益生菌在幽门螺杆菌根除治疗中的疗效评价

黎曙明 华永龙 谌美霞

1983年Warren-Marshall首先从胃炎患者胃内分离出幽门螺杆菌(Helicobacter pylori.HP)，成为近20年最重要的医学事件之一［1］，已确认，该菌与胃肠道4种疾病密切相关，即慢性胃炎，消化性溃疡，胃黏膜相关淋巴瘤及胃癌。且HP感染相当普遍，尤其是在一些发展中国家如我国，如能有效地对HP的根除治疗，就能大大减少甚至预防上述胃肠道疾病的发生，发展以及治疗后的复发。因此，根除HP成为全世界医学热门课题，但HP耐药菌菌株的产生明显降低了根除治疗的疗效，给临床治疗带来了困难。根据中华医学会消化分会2003年达成了我国对幽门螺杆菌若干问题的共识意见［2］的治疗方案，耐药率也逐年上升，为此，2009年12月至2011年8月期间，笔者所在的科室采用益生菌联合三联疗法进行HP根除治疗，经临床试验发现，可明显提高HP的根除率，减少抗菌素生素的副作用，取得了满意的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年12月至2011年8月因腹胀，腹痛，反酸，嗳气，恶心，烧心等症状来我院消化内科门诊就诊患者128例，其中男82例，女46例，年龄在20～72岁，平均42.7岁。病例选择符合以下条件：①胃镜检查可诊断慢性胃炎，消化性溃疡患者，胃癌(已行胃大部分切除)或胃黏膜相关性淋巴瘤，患者存在一种或二种以上疾病。②经尿素［14C］呼气试验证实为阳性。③无严重的心肝肾疾病及精神疾病。④进入本组临床试验的患者1个月内未服用抗溃疡药物(如抑酸剂，抗菌素，糖皮质激素等)。⑤患者经解释愿意接受随访。上述病例随机平均分成2组，两组病例包括性别，年龄，病程等方面，经统计学处理，均无显著性差异(P＞0.05)。表示两组资料具有较好的可比性。

1.2 用药方法 对照组64例，采用传统三联疗法：泮托拉唑40 mg，1 次/d，克拉霉素 500 mg，2 次/d，阿莫西林 1000 mg bid，疗程10 d;治疗组64例，在以上传统三联疗法基础上服用嗜酸乳酸杆菌，每次一包，3次/d，错开与抗生素的服用时间。

1.3 主要材料及试剂 采用尿素［14C］呼气试验(14CUBT)，幽门螺杆菌测试仪，HUBT-20型与14C O2集气卡，由深圳市中核海得威生物科技有限公司研制。

1.4 疗效判定标准及观察指标 HP根除标准：14C-UBT＞100 dpm/mmol可判断HP阳性为无效：14C-UBT＜100 dpm/mmol可判断HP阴性为有效。

观察指标：患者服药后出现的不良反应有头痛，口苦，腹痛，腹泻，便秘，皮疹等。

1.5 统计学方法 计数资料比较采用t检验，P＜0.05或P＜0.01为差异具有统计学意义。

2 结果

本临床试验治疗组失访1例，有效病例63例，对照组失访2例，因不良反应(口苦，腹泻)退出1例，有效病例61例。

表1

从表中可看出，治疗组的根除率(90.7%)明显优于对照组(63.5%)，有显著的统计学差异(P＜0.01)。治疗组的不良反应3例(头痛1例，口苦1例，腹痛1例);对照组的不良反应13例(口苦3例，腹泻4例，腹痛1例，便秘2例，皮疹3例)，治疗组的不良反应明显低于对照组，有明显统计学差异(P＜0.01)。

3 讨论

幽门螺杆菌由于其在上消化道疾病发病中的重要作用，已引起临床医师的高度重视。在我国这样一个HP感染率较高的国家，根除HP治疗是消化科医师临床上经常遇到的问题，因此根除药物的选择就很重要，为了提高根除率的治疗效果，实施HP根除治疗时应尽量选择根除率高的治疗方案。理想的治疗方案包括：① HP根除率＞90%。②溃疡愈合迅速，症状消失快。③患者依从性好。④不产生耐药性。⑤疗程短，治疗高效。⑥价格便宜［3］。实际上，目前国内共识为质子泵抑抑制剂(PPI)加2种抗菌素生素1周疗法［4］，随着时间的推移，耐药情况越来越严重，根除率越来越低。胡品津［5］完成一个大规模的多中心临床研究显示，奥美拉唑，甲硝唑，克拉霉素三联1周疗程，HP根除率仅有65.9%。均说明HP根除率下降其对抗生素耐药有直接关糸。因此，我们应用益生菌或益生原联合三联或四联疗法，可明显提高根除率，减少耐药及不良反应的情况，这是目前认为最有希望的新型根除HP药物，在体外实验中无论是乳酸杆菌还是其有效成分都能抑制HP生长而发挥杀菌作用［6］，有研究认为这与其产生的乳酸有关。也有认为与其抑制HP分泌IL-8有关。还有部分学者认为益生菌对HP作用的可能机制主要包括降低体内HP分布密度;分泌直接杀灭HP的细菌素等物质，抑制体内免疫反应。国外有相关报道，在应用泮托拉唑，克拉霉素，阿莫西林的7 d疗法加用乳酸杆菌能将HP根除率由78%提高至91%(P ＜0.01)［7］。

但是，在应用益生菌联合三联疗法HP根除治疗中，益生菌本身是活菌，还是担心其与抗HP三联疗法联合应用时可能被抗生素杀灭，因此，可分开服用。具体用法为：将抗生素2次/d服用，而益生菌则3次/d服用，尽量错开两者的服用时间。益生菌还可及时弥补抗生素对胃肠黏膜的破坏，减少抗生素的副作用。

本研究结果显示，益生菌联合三联疗合与单纯三联疗法相比，差异有统计学意义(P＜0.01)。故益生菌可用于根除HP的一线首次治疗，值得临床医生借鉴及推广。

［1］姚希贤．临床消化病学．天津：天津科学技术出版社，1999：520-523．

［2］中华医学消化病学分会：对幽门螺杆菌若干问题的共识意见(2003. 中国)中华医学杂志，2004，84(5)：522-523．

［3］胡伏莲，周殿元.幽门螺杆菌感染的其础与临床．北京：中国科学技术出版社，2002：351．

［4］中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组幽门/螺杆菌科研协作组.第三次全国幽门螺施杆菌感染若干问题共识报告(2007．庐山)．现代消化及介入诊疗，2008，13(1)：73-76．

［5］胡品津．幽门螺杆菌的耐药问题．中华消化杂志，2003，23(9)：559-560．

［6］ChatterjeeA，YasminT，BagchiD，et al.The bactericidal.effects of Lactobacillus acidophilus，gareinal and Protykin compared to darithromycin，on on Helicobacter pylori.Biochem，2003，243(1-2)：29-35．

［7］Shen Bs，Wu JJ，Locy.et al.Impact of supplement with lactobacillus and bifidobacte-rium containing.youurt on triple therapy for hclicobacter pylori crdication.Aliment Pharmacol Ther，2002，16(9)：1669-1675．