百草枯中毒致肺纤维化临床机制探讨

段肖亮 张跃辉 杨梅

1 资料与方法

1.1 一般资料 100例患者均为口服中毒的急性百草枯患者，均有完整的病例记录。其中50例为近两年来我科收治患者，其余50例为我科以往收治的患者，100例患者中，女81例，男19例，年龄为18～52岁，口服百草枯40～80 ml不等。

1.2 方法 对于有呼吸困难症状，X线检查确诊有肺纤维化形成的患者，取痰涂片行铁染色，显微镜下查找含铁血黄素巨噬细胞颗粒。

2 结果

对于合并有肺纤维化患者，取痰涂片行铁染色，在显微镜下可见到大量含铁血黄素巨噬细胞颗粒。动物实验：标本百草枯中毒的兔子死亡后，进行解剖，取兔子的肺及气道分泌物，行病理学及细胞学检查。结果：在显微镜下分别可见大量纤维组织形成及大量含铁血黄素巨噬细胞颗粒沉积。结果如下：见图 1、图 2。

图1 含铁血黄素巨噬细胞颗粒

图2 纤维组织形成

3 讨论

百草枯(PQ)是目前广泛使用的有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂，易溶于水，在酸性及中性溶液中稳定。可被碱水解，惰性黏土和阴离子表面活性能使其钝化，见土灭活，中毒后肺组织中浓度较高。主要以原型从肾脏排出，对人畜有较强毒性，口服中毒后，因无持效解毒剂，病死率极高，其中肺纤维化致呼吸功能衰竭是致死的主要原因。近几年来，对PQP机制及临床救治研究较多，综合多家观点其中毒机制有［1］：(1)PQ的毒性作用。(2)PQ引发MODS的机制，包括：①产生大量的氧自由基;②胞内钙稳定失衡;③炎性介质释放引发MODS;④影响能量合成和利用。(3)PQ致晚期肺纤维化机制。包括：①PQ体内代谢特点与肺纤维化密切相关。②炎性反应在肺纤维化中的作用。③基质金属蛋白酶在肺纤维化中的作用。上述中毒机制中，PQ致晚期肺纤维化而导致的呼吸功能衰竭是致死的主要原因。近两年来，我们在救治百草枯中毒患者时发现，对于中、重度患者，X线检查出现肺纤维化，取痰涂片行铁染色，显微镜下观察，其痰中可发现大量含铁血黄素颗粒，结合动物实验进一步证实了这一点。我们认为百草枯中毒后，大量百草枯被肺组织吸收，导致肺组织损伤，肺泡水肿、出血，从而激活单核-巨噬细胞系统，该系统激活后大量聚集在受损肺泡周围吞噬血细胞，在产生大量细胞因子，各种酶等多种因子的同时也形成了大量含铁血黄素与巨噬细胞颗粒，而大量含铁血黄素巨噬细胞颗粒在肺组织内的大量沉积，促使肺纤维化形成。这一机制的产生于机体的免疫反应有关［2］。故我们认为在PQP致肺纤维化的现有机制中，应考虑到含铁血黄素巨噬细胞颗粒在肺组织内大量沉积所致的肺纤维化作用。

综上所述，在百草枯中毒机制中，含铁血黄素巨噬细胞颗粒在肺组织间质大量沉积，促使肺纤维化形成，可考虑为百草枯中毒致肺纤维化形成机制之一。

［1］吴丽红，李艳辉.百草枯中毒发病机制的研究进展．中华急诊医学杂志，2007，16(5)：554-555．

［2］葛伟，孙若鹏.特发性肺含铁血黄素沉着症研究进展.临床儿科杂志，2007，25(3)：232．