冻技术逐渐成熟,为有发病风险的妇女提供了生育力保存。

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