血清IL-8、TNF-α在COPD不同时期的变化及意义

纪颖 王心杰

反复感染是加重慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道炎症的最主要原因之一，目前普遍认为炎症细胞及其细胞因子在COPD气道炎症过程中起着重要作用。本研究通过对不同病期的COPD患者血清中IL-8、TNF-α水平的检测，探讨细胞因子在COPD病程中的作用和临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月至2010年6月收住我科的COPD急性加重期(AECOPD)患者48例，入选标准符合中华医学会呼吸病学会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准［1］，入院前2周内未用糖皮质激素。根据病情不同将其分为非机械通气组25例，经治疗后为缓解期组，男12例，女13例，年龄58～78岁，平均65.4岁;机械通气组23例，经治疗后均顺利脱机为顺利脱机组，男12例，女11例，年龄52～80岁，平均64.8岁;所有受试对象年龄、性别构成均无显著性差异(P＜0.01)，均除外心、脑血管疾病，肝肾疾病，糖尿病，肿瘤，结缔组织疾病，营养状态衰竭，过敏性疾病史。

1.2 方法 采用酶联免疫吸附法测定四组血清IL-8、TNF-α浓度，试剂由上海生物研究所提供，操作严格按照试剂盒使用说明进行。

1.3 统计学方法 数据用均数±标准差表示，采用SPSS 11.0软件进行数据统计分析，组间差异比较采用配对t检验。

2 结果

COPD急性发作期，机械通气组IL-8、TNF-α水平明显高于非机械通气组，

经治疗后IL-8、TNF-α水平明显下降，但二者水平在顺利脱机组与缓解期组之间仍有显著差异。见表1。

表1 血清细胞因子测定值 ng/L

3 讨论

COPD的急性加重多与感染有关，而急性感染的特征是炎症因子的表达，如 IL-8、TNF-α 的表达［2］。IL-8是 COPD 气道炎症加重的指标，其主要生物学功能就是趋化并激活中性粒细胞，释放蛋白酶、氧自由基等，导致肺微血管和肺泡上皮的损伤，从而在COPD气道炎症发生发展过程中发挥重要作用。同时，中性粒细胞弹性蛋白酶的释放又能诱导气道上皮细胞IL-8基因的表达，引起IL-8进一步分泌，形成恶性循环，增强了炎症反应，导致气道炎症和持续损伤［3］。TNF-α是一种与感染密切相关的细胞因子，是免疫反应和炎症反应中的重要介质［4］，具有多种前炎症介质的功能，包括促进中性粒细胞脱颗粒伴蛋白酶释放和呼吸爆发。TNF-α可与肺组织中的受体结合，引起溶酶体破坏释放溶酶体酶，从而对肺泡细胞产生损伤;也可降低多形核白细胞的流动性，增加肺毛细血管的通透性;通过激活凝血系统，抑制纤溶系统，促进血管内皮细胞释放血小板活化因子，加速微血栓形成，造成肺内气体交换障碍。当肺泡-毛细血管膜损伤严重时，总的肺泡通气量减少，临床上出现呼吸衰竭［5］。本研究结果表明，IL-8、TNF-α水平反映了AECOPD的病程进展，随着病情好转，二者水平明显下降。但机械通气组患者即使顺利脱机血清IL-8、TNF-α水平也明显高于非机械通气组缓解期患者，说明与炎症介质导致气道炎症反应和破坏肺组织结构程度有关。

感染等因素促使AECOPD患者血清IL-8、TNF-α增加，这些细胞因子调控体内多种炎性细胞因子的产生和活性，在AECOPD的发病与发展过程中发挥作用并影响预后。因此动态检测AECOPD血清中IL-8、TNF-α水平对判断病情的严重程度与预后具有重要临床意义。

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志，2002，25(8)：453-460．

［2］Morrison DE，Foss DL，Murtaugh MP.Inter Leukin-gene therpymediated amelioration of bacter pneumonia.Infect Immun，2000，68(8)：4752．

［3］Facchinetti F，Amadei F，Geppetti P，et al.Unsaturated aldehydes in cigarette smoke release inflammatory mediators from human Macrophages．Am J Respiratory Cell Molecular Biol，2007，37：617．

［4］徐世豪．肿瘤坏死因子．解放军医学杂志，1990，15(6)：404．

［5］Peschon JJ，Torrance DS，Stocking KL，et al.TNF-a receptor deficient mice reveal divergent roles for p55 and p75 in several models of inflammation．Immunol，1998，160：943-952．