肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值

徐冬才

现代随着肺癌发病率的不断上升，肿瘤标志物的血清学检测在临床上得到广泛应用。为了提高诊断的阳性率，临床上常将几项相关的标志物组成联合标志物组，同时对某一肿瘤进行检测，应用多变量分析的方法，提高临床诊断的准确性［1］。本文回顾2008～2010年联合检测肺癌及肺部良性病变患者血清中癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)及糖类抗原125(CA125)的含量，探讨其在肺癌的诊断方面的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 肺癌患者30例，30例均未接受任何抗癌治疗的初入院者。其中男19例，女11例。年龄35～87岁，平均61岁。全部经病理学证实，包括腺癌10例，鳞癌14例鳞腺癌3例，大细胞癌1例，小细胞癌1例，未分化细胞癌1例。对照组为同期住院患者有肺部肿块或结节20例，男13例，女7例。年龄31～88岁，平均59.5岁;其中结核瘤10例，肺炎性包块8例，肺曲霉球1例，结节病1例。

1.2 肿瘤标志物检测方法 CEA、NSE、CYFRA21-1及CA125均采用电化学发光法检测，试剂盒购自上海钧健贸易有限公司，且均采用该公司的Elecsys2010全自动免疫分析仪检测。阳性参考值：CEA＞5.0 ng/ml，NSE＞16.3 ng/ml，CYFRA21-1 ＞3.3 ng/ml，CA125 ＞35 U/ml。

1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件计算测定结果，计量资料采用均数±标准差(±s)，组间比较用t检验，以P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 肺癌及肺良性病患者血清4项标志物比较见表1。

表1 肺癌及肺良性病患者血清肿瘤标志物的比较(±s)

表1 肺癌及肺良性病患者血清肿瘤标志物的比较(±s)

组别 n CEA(ng/ml) NSE(ng/ml) CYFRA21-1(ng/ml) CA125(u/ml).17肺良性病组 20 4.36±3.30 11.35±7.43 13.07±10.62 19.71±13.33 P值肺癌组 30 8.64±3.84 22.52±10.36 2.35±2.71 56.95±62-＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

由表1可见，肺癌与肺良性病患者血清4种标志物在肺癌中显著增高，而在肺良性病患者中无明显增高，二者比较具有统计学意义。

3 讨论

3.1 CEA是一种人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，为非特异性肿瘤标记物。CEA是首先从结肠癌及胎儿肠中提取的由内胚层细胞分泌的一种肿瘤相关的血清糖蛋白，分子量180～200 kD，在多种肿瘤特别是胃肠恶性肿瘤、肺癌、乳腺、卵巢等恶性肿瘤中均升高，如90%的乳腺癌患者可见增高，70%肺癌患者增高。作为一种腺癌肿瘤标志物，CEA已广泛应用于多种肿瘤的诊断。本组资料显示，肺癌血清CEA明显高于肺良性病变组，与相关报道一致，提示CEA对肺癌的诊断价值较大。

3.2 NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶。NSE作为神经元损伤的敏感性和特异性标志其与中枢神经系统疾病的关系已引起了国内外学者的极大关注。NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌(SCLC)的标志物，小细胞肺癌是一种恶性程度高的神经内分泌系统肿瘤，约占肺癌20%它可表现神经内分泌细胞的特征，有过量的NSE表达，比其他肺癌和正常对照高5～10倍以上。SCLC患者血清NSE检出的阳性率可高达65% ～100%［2］，目前已公认为NSE可作为SCLC高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物。有报道NSE水平也与SCLC转移程度相关，但与转移的部位无关，NSE水平与其对治疗的反应性之间也有一个良好的相关性。

3.3 CYFRA21-1即细胞角蛋白19片段。细胞角蛋白是普遍存在于上皮细胞中的细胞结构蛋白，分子量约40～70 kD，是可溶性酸性多肽分子，主要存在于肺癌、食道癌等上皮起源的肿瘤细胞的胞浆中，当细胞癌变时，由于肿瘤细胞的溶解或坏死而至CYFRA21-1释放。非小细胞肺癌(NSCLC)的各病理类型均有CYFRA21-1表达。CYFRA21-1被认为是NSCLC较特异的标志物，但它的敏感性较低。研究表明CYFRA21-1对NSCLC的诊断、临床分期的评估有一定的价值。

3.4 CA125为卵巢粘液上皮细胞表面的一种大分子量糖蛋白复合物，主要存在于卵巢癌细胞表面，被作为卵巢癌的肿瘤标志物应用于临床。许多组织与CA125具有相同抗原性。CA125在细胞内合成、贮存，正常情况下由于细胞间的连接和基膜的阻挡而不能进入血液。组织发生恶变时细胞内合成的CA125集中到细胞边缘，使局部细胞膜去极化，转运出CA125抗原，CA125释放到血液中，因而在恶性肿瘤患者血清中CA125呈现高表达。有研究发现，血清CAl25、CYFRA21-1水平升高的晚期肺癌患者生存期缩短，预后差［3］。

3.5 肿瘤标志物(tumor markers)是指肿瘤细胞产生、分泌、释放至体液或组织中去或肿瘤与宿主机体相互作用产生的可以反映肿瘤自身存在的物质。通过测定其含量可辅助肿瘤诊断、指导治疗、监测复发或转移、判断预后。因此，肿瘤特异标志物的成功筛选已成为恶性肿瘤早期发现及早期诊断的关键。本研究结果显示联合检测血清中CEA、NSE、CYFRA21-1及CA125浓度对诊断肺癌有重要意义。NSE及CYFRA21-1为特异性肺癌标志物，CEA及CA125为非特异性肿瘤标志物［4］。临床对于疑似肺癌患者若采取联合检测、综合分析，对肺癌的诊断和临床分期具有十分重要的价值。

［1］蔡柏蔷.呼吸内科诊疗常规.人民卫生出版社，2007：71-81．

［2］Shibayama T，Ueoka H，Nishii K，et al.Complementary roles of pro-gastrin-releasing peptide(ProGRP)and neuron specific enolase(NSE)in diagnosis and prognosis of small-cell lung cancer(SCLC)．Lung Cancer，2001，32(1)：61-69．

［3］张小红，王静，王红民.血清NSE TSGF CA125 CYFRA21-1联合检测对肺癌的诊断价值．肿瘤基础与临床，2006，19(1)：16-18．

［4］林彬，程剑.肿瘤标志物联合检测对非小细胞肺癌的诊断价值．中国现代医药杂志，2008，10(1)：36-37．