氨磷汀在儿童白血病中应用总结

高晖

氨磷汀(amifostin，阿米福汀)是一种广谱细胞保护剂，对正常组织具有很强的化疗保护作用，并且［1］是美国FDA批准上市的第一个泛细胞保护剂。我院自2008年开始对34例儿童白血病患儿进行临床应用观察。共使用156例次，并加以对照分析相关副反应，现就以上病例总结分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 白血病患儿35例，其中急性淋巴细胞白血病30例，急性非淋巴细胞白血病5例，共156例次应用氨磷汀。年龄19月～16岁，全部在化疗前随机应用氨磷汀，全部病例均于化疗前应用此药，除一例急性非淋巴细胞白血病M2 c-kit(+)第一疗程未达缓解外，其余34例均达临床缓解。之后亦随机应用该药物，化疗药物包括：环磷酰胺、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、足叶乙甙、柔红霉素。化疗前血常规、肝肾心离子生化、心电图、胸片均正常。采用自身对照，比较每例患儿应用氨磷汀前后副反应。

1.2 给药方法 氨磷汀(大连美罗大药房生产，生产批号：0.4 g/支)600 mg/kg/次，溶于50 ml生理盐水，每次化疗前20 min静脉给药，该药前均给予盐酸格拉斯琼对症止吐，阿米福汀后地塞米松5 mg静脉止吐，化疗结束后均给予葡萄糖酸钙补钙对症。

1.3 观察项目 氨磷汀应用前、中、结束后测血压，氨磷汀结束后第二天晨测离子系列观察血钙变化，如出现特殊情况随时测离子系列，同时记录给药当天是否有恶心、呕吐、手足搐溺、抽搐等表现。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0软件，采用配对t检验，P＜0.05为差异统计学意义。

2 结果

2.1 氨磷汀治疗共156例次，给药前中后收缩压比较见表1。

2.2 氨磷汀治疗共156例次，给药前中后收缩压比较见表2。

表1

表2

氨磷汀给药前中收缩压降低明显，P＜0.05差异有统计学意义，氨磷汀给药中后舒张压升高明显P＜0.05，此结果与药品说明不同，其余各组比较差异无统计学意义。

2.3 氨磷汀给药前与结束第二天血钙比较见表3(共65例次)。

表3

氨磷汀给药第二天血钙有11例次降低＜2.0 umol/L，其中有2例次出现手足搐搦，1例次出现抽搐，上述症状出现后测血钙分别为1.42 mmol/L 1.57 mmol/L 1.35 mmol/L，显然氨磷汀可出现严重的低钙血症，所有病例用药前后血钙比较分析统计学差异有统计学意义。

2.4 氨磷汀出现胃肠道反应95例次(60.8%)，均表现为恶心呕吐，其中按照WHO分级标准Ⅰ度呕吐63例次(40.4%)Ⅱ度呕吐30(19.2%)Ⅲ度呕吐2例次(1.2%)，未出现严重IV度呕吐，没有出现腹痛症状。

2.5 嗜睡症状氨磷汀应用后有28例次(17.9%)患儿出现不同程度嗜睡表现，有头晕症状12例次(7.7%)无头痛表现，未见共济失调病例，上述症状于第二天可缓解，仅1例嗜睡症状持续2 d，未给予药物对症自行缓解。

3 讨论

氨磷汀是广谱泛细胞保护性药物，［2］为半胱氨酸衍生物硫磷盐酸，是一种前体药物，在体内可被碱性磷酸酶水解脱磷酸成活性代谢物-含自由巯基的WR21065，WR21065的游离硫醇直接与烷化剂、铂类等化疗药物结合，［3］并可清除化疗产生的自由基，减少正常组织凋亡，起到对细胞毒的保护作用。［4］实验证实氨磷汀对各类抗癌药物造成的正常组织损伤都具有保护作用。氨磷汀主要在成人化疗前使用，儿童应用较少，观察资料有限，本组观察病例显示氨磷汀辅助用于儿童化疗是可耐受的，儿童极少出现低血压反应，血压反而有不同程度升高，可能与儿童耐受能力强，输液速度快相关。本组病例血钙均出现不同程度降低，严重时出现明显低钙血症症状，虽然氨磷汀给药后均给予葡萄糖酸钙对症，显然不能完全纠正低钙血症，因此儿童应用氨磷汀可在12 h后再次给予补钙治疗，可能会避免抽搐病例出现。另外氨磷汀胃肠道症状以呕吐为主，与成人相同，加强对症止吐治疗可得到缓解，氨磷汀引起的嗜睡症状在儿童比较突出，可能与儿童神经系统敏感有关。因为氨磷汀是泛细胞保护药物，因此短时间不会观察到对正常组织的远期保护作用，希望通过长时间病例跟踪取得对肝肾心等多脏器功能的资料。总之氨磷汀在儿童白血病化疗中可以应用，副作用能够耐受，对症治疗可减轻副作用，低钙血症发生率较高，因此应用氨磷汀后要加以重视，及时补充钙剂。

［1］卢学春，朱宏丽，等.氨磷汀作用的研究进展.中国药物应用于监测，2008，5(1)：48-51.

［2］徐翔，忻納新.广谱细胞保护药-氨磷汀.中国新药与临床杂志，2003.2(22)：108-112.

［3］Rozalski M，Mirowski M，Balcerczak E，et al.Induction of caspase 3 activity，bcl-2 bax and p65 gene expression modulation in human acute promyelocytic leukemia HL-60 cells by doxorubicin with amifostine.Pharmacol REP，2005，55：602.

［4］Thongprasert S，Chewaskulyong B.Study of cisplatin-vinblastine plus amifostine in patients with locally advanced or metastatic nonsmall cell lung cancer. J Med Assoc Thai，2004，87(10)：1162-1167.