孟鲁司特改善支气管哮喘患者肺功能和气道炎症的临床研究

龙仕居（海口市人民医院呼吸内科，海口市 570208）

支气管哮喘是常见的慢性呼吸道疾病，具有长期性、周期性、反复性等特点，以呼吸困难、咳嗽、双肺可闻及广泛哮鸣音为特征。其发病原因有很多，涉及多种炎性细胞和炎性介质[1]，且难以根治，治疗药物主要有支气管解痉药和抗炎药。目前孟鲁司特已广泛用于支气管哮喘治疗。我院自2008年6月采用孟鲁司特治疗支气管哮喘，临床疗效满意，现将报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2008年6月－2010年11月收治的支气管哮喘患者96例，符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组1993年修订的哮喘诊断标准[2]。患者病史1年以上，非急性加重期哮喘，病情评估为轻、中度，既往均有哮喘病史。胸部X线片示：肺点片状阴影且纹理增强，或有不同程度阻塞性肺气肿。所有病例在纳入研究前1个月未吸入或全身激素治疗，未曾用过类似白三烯受体拮抗药，不伴有其他感染性疾病如肝炎、肾炎或肺部疾病等。其中，男性67例，女性29例；年龄14～63岁，平均（42.8±4.7）岁。将患者随机分为治疗组与对照组，每组48例，2组一般资料经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

对照组：采用常规治疗，包括给予吸氧、解痉、抗炎、改善肺部微循环及布地奈德混悬液气动雾化吸入治疗，布地奈德混悬液2 mL（1.0 mg）加入沙丁胺醇液2 mL雾化吸入，每次10～15 min，bid，治疗1周症状缓解后停雾化吸入改用布地奈德/福莫特罗吸入，对病情严重的酌情使用抗生素。治疗组：在对照组的基础上，口服孟鲁司特，10 mg·d－1，qn，顿服，共10周。

1.3 指标检测

（1）肺功能测定分别于治疗前、后使用同一台肺功能仪（Med Science）、由同一位技师测定如下指标：用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力呼气流量（PEFR）。（2）气道炎症指标测定：2组治疗前、后均取空腹肘静脉血4 mL，用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。TNF-α试剂盒由北京北方伟业公司提供，IL-6试剂盒由武汉博士德生物公司提供。

1.4 统计学处理

采用SPSS11.0统计软件。计数资料采用均数±标准差（±s）表示，应用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组肺功能指标比较

治疗前，2组肺功能指标差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗10周后，治疗组的肺功能指标FEV1、PEFR显著优于对照组（P＜0.01或P＜0.05），但2组FVC差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

2.2 2组气道炎症指标比较

治疗前，2组气道炎症指标差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗10周后，治疗组的气道炎症指标IL-6、TNF-α显著优于对照组（P＜0.05），详见表2。

表1 2组治疗后肺功能指标比较Tab 1 Comparison of lung function index between two groups after treatment

表2 2组治疗后气道炎症指标比较Tab 2 Comparison of airway inflammation index between two groups after treatment

3 讨论

支气管哮喘难以根治，主要原因是多种炎性细胞和炎性介质参与其变态反应。白三烯（LTs）是重要的炎症介质，其中LTC4、LTD4、LTE4主要由嗜酸粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞及嗜碱粒细胞产生，其生物活性可引起气道平滑肌收缩及气道高反应性。孟鲁司特是一种强效选择性白三烯受体（CysLTs受体）拮抗药，可抑制LTD4，可减轻气道高反应性和炎症反应，能与人体呼吸道中CysLTI受体高度选择性结合，从而阻断LTs病理作用。布地奈德是吸入型短效类固醇激素，抗炎作用强，CysLTI的合成和释放不受皮质激素影响。双盲法显示，吸入皮质激素联合孟鲁司特在治疗哮喘过程中具有协同作用。

IL-6可刺激细胞生长、促进细胞分化和加速急性期蛋白合成，主要由T、B淋巴细胞及巨噬细胞等多种细胞产生。体外实验证明，IL-6可刺激T淋巴细胞激活和增殖，并诱导T淋巴细胞产生IL-4、IL-5，进而诱导调节IgE的产生和嗜酸粒细胞等增殖分化募集到呼吸道。TNF-α是一种具有广泛生物学活性的细胞因子，可引起气道高反应性，具有刺激细胞生长、促进细胞分化和加速急性期蛋白合成的作用。本研究在常规治疗的基础上采用孟鲁司特治疗，结果显示治疗组的肺功能（FEV1、PEFR）和气道炎症指标（IL-6、TNF-α）改善显著优于对照组（P＜0.01或P＜0.05）。表明孟鲁司特缓解气道痉挛、降低气道高反应性、减轻气道阻塞、改善肺功能和控制气道炎症反应的疗效较好，值得临床推广。但孟鲁司特在临床中也出现轻微的不良反应，如头痛、头晕及腹泻等，应给予注意。此外，尚需了解孟鲁司特联合哪些药物更适合于哪类哮喘，以及在重症哮喘中的作用等，这有待于进一步评价。

[1] 李向利，沈业军.大剂量甲基强的松龙冲击治疗支气管哮喘护理体会[J].现代医药卫生，2008，24（19）：2 973.

[2] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级及疗效判断标准（修正方案）[J].中华结核和呼吸杂志，1993，16（哮喘增刊）：5.