N末端脑钠肽前体在心力衰竭患者中的应用

宛新民

（安徽省南陵县医院内科，安徽南陵 241300）

心力衰竭是临床工作中常见的重症，在诊断及鉴别诊断中至今没有一个特异性、敏感性非常高的客观的血清学检验依据。N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）是一种由心肌细胞合成脑钠肽同时生成分泌的无生物活性的循环多肽片段，其分泌水平与心室内容量和压力负荷状态有关，在循环动力容积和压力调节的保护性代偿机制中起重要作用。目前认为NT-proBNP是心力衰竭患者诊断及评价预后的重要标志物[1]。现就笔者所在医院14名心力衰竭患者检测的NT-proBNP结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院住院及门诊的慢性心力衰竭患者14例，其中门诊患者5例、反复住院4例、首次住院5例；其中男8例，女6例，年龄60～75岁。基础疾病：冠心病7例、高血压病4例、心肌炎1例、肺源性心脏病3例；合并症：糖尿病6例。

1.2 诊断标准

按照美国NYHA拟定的心功能不全标准。患者有明确的器质性心脏病，有夜间阵发性呼吸困难、端坐呼吸、颈静脉怒张、肝颈返流征阳性、肺部啰音、心脏扩大、急性肺水肿、第三心音奔马律、夜间咳嗽、劳力性呼吸困难、肝肿大、下垂性水肿、疲乏等心力衰竭症状，X线胸部透视/全胸片、心电图、心脏彩色多谱勒检查异常。所选患者如有下列情况不列入本次观察对象：慢性心房纤维颤动、肝功能不全、贫血（中度以上，Hb＜9g）、甲状腺机能亢进、甲状腺机能减退、尿少、临床上发现肿瘤。

1.3 检测方法

所有患者按NYHA标准进行心功能分级。所有患者均进行心脏彩色多谱勒检查左室射血分数。患者入院后次日在抽样检测NT-proBNP前卧床或坐≥10～15min，门诊患者当天进行，空服状态下抽血2m L。采用化学发光法检测血清NT-proBNP含量（由合肥艾迪康临床检验所检测）。NT-proBNP正常参考值0～125ng/L。

2 结果

本组14例程度不同的心功能不全患者，其中Ⅱ级4例，NT-proBNP平均为136.325ng/L；Ⅲ级3例，NT-proBNP平均为767.330ng/L；Ⅳ级7例，NT-proBNP平均为11457.940ng/L。血浆NT-proBNP数值随着心功能分级的增加而升高。

3 讨论

临床上对于心力衰竭患者的诊断缺乏客观、准确、便捷的指标，病史、症状、体征存在较大的主观性，胸部X线检查、心电图检查提供的信息有限，超声心动图虽然能够提供较多的信息，但易受超声医生个人因素的影响。找到一个恰当的指标，尤其是血清学指标，如脑钠肽，为量化地了解患者的心功能状态提供了依据。NT-proBNP是心脏肌肉分泌的BNP原裂解成BNP时等摩尔释放的无生物活性的循环多肽。它在血浆中半衰期长、稳定性好、易控制，与BNP一样可用于测定心功能。目前初步肯定了NT-proBNP作为心力衰竭患者诊断的重要标志物[2]，甚至有研究指出：定量检测血清NT-proBNP是目前用于评价心衰患者的最佳实验手段[3]。2005年Januzzi等通过大样本的研究后指出，对于失代偿性心力衰竭的患者，当年龄＜50岁时血浆NT-proBNP＞450ng/L和当年龄＜50岁时血浆NT-proBNP＞900ng/L的特异度和敏感度分别为90%和84%。排除年龄影响，NT-proBNP＜300ng/L的阴性预测值为99%[4]。

目前在国内有很多标准，尚未统一。本组探讨心力衰竭患者的NT-proBNP值与上海地区7687名表面健康人NT-proBNP参考范围上限（单侧第95百分位值）基本符合：在男性＜65岁者低于78pg/m L，＞65岁者低于148pg/m L；在女性＜65岁者低于107pg/m L，＞65岁者低于220pg/mL。

有研究观察了EH患者血浆NT-proBNP水平与NYHA心功能分级的关系，结果发现血浆NT-proBNP水平随患者心功能分级升高而升高（P＜0.05），相关分析显示血浆NT-proBNP水平与NYHA心功能分级呈正相关（P＜0.01）[6]。本组14例患者检测NT-proBNP数据提示：NT-proBNP值与美国纽约心脏病协会拟定的心功能分级密切相关，心功能不全越严重，NT-proBNP值就越高。理论上NT-proBNP与左室射血分数（LVEF）有一定的关系，它随着LVEF下降而升高，因此，NT-proBNP既可作为诊断心力衰竭的一项客观指标，也可对心力衰竭的严重程度进行客观评价。

本组检测结果显示血浆NT-proBNP数值随着心功能的恶化而增加。本组1例年龄75岁的冠心病合并糖尿病的Ⅲ度心力衰竭患者NT-proBNP数值偏低（500ng/L），这可能与心肌细胞合成利钠肽不足及病程长、病情严重有关。本组3例舒张功能不全患者检测结果显示，NT-proBNP正常或轻度升高，与文献报道不相吻合，可能与心肌收缩力有关。1例NT-proBNP的结果为35000ng/L，可能与年龄及肾功能轻度障碍有关。研究结果显示，NT-proBNP是一个理想的客观的判断心力衰竭病情的血清学指标。

[1] 赵丽，吴学思，韩红，等. B型尿钠肽检测对心力衰竭患者的临床估价[J].中华心血管杂志，2004，32（8）：51-52.

[2] 潘浩泉，李旷怡，梁茜，等. N-末端原脑钠肽对充血性心力衰竭患者预后估价的价值[J].中国基层医药，2008，15（2）：1237-1238.

[3] 汪隆海，张平，陈启松. 定量检测N末端脑钠肽对心衰的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2009，30（15）：23-25.

[4] Januzzi JI，Camargo CA，Anwaruddins，et al. The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department（PRDE）study[J]. Am J Cardiol，2005，95（8）：948-954.

[6] 杨曙光，屈克学，张代民，等. 血浆氮一末端脑钠肽前体水平检测对射血分数正常的心力衰竭的诊断价值[J]. 临床心血管病杂志，2009，25（2）：869-870.