米非司酮治疗子宫肌瘤108例临床观察

王华茹

子宫肌瘤是妇科最常见的良性肿瘤之一，多年来子宫肌瘤的治疗以手术为主，近年来研究表明子宫肌瘤存在孕激素受体，与卵巢雌激素、孕激素关系密切，孕激素受体在子宫肌瘤的发展中起协同作用[1]。作者对海南省人民医院门诊2004年8月至2011年10月自愿接受米非司酮治疗随访的108例子宫肌瘤患者进行了临床研究，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选择2004年8月至2011年10月来我院就诊的子宫肌瘤患者108例，按照子宫肌瘤的诊断标准[2]，患者年龄(36±8.47)岁，经诊刮及彩色超声检查证实无子宫内膜恶性病变，子宫体积小于妊娠3个月大小，贫血42例、痛经10

例、压迫症状12例、月经紊乱或过多65例，患者无米非司酮服用禁忌证，所有患者均有阴道分娩史，肝肾功能及凝血功能均正常，均无高血压、糖尿病及心脏病史。术前常规行TCT、诊刮或分段诊刮排除宫颈或子宫内膜恶性病变。全部子宫肌瘤直径4～12 cm，子宫体积＜孕3个月大小，受试前3个月未用过任何激素类药物。

1.2 方法受试者共分为3组，A组36例、B组34例、C组38例;从月经第1天开始服用米非司酮，抽血后开始服用米非司酮，A组服用10 mg/d，B组服用25 mg/d，C组服用37.5 mg/d，每晚睡前服用，连服3个月为1个疗程，彩色多普勒检查测量用药前后子宫及肌瘤的三维径线、计算其体积大小，用药1个疗程后停药。子宫肌瘤体积按公式4abc/3计算(a，b，c分别代表治疗前或治疗3个月后子宫或子宫肌瘤的三维径线直径)，对于多发性子宫肌瘤患者，计算最大肌瘤的体积作为代表性结果，用药前后检测促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、黄体生成素(LH)、肝肾功能及血尿常规。

1.3 统计学方法数据处理采用SPSS 10.0统计软件包、多因素分析用Logistic回归分析法，组间比较计量资料采用U检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组治疗前后子宫、子宫肌瘤体积的变化3组患者服药后，均出现闭经，部分症状消失。3组患者治疗前子宫及肌瘤体积比较均差异无统计学意义(P均＞0.05)，用药3个月后3组子宫和肌瘤体积均明显缩小，3组治疗前后对比均有显著性差异(P均＜0.05)。A组子宫缩小25.7%(P＜0.01)，B组子宫缩小27.9%(P＜0.01)，C组子宫缩小29.4%(P＜0.01);A组最大肌瘤体积比用药前缩小27.8%(P＜0.05)，B组最大肌瘤体积比用药前缩小29.1%(P＜0.01)，C组最大肌瘤体积比用药前缩小32.6%(P＜0.01)。3组之间比较均差异无统计学意义(P均＞0.05)。见表1。

2.2 3组治疗前后血清生殖激素水平变化3组FSH、LH、E2和P用药前后对比均下降，均差异有统计学意义(P均＜0.05)。见表2。

2.3 3组治疗前后血红蛋白变化3组血红蛋白治疗后比治疗前均升高，均差异有统计学意义(P均＜0.05)。见表3。

2.4 3组不良反应A组用药3个月后未出现不良反应，B组用药3个月后2例谷丙转氨酶升高，C组用药3个月后4例谷丙转氨酶升高。3组服用保肝药物1个月后复查转氨酶降至正常，无一例肾功能损害。

表1 3组治疗前后子宫体积、最大肌瘤体积比较(±s，cm3)

表1 3组治疗前后子宫体积、最大肌瘤体积比较(±s，cm3)

注:①与本组治疗前比较，P＜0.01

组别子宫体积最大肌瘤体积n 治疗前治疗后治疗前治疗后A组36142.54±53.28115.68±30.24①59.63±26.3444.36±16.18①B组34148.37±50.63114.25±33.12①62.52±24.2942.56±17.56①C组38146.53±48.67109.38±31.42①58.32±21.7440.46±17.34①

表2 3组治疗前后血清生殖激素水平变化(±s)

表2 3组治疗前后血清生殖激素水平变化(±s)

注:①与本组治疗前比较，P＜0.05

B组(n=34)激素A组(n=36)C组(n=38)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后FSH/(μg/L)29.25±6.7613.23±4.87①27.35±6.7811.86±4.47①29.32±5.6412.24±3.25①6.96±3.425.76±1.34 LH(IU/L)19.41±5.2712.35±4.48①18.24±3.4211.46±3.13①19.19±4.7810.85±3.43①E2(pmol/L)318.25±75.65177.73±40.68①318.92±83.12176.56±47.79①320.26±75.42159.96±40.52①P(mmol/L)17.37±3.766.48±1.3217.28±3.465.57±1.821

表3 3组治疗前后血红蛋白的变化(±s，g/L)

表3 3组治疗前后血红蛋白的变化(±s，g/L)

注:①与本组治疗前比较，P＜0.05

组别A组(n=36)B组(n=36)C组(n=36)治疗前84.26±7.4581.20±6.5783.31±7.96治疗后98.43±9.14①98.03±9.21①102.36±9.39①

3 讨论

3.1 子宫肌瘤是具有雌激素受体(ER)与孕激素受体(PR)的甾体激素依赖性肿瘤，也是女性生殖系统中最常见的良性肿瘤。虽然手术是治疗该病的有效方法，但由于手术的风险、对妇女身心损伤的缺憾等弊端，多年来探索子宫肌瘤非手术疗法的努力一直方兴未艾。随着对子宫肌瘤发病机制研究的深入，孕激素作为促瘤因素已成为共识。研究表明[3]，子宫肌瘤的发生、发展与ER、PR有关，孕激素对肌瘤细胞生长比雌激素更为关键。

3.2 米非司酮是20世纪80年代研制成功的抗孕酮药物，作为抗早孕药物应用于临床取得了良好的效果。米非司酮是炔诺11-β-二甲基-氨基-苯基衍生物，是一种作用在受体水平的抗孕酮和抗糖皮质醇的类固醇。米非司酮为孕酮受体竞争性拮抗剂，为受体水平的抗孕激素药物，同时它又通过非竞争性抗雌激素作用抑制下丘脑-垂体-性腺轴，使子宫肌瘤萎缩，诱发闭经，其在治疗子宫肌瘤中的作用国内外均已有报道，其效果已予肯定。米非司酮治疗的剂量、时限不同对子宫肌瘤的影响也不同。自1993年Murphy等报道服用米非司酮可以使子宫肌瘤缩小以来，国内外许多研究证实小剂量米非司酮可以明显缩小子宫肌瘤体积。研究表明子宫肌瘤生长不仅仅依赖于E、P激素水平，还与肌瘤组织中E、P受体有关。国外研究指出，米非司酮应用剂量从50 mg/d逐步减少至37.5 mg/d、25 mg/d和10 mg/d[4]。

3.3 药物治疗子宫肌瘤普遍存在停药后复发的缺点，故目前尚不能完全替代手术治疗。本文结果表明，3组在用药3个月后，子宫及肌瘤体积均明显缩小，肌瘤比子宫缩小更显著;在米非司酮治疗期间，子宫肌瘤患者均出现闭经，症状缓解，贫血患者血红蛋白恢复正常，FSH、LH、E2、P均下降(P均＜0.01)，表明米非司酮确实为孕激素的拮抗剂，能促使子宫肌瘤缩小，缓解临床症状。3组米非司酮对子宫肌瘤疗效之间差异无统计学意义(P＞0.05)，10 mg/d组不良反应少于其他2组，故10 mg/d米非司酮治疗子宫肌瘤更加安全、有效。

[1]於黎明.米非司酮保守治疗子宫肌瘤的临床分析.中国初级卫生保健，2009，23(8):117-118.

[2]丰有吉，沈铿.妇产科学.第2版.北京:人民卫生出版社，2011:331-334.

[3]张琳.米非司酮治疗子宫肌瘤130例疗效分析.中国乡村医药杂志，2009，16(8):9-14.

[4]Steinauer J，Pritts EA.Systematic review of mifepristone for the treatmen of uterine leiomyomata.J Obstet Gyneeol，2004，103(6):1331-1336.