联合检测血清肿瘤标志物对肺癌诊治的临床价值

何淑娟,裴素莉

(江苏省南京市红十字医院呼吸科,江苏南京,210001)

肺癌是世界各国最常见的恶性肿瘤之一,在肿瘤相关的死亡中居于首位,既往其诊断主要依靠病理细胞学及影像学检查,缺乏简单而实用的实验室监测指标[1]。本文检测不同病理类型和分期的癌胚抗原(CEA)、卵巢癌相关抗原(CA125)、胰腺、肠癌相关抗原(CA199)浓度,同时以健康体检者和良性肺病患者作为对照,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院2008年1月～2010年6月收治的肺癌患者 118例 ,男 79例 ,女 39例 ,平均 58.8岁 ;病理类型腺癌57例,鳞癌45例,小细胞肺癌16例;临床分期:Ⅰ期13例,Ⅱ期 24例,ⅢA 期23例,ⅢB期5例,Ⅳ期53例,所有病例均经X线、纤维支气管镜、手术或活检病理证实。因本研究主要观察 CEA、CA125、CA199对肺癌的诊断和预后价值,且本院肿瘤内科收治的病人多为根治术后或转移复发病例,故将肺癌病例分为2组:根治术后组(Ⅰ、Ⅱ、ⅢA 期)和转移复发组(ⅢB、Ⅳ期)。另选择门诊正常体检者100例和良性肺病患者11例作为对照。

1.2 方法

所有研究对象均于早晨6:00～9:00空腹静脉采血3 mL,分离血清,立即检测,检测仪器采用美国BAYER公司的ACSI180SE肿瘤全套检测仪。

1.3 观察指标

肺癌血清 CEA、CA125、CA199,3种标志物在转移复发肺癌检测中的敏感性、特异性和准确性,以及3种标志物在不同肺癌病理类型中的阳性率检测结果。检测结果的正常参考范围CEA<15 ng/mL,CA125<35 U/mL,CA199<37 ng/mL。如有指标超过临界值时即为阳性。

2 结 果

2.1 4组病例3种标志物的检测结果

为检测并比较肺癌患者血清3种标志物含量,现将肺癌患者118例划分:Ⅰ、Ⅱ期组和Ⅲ、Ⅳ期组。4组病例3种标志物检测结果的均值的比较中,Ⅲ、Ⅳ期肺癌组CEA、CA125和CA199的检测结果较健康对照组、良性疾病组和Ⅰ、Ⅱ期肺癌高,差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 4组病例3种标志物血清含量比较±s)

表1 4组病例3种标志物血清含量比较±s)

与Ⅲ 、Ⅳ期组比较,＊＊P<0.01。

组别 n CEA(ng/mL)CA125(U/mL)CA199(ng/mL)健康对照组 100 1.8±1.7＊＊ 9.1±9.2＊＊ 12.5±8.4＊＊良性疾病组 11 3.4±4.0＊＊ 16.3±15.4＊＊ 13.5±3.4＊＊Ⅰ、Ⅱ期组 37 6.5±3.9＊＊ 17.3±17.4＊＊ 11.5±2.6＊＊Ⅲ、Ⅳ期组 81 48.5±6.9 83.4±14.2 35.5±16.0

表2 4组病例3种标志物阳性率的比较[n,(%)]

4组病例3种标志物阳性率的比较中,Ⅲ、Ⅳ期肺癌组CEA、CA125和CA199的检测阳性率均较其他3组的高,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。见表 2。

2.2 2组肺癌病例中不同病理类型3种标志物阳性率的检测结果

当把各组病例细分为鳞癌、腺癌和小细胞癌时,根治术后组各病理类型的检测结果阳性率虽有不同,但未发现统计学意义,而在转移复发组中CEA和CA125在各组间比较有统计学意义(P<0.05),腺癌和小细胞癌组的CA199阳性率虽较腺癌组低,但无统计学意义。见表3。其中Ⅳ期肺癌组的CEA、CA125和CA199的阳性率分别为69.8%、62.3%和22.6%。

2.3 CEA、CA125和CA199在转移复发肺癌检测中的敏感性、特异性和准确性

与单项检测比较,3者联合检测时更可明显提高敏感性、特异性和准确性,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);阴性预测值、阳性预测值较单项检测时有明显增加(P<0.01)。见表4。

2.4 3种标志物在转移复发肺癌化疗前后的变化

有17例ⅢB、Ⅳ期组的肺癌患者在2周期铂类药物为基础的方案化疗后,疗效评定为有效。化疗前CEA、CA125和CA199的均值分别为(50.4±9.3)ng/mL、(86.1±8.2)U/mL和(34.8±9.0)ng/mL,化疗后的均值分别为(17.4±7.1)ng/mL、(38.1±9.3)U/mL和(27.7±8.8)ng/mL,CEA、CA125和CA199在化疗前后比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。

3 讨 论

我国肺癌的发病率正迅速增长,已经跃居城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。早发现、早治疗可使患者的生存率极大地提高。肿瘤标志物的检测是临床首选的方法[2],然而其在机体的特定部位的表达对肿瘤的诊断是相对特异的,多种肿瘤标志物的联合检测是筛选肿瘤的常用方法。

CEA是一种分子量150 KD～300 kD的糖蛋白。1965年Gold和Freedman首先自人结肠癌组织中发现。CEA存在于多种肿瘤组织,是目前应用最广泛的肿瘤标记物之一,在肺癌、胃肠肿瘤、乳腺癌、类癌和肝癌病人中均升高。CEA是最早应用于肺癌诊断的肿瘤标志物。30%～65%肺小细胞肺癌(NSCLC)患者CEA增高[3]。而且多个研究显示CEA的水平及阳性率在肺癌中随TNM分期增加而增加,说明CEA与肺癌的病情发展是正相关。CEA水平增高,可能提示患者预后较差。CA125是一种分子量200～1000 kD的糖蛋白,主要在癌变的卵巢上皮细胞膜上表达,是目前最重要的卵巢癌相关抗原,也是最可靠的卵巢癌诊断指标。近年来有报道测定血清CA125对非小细胞性肺癌的诊断和预后有一定的价值[4]。Shitrit D 等[5]报道,血清 CA125是 Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者在以铂类药物为基础的化疗方案中疗效和生存率有效预后因素,Ando S[6]等研究证实CA125是非小细胞肺癌的不良预后因素,CA125的水平与肺癌术后转移呈正相关。CA199多见于胰腺,肝胆和结直肠癌等恶性肿瘤的诊断中[7],在肺癌中的血清水平并不一定增高,但在本研究中出现与肺癌分期相关性升高,提示CA199在肺癌分期的鉴别中可能有一定价值。近来有研究发现肺腺癌细胞能直接产生CEA、CA125 、CA199 、CA153 。

表3 2组病例中不同病理类型的3种标志物的阳性率的比较[n(%)]

表4 3种标志物在转移复发肺癌检测中的敏感性、特异性和准确性(%)

本研究检测的结果显示:Ⅳ期肺癌组的CEA、CA125和CA199的阳性率分别为69.8%、62.3%和22.6%,与其他报道相近,而Ⅰ、Ⅱ期肺癌组、良性肺病组和健康体检组则有明显的降低,且相互之间无明显差别。Ⅲ、Ⅳ期肺癌组CEA,CA125,CA199测定结果的均值和阳性率与其他三组比较差异均有明显的统计学意义。Ⅳ期肺癌组CEA阳性率较Ⅲ期肺癌有明显升高,其余2项虽有升高,但暂无统计学意义,可见这三项指标在肺癌患者中有升高,且与肺癌分期呈正相关[8]。CEA、CA125和CA199在早期肺癌诊断中敏感性均较低,CEA和CA125对Ⅳ期肺癌诊断的敏感性和特异性均较高,但 CA125的准确性较低;而CA199检测的特异性较高,但敏感性较低,3者联合检测时可明显提高Ⅳ期肺癌诊断的敏感性和准确性,与单项比较时差异明显。在Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者中腺癌和小细胞癌的CEA和CA125阳性率较高,与鳞癌组比较有统计学意义,腺癌组和小细胞癌组CA199的阳性率有一定的升高,但暂无统计学意义。17例化疗有效的转移复发肺癌病例中,化疗后CEA和CA125的均值有明显下降,而稳定组和化疗无效组三项指标有升高的趋势。

由此表明,随肺癌分期的增高,3种标志物的血清水平亦程度不同的升高,2者成平行关系,而在腺癌和小细胞癌中这种趋势更明显。故在肺癌患者中定期检测CEA、CA125和CA199可早期发现转移或复发的倾向,3者联合检测时更可明显提高敏感性和准确性,有利于临床医生早期采用进一步的检查和治疗措施。同时CEA和CA125对肺癌化疗的疗效有一定的判断价值,可作为影像学技术之外的一个有效的疗效判断方法。本研究认为同时对这3项标志物进行连续动态的观测,为肺癌的病情评估、疗效观察以及预后等均有较高的临床价值,可在肺癌的肿瘤内科治疗过程中推广应用。

[1] 薛 慧,王文武,欧阳学农.S-1治疗晚期非小细胞肺癌临床新进展[J].实用临床医药杂志,2011,15(3):125.

[2] 刘韵蝉,刘树馨,杨 卉,等.老年肺癌患者细胞免疫功能变化及意义[J].贵阳医学院学报,2010,35(4):362.

[3] 左建新,刘 阳,周乃康.血清肿瘤标记物测 CEA NSE CYFRA21-1联合检测在肺癌鉴别诊断中的价值[J].解放军医学杂志,2006,31(1):74.

[4] 毛友生,高燕宁,赫 捷,等.肺癌分子生物学特性与转移和预后的关系[J].中华肿瘤杂志,2006,28(8):632.

[5] Shitrit D,Zingerman B,Shitrit AB,et al.Diagnostic vanue of CYFRA 21-1,CEA,CA 19-9,CA15-3,and CA 125 assays in pleural effusions:analysis of 116 cases and review of the literature[J].Oncologist,2007,10(7):501.

[6] Ando S,Kimura H,Iwai N,et al.Positive reactions for both Cyfra 21-1 and CA125 indicate worst prognosis in nonsmall cell lung cancer[J].Anticancer Res,2008,23(3C):2869.

[7] 魏善和,朱召明,吴 莉,等.血清及腹水CA199、CA125水平在肝硬化患者中的临床意义[J].海南医学院学报,2009,15(9):1030.

[8] Ando S,Suzuki M,Yamamoto N,et al.The prognostic value of both neuron-specific enolase(NSE)and Cyfra 21-1 in smallcell lung cancer[J].Anticancer Res,2008,24(3b):1941.