同型半胱氨酸水平与脑梗死相关因素探讨

胡俊祥 杨东宁 樊润润

河南安阳市第三人民医院内七科 安阳 455000

同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)是一种含硫氨基酸,它主要由蛋氨酸在肝脏、肌肉及其他组织中脱甲基生成。近年来临床研究和流行病学调查证实高同型半胱氨酸是导致动脉粥样硬化性血管病的一个新的独立危险因素[1]。笔者通过对78例脑梗死患者的临床资料回顾性分析,对同型半胱氨酸水平与脑梗死相关因素的相关性进行初步探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009—2010本院收治78脑梗死患者,均符合“中国脑血管病防治指南”脑梗死诊断标准[2],并经CT或MRI所证实。均排除脑出血、脑蛛网膜下腔出血等其他脑血管病。将发病后1周内出现神经功能恶化,加拿大卒中评分下降1分以上者作为进展型。其中男52例,女26例;患者平均年龄(62.77±11.66)岁,≥65岁患者37例,＜65岁患者41例;第1次发病39例,多次发病29例,资料不详10例;既往高血压55例,无高血压23例;既往糖尿病史11例,无糖尿病史67例;既往冠心病史10例,无冠心病史68例;彩超发现颈部动脉斑块45例,无动脉板斑24例,资料不详9例;既往嗜烟史32例,无嗜烟史41例,资料不详5例;既往酗酒史12例,无酗酒史60例,资料不详6例。进展型脑梗死29例,平均年龄(64.34±11.62)岁;完全型脑梗死49例,平均年龄(61.84±11.70)岁;2组比较差异无统计学意义。经叶酸、维生素B6治疗2周以后复查同型半胱氨酸患者26例。

1.2 检测方法 所有患者均晨起空腹抽取静脉血,测定血浆同型半胱氨酸,使用OLYM PUS AU400生化分析仪进行测定,试剂为四川迈克生物科技股份有限公司生产的同型半胱氨酸测定试剂盒(循环酶法)。

1.3 统计学分析 应用SPSS10.0统计软件进行统计学分析,由于同型半胱氨酸不符合正态分布,采用秩和检验,数据表达采用(±s)。统计学处理以P=0.05为检验水准,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

按照患者性别、年龄、发病次数、既往高血压病史、糖尿病史、冠心病史、颈部动脉斑块、嗜烟史、酗酒史进行分组,2组同型半胱氨酸水平均无显著差异(P＞0.05);按照进展与否分组,进展型脑梗死组血浆同型半胱氨酸水平为(27.39± 13.04)μ mol/L,完全型脑梗死组(22.37±13.46)μ mol/L,2组差异显著(P＜0.05);经叶酸和维生素B6治疗前后分组,2组同型半胱氨酸水平差异显著(P＜0.05)。

3 讨论

本研究显示脑梗死的相关危险因素:性别、年龄、发病次数、既往高血压病史、糖尿病史、冠心病史、颈部动脉斑块、嗜烟史、酗酒史和同型半胱氨酸水平均无显著相关性。但Amytis Towfighi,MD等[3]研究认为血清中HCY水平的升高是预测55～64年龄段美国男性患脑卒中唯一的独立预测因子。黄海威等[4]研究认为社区人群中HCY水平存在性别和年龄的差异,两者是高HCY血症的独立危险因素,HCY水平与血脂、有无吸烟饮酒史等因素无相关性。以上两个研究的对象是社区人群,证实性别、年龄是高HCY血症的独立危险因素;本研究对象是脑梗死患者,性别、年龄等相关危险因素与HCY水平无关,有待大样本的研究进一步证实。

本组统计数据表明:进展组的血浆同型半胱氨酸水平显著高于对照组。高血浆同型半胱氨酸血症导致进展型脑卒中的可能机制包括[5-6]:(1)血浆同型半胱氨酸水平升高可促使氧自由基生成,引起血管内皮细胞的损伤;(2)高血浆同型半胱氨酸血症可增加细胞内S-腺苷血浆同型半胱氨酸含量,后者调控内皮细胞的凋亡,从而引起内皮功能受损,血浆同型半胱氨酸水平升高还可抑制内皮细胞生长;(3)一氧化氮有对抗血浆同型半胱氨酸的不良作用,当内皮受损使一氧化氮生成发生障碍时,血浆同型半胱氨酸毒性增强;(4)高血浆同型半胱氨酸可促使动脉平滑肌细胞的增生,加速LDL胆固醇的氧化,削弱HDL胆固醇的保护性作用,从而增加泡沫细胞的形成,致使血管壁增厚,血管狭窄;(5)增加血小板凝血恶烷的产生,激活血小板的黏附和凝血因子的活性,促进凝血机制,导致粥样硬化斑块的形成;(6)血浆同型半胱氨酸可能作为一种血栓形成剂,影响血栓调节素的表达和蛋白C的活性;(7)还有研究表明,蛋氨酸负荷后的血浆同型半胱氨酸中度增高常伴有低纤溶活性,说明其在形成血栓机制中可能还与干扰了纤溶系统有关。这些因素分别或以不同形式组合,共同促进了动脉粥样硬化和血栓的发生,从而导致进展型脑卒中的发生。

作为脑卒中的独立危险因素,高血浆同型半胱氨酸血症越来越受到重视,但其在进展型脑卒中方面的作用国内研究较少。本例研究中,进展组血浆同型半胱氨酸水平显著高于对照组,显示高血浆同型半胱氨酸血症是进展型脑卒中的危险因素之一。在高血浆同型半胱氨酸血症的防治中,增补叶酸、维生素B6、维生素B12是最常见、最经济和最有效的方法。Penix[7]对维生素B12缺乏致高血浆同型半胱氨酸血症的反复发作的缺血性脑卒中患者,在使用维生素B12治疗后,血浆同型半胱氨酸血浆浓度迅速恢复,其临床症状未见恶化。需要指出的是,一些文献报道,应用叶酸、维生素B12和维生素B6虽然可以有效降低血浆血浆同型半胱氨酸水平,但对动脉硬化、心脑血管病变无明显的治疗作用。目前对此的解释是应用叶酸、维生素B12和维生素B6虽然可以降低血浆同型半胱氨酸水平,但对已发生的严重病理变化则难以逆转,因此,对于高血浆同型半胱氨酸血症的防治重点应着眼于预防[8]。进一步可研究降低血浆同型半胱氨酸水平是否可以降低脑卒中的进展率,能不能寻找一个在数小时至数天时间内迅速降低血浆同型半胱氨酸的方法,为进展性卒中的治疗寻找新措施。

[1] Boushey CJ,Beresford SA,Omenn GS,et al.A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease[J].JAMA,1995,274:1 049-1 057.

[2] 饶明俐.《中国脑血管病防治指南》摘要[J].中风与神经疾病杂志,2005,22(5):388-393.

[3] Amytis T owfighi,MD.Factors associated with the steep increase in late midlife stroke occurrence among US men[J]. Journal of stroke and cerebrovascular diseases,2008,17(4): 165-168.

[4] 黄海威.1020名社区人群同型半胱氨酸水平的调查和相关分析[J].中华流行病学杂志,2006,27(8):23-25.

[5] Kristensen B,Malm J,Nilsson TK,et al.Hyperhomocy st einemia and hypofibrinoly sis in young adults with ischemic stroke[J].Stroke,1999,30(5):974-980.

[6] EI Kossi MM H,Zakhay MM.Oxidative stress in the context of acute cerebrovascular stroke[J].Stroke,2000,31(8):1 889-1 892.

[7] Penix LP.Ischemic stroke secondary to vitamin B12 deficiencyinduced hyperhomocysteinemia[J].Neurology,1998,51:622-624.

[8] 马丽丽.急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平及治疗探讨[J].中国实用神经疾病杂志,2009,12(24):49-50.