伊布利特转复房扑房颤的临床观察

崔 嵬

（江西省上饶市第五人民医院心内科，江西 上饶 334000）

1 资料与方法

1.1 病例选择与分组

入选研究对象标准需符合以下条件：①持续房扑/房颤时间为1.5h～90d；②年龄18～70岁；③经Ⅰ类、Ⅲ类抗心律失常药物治疗的患者已停药5个半衰期或以上；④排除不稳定性心绞痛或急性心肌梗死、瓣膜病、严重充血性心力衰竭、房室传导阻滞、不可控高血压、肝肾功能损害、甲亢等。共入选符合上述条件的房扑/房颤患者38例，男21例，女17例，2.0h～15d不等的持续房扑/房颤时间，其中23例房扑/房颤持续时间在24h以上者，15例24h以内者，随机将这些患者分入伊布利特组及普罗帕酮组（各19例）。

1.2 给药方法

建立静脉液路，伊布利特组静脉泵注射1mg伊布利特于10min内，若房扑/房颤在间隔10min后未转复，以同样方法静注lmg伊布利特再于10min内。普罗帕酮组则以相同方法静注70mg普罗帕酮于10min内，若房扑/房颤10min后未转复，再以同样方法静注70mg普罗帕酮于10min内。在给药中出现如下任一情况时立即停止给药：①转为窦性心律；②QTc＞550ms；③心率＜50次/min；④患者出现严重的不良反应。

1.3 观察项目

用药前行血压、心电图监测至用药后4h；查12导联心电图分别于用药前、第一次用药后即刻、第一次用药后l0min、0.5h、1.5h、2h、4h、24h；用药前即行24h动态心电图监测；用药前查心脏彩超；分别于用药前及用药后24h行尿常规、血常规、肝肾功能、血电解质、血脂、血糖、心肌酶等检验。

1.4 疗效判定

房扑/房颤转复率及转复时间；观察用药后24h内不良事件的发生情况。

2 结 果

2.1 伊布利特组与普罗帕酮组转复率，见表1。伊布利特组与普罗帕酮组平均使用量和转复时间，见表2。房扑/房颤转复率：伊布利特组转复率78.9%（15/19），19例中转复的15例患者，转复时间在13min～6.0h之间。房扑/房颤持续时间在24h以内的9例转复8例，持续时间在24h以上的10例转复7例。而普罗帕酮组转复6例，转复率31.6%（6/19）。

表1 伊布利特组与普罗帕酮组转复率

表2 伊布利特组与普罗帕酮组平均使用量和转复时间

2.2 不良事件发生情况

两组所有患者用药前后的化验检查无明显变化。普罗帕酮组第一次静注后有2例患者即刻出现出汗、头晕、呕吐、恶心，血压降至90/60mmHg以下（用药前血压均正常），对症处理和及时应用多巴胺后症状好转且未再应用第二次药物。伊布利特组有2例患者（均为女性）动态心电图监测中发现短阵单型性室速，患者当时无不适。普罗帕酮组于动态心电图监测中发现有l例患者窦性停搏，最长R-R间期2.8s，共发生4次全天＞2.5s的窦性停搏。

3 讨 论

伊布利特主要化学成分为甲磺酸酯衍生物，在化学结构和相关化学性质上与索他洛尔相似，长期临床研究发现，伊布利特主要是通过阻断延迟整流钾电流快相成分，从而达到延长动作电位时间的目的。在临床治疗中，伊布利特作为一种新的选择性Ⅲ类抗心律失常药，国外报道该药对房性、室性心律失常的治疗均有显著效果。该药可以延长心房、心室的不应期，对心房不应期影响更明显，可以延长AH间期、房室文氏周期长度，一般对PR间期和QRS时限无明显影响。可以使QT间期延长。目前，临床主要用于快速转复心房扑动和心房颤动，而国外报道的两者复成功率为34.9%～79.4%，平均复律时间为32.5min[1-4]。本研究显示普罗帕酮组成功率为31.6%明显低于伊布利特转复房颤/房扑的78.9%成功率，转复平均时间（28±12）min明显短于普罗帕酮组转复平均时间（38±9）min，本文结果与国内其他临床药理实验结果相似[5]。伊布利特能延长心肌动作电位不应期和时限，其电生理机制是通过抑制复极时K+外流和增加除极时缓慢的Na+内流。房扑是心房内具有稳定折返环路的心动过速，伊布利特延长扑动波周长和心房肌不应期，折返环路可降低激动间隙的兴奋性，从而使扑动波波峰难以前行，房扑终止。无论是伊布利特还是普罗帕酮均能降低心室率，这与二者均具备的负性传导作用有关，心室率的减慢可明显缓解患者的症状并改善心功能。文献报道伊布利特对舒张压、收缩压无明显影响，且不加重心力衰竭。但普罗帕酮组2例出现低血压状态，故心功能较差者和老年人在应用普罗帕酮时应慎重。

伊布利特于1996年首次在美国上市，富马酸伊布利特快速转复心房颤动和心房扑动为窦性心律的独特疗效在于其高速清除、高分布等高变化的药代动力学特点[6]。本药在体内的药代动力学特点不受年龄、心律失常类型、性别或如β受体阻滞剂、地戈辛、钙离子拮抗剂等伴随药物影响。本观察初步结果显示，普罗帕酮组房扑/房颤的转复率明显低于伊布利特组；伊布利特组的不良事件主要为短阵单型性室速，经过及时的积极处理，均恢复正常。普罗帕酮组的不良事件主要为一过性低血压和窦性停搏。同时，伊布利特转复窦性心律时平均使用量仅为（1.6±0.5）mg显著少于普罗帕酮组转复窦性心律时平均使用量（134.5±5.8）mg。提示新型Ⅲ类抗心律失常药物伊布利特是一种快速转复房扑/房颤的有效抗心律失常药物，具有用量小、起效快，作用稳定、选择性小、不良反应轻微等优点，值得临床推广。

[1] Naccarelli GV,Lee KS,Gibson JK,et al.Electrophysiology and pharmacology of ibutilide[J].Am J Cardiol,1966,78(8A):12-16.

[2] Antonicelli R,Testarmata P,Recanatini A.Ibutilide in rapid conversion of atrial flutter in octogenarians[J].Drugs Aging,2002,19(10):787-791.

[3] Delle KG,Schillinger M,Geppert A,et al.Ibutilide for rapid conversion of atrial fibrillation or flutter in a mixed critically ill patient population[J].Wien Klin Wochenschr,2005,117(3):92-97.

[4] Das MK,Cheriparambil K,Bedi A,et al.Cardioversion of atrial fibrillation with ibutilide:when is it most effective?[J].Clin Cardiol,2002,25(9):411-415.

[5] 孙健玲,李小鹰,郭继鸿,等.伊布利特和普罗帕酮转复心房颤动和心房扑动的疗效观察[J].中国心血管杂志,2009,14(1):24-27.

[6] 刘飞,张烁.伊布利特转复房扑/房颤的临床观察[J].中国医疗前沿,2010,7(10):23.