环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征临床观察

吉雅菲

肾病综合征患者当正规激素疗程治疗的疗效不佳或者不能停药、反复发作、不能耐受治疗，称之为难治性肾病综合征［1］。然而，对于难治性肾病综合征的治疗一直是临床上研究的难题［2］。本研究中，2010年01月至2011年06月期间，我院诊治的80例难治性肾病综合征患者，随机将其分为对照组(常规激素治疗)和观察组(环磷酰胺冲击联合激素治疗)，每组各40例，对两组患者的临床疗效和不良反应进行观察和比较。现将结果汇报如下，以供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年01月至2011年06月期间，我院诊治的80例难治性肾病综合征患者，随机将其分为对照组(常规激素治疗)和观察组(环磷酰胺冲击联合激素治疗)，每组各40例。根据患者的临床症状和体征，并结合相应的辅助检查结果，符合WHO关于难治性肾病综合征的诊断标准，所有患者均确诊为难治性肾病综合征。40例对照组患者中，男21例，女19例，年龄38.2～57.4岁;40例观察组患者中，男22例，女18例，年龄37.9～58.4岁。在年龄、性别和原发病方面，两组患者差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均接受泼尼松、潘生丁、雷公藤多甙治疗。对照组患者如果不良反应不明显者，可治疗至12周后减量。除了上述常规激素治疗外，治疗组同时还给予环磷酰胺冲击治疗：环磷酰胺(剂量为10 mg/kg)加至200 ml生理盐水，2 h内静脉滴注，同时给予水化(剂量为20 ml/kg)，1次/d，连续 2 d。

1.3 临床评定标准［3］①完全缓解：24 h尿蛋白 ＜200 mg，尿蛋白转阴，生化指标恢复正常，水肿症状消失。②部分缓解：尿蛋白为(+)～(++)，生化指标接近正常。③未缓解：尿蛋白、生化指标及临床表现都没有好转。总缓解率=完全缓解+部分缓解。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 11.0统计软件包进行统计分析，计量资料以(±s) 表示，采用 t检验，P＜0.05，表示差异有统计意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 与对照组的总缓解率相比(55.0%)，观察组的总缓解率明显增高(97.5%)，P＜0.05，差异有统计意义。详细结果见表1。

表1 两组临床疗效比较(例，%)

2.2 两组不良反应比较 观察组患者中，3例出现胃肠道反应，停药及对症治疗后，均恢复正常;对照组6例出现呼吸道感染，7例出现胃肠道反应，停药及对症治疗后，均恢复正常。

3 讨论

难治性肾病综合征，一直是临床研究的重要课题之一，目前以激素和细胞毒药物治疗为主，并结合相应的降脂、抗凝、降压等对症治疗［4］。对于难治性肾病综合征的治疗药物、剂量、疗程等方面，尚没有统一的标准，比较常用的为泼尼松和环磷酰胺。

环磷酰胺作为细胞周期非特异性药物，具有较强的免疫抑制功效，通过对细胞增殖进行抑制，对抗原敏感性小淋巴细胞进行非特异性杀伤，制约其转化为免疫母细胞，而发挥药理作用［5］;在机体内，环磷酰胺被机体内过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，被分解为磷酰胺氮介和丙烯醛，前者对肿瘤细胞发挥细胞毒性作用。环磷酰胺也是双功能的烷化剂，可有效地抑制DNA和RNA的合成。糖皮质激素可对效应细胞产生直接影响，并且作用迅速，可诱导肝药酶系统。所以，环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征时，可增加环磷酰胺的细胞毒代谢产物，增强其烷化功效，两者产生协同作用。本研究中，与对照组的总缓解率为(55.0%)，与观察组的总缓解率(97.5%)相比明显增高，P＜0.05，差异有统计意义，也证实了上述理论结果。

对照组常规激素治疗的并发症较多，而观察组采用环磷酰胺冲击联合激素治疗，操作简便、副作用少。环磷酰胺的副作用除了骨髓抑制外，还有脱发、出血性膀胱炎和肝功损伤。本研究中，观察组患者中，3例出现胃肠道反应，停药及对症治疗后，均恢复正常，没有出现骨髓抑制现象。

总而言之，对于难治性肾病综合征的治疗，环磷酰胺冲击联合激素治疗明显提高临床疗效，值得临床广泛推广。

［1］狄伟南.环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征疗效观察．现代中西医结合杂志，2009，18(31)：3844-3845．

［2］熊世民.5例难治性肾病综合征临床治疗体会．中国现代医生，2008，46(3)：159-160．

［3］徐世新.来氟米特治疗难治性原发性肾病综合征34例．中国医药导报，2009，3(14)：66-67．

［4］黄承国.环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征临床观察．中国实用医药，2010，5(25)：182-183．

［5］李震生.78例环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征临床分析．中外医疗，2008，28(11)：117-118．