咽炎丸小鼠急性毒性试验研究

张 旭，刘 琛，李婷婷，马 艳

(中国人民解放军第463医院药剂科，辽宁 沈阳 110042)

咽炎丸是由金银花、黄芪、射干、生地、麦冬、甘草等中药制成的水丸，具有活血通络、益阴散结、利咽止痛等功效，质量控制方法比较成熟[1]。临床有研究报道咽炎丸治疗慢性咽炎的总有效率达94.3%[2]。为评价其安全性，笔者对咽炎丸进行了急性毒性试验，现报道如下。

1 试药与动物

药品为咽炎丸，规格60 g/瓶(含绿原酸0.6 g/瓶)，本院制剂室生产，批准文号为沈制字(2006)F18096号。本制剂人最大用量以绿原酸计为0.06 g，3次/d，口服。试验前用高效液相色谱法测定批号为070326的咽炎丸准确含量为每100 g含0.969 g的绿原酸，为标示量的96.9%，将其压成细粉，以纯化水制成1∶10的混悬液，便于灌胃。受试动物为昆明种小鼠，体重(20±2)g，雌雄各半，清洁Ⅱ级，由沈阳药科大学试验动物中心提供，许可证号为SZXK(辽)2003－008。

2 方法与结果

2.1 预试验[3]

取适应饲养3 d后的昆明种小鼠24只，雌雄各半，禁食不禁水12 h，依性别、体重均分为3组，每组于1 d内灌胃3次，每8 h给药1次。高剂量组予1∶10的咽炎丸混悬液10 mL(绿原酸0.500 g/kg);中剂量组予1∶10的咽炎丸混悬液7.5 mL和纯化水2.5 mL(绿原酸0.375 g/kg);低剂量组予1∶10的咽炎丸混悬液5 mL和纯化水5 mL(绿原酸0.250 g/kg)。停止给药后观察小鼠的外观、行为、活动、精神活动、食欲、大小便及其颜色、皮毛、呼吸和鼻、眼、口腔有无异常分泌物，有无体重变化以及死亡情况;连续观察7 d，无小鼠死亡，也未见异常发生，无法测出半数致死量(LD50)，因此进行最大给药量试验。

2.2 最大给药量试验

取小鼠40只，雌雄各半，随机均分为给药组和对照组。给药组予1∶10的咽炎丸混悬液10 mL，对照组予纯化水10 mL，两组均为1 d内3次，每8 h灌胃1次。给药后连续观察14 d，每3 d对体重和进食量进行记录。结果由表1可见，两组小鼠给药前后体重变化和不同时间进食量变化经配对 t检验，均无统计学差异(P＞0.05)。同时观察动物的一般指标，如外观、行为、对刺激的反应、分泌物、排泄物等，均无显著异常。试验期间未见小鼠死亡。试验结束后，小鼠常规饲养1周，分别断头处死，将小鼠解剖，各脏器颜色正常，组织未见异常，腹腔未见肿物。

表1 给药前后小鼠体重和每日进食量变化(±s，g)

表1 给药前后小鼠体重和每日进食量变化(±s，g)

时间 体重 每日进食量给药前给药后 第3天第6天第9天第12天第14天给药组20.51 ±0.97 24.18 ±1.55 26.04 ±1.70 28.38 ±1.85 30.55 ±1.99 31.82 ±2.23对照组20.23 ± 1.06 23.99 ± 1.47 25.90 ± 1.57 28.05 ± 1.64 30.41 ± 1.92 31.73 ± 2.16给药组4.32 ± 0.18 4.30 ± 0.36 4.24 ± 0.46 3.93 ± 0.50 3.78 ± 0.41 3.69 ± 0.34对照组4.44 ± 0.17 4.39 ± 0.22 4.28 ± 0.35 3.99 ± 0.39 3.85 ± 0.29 3.77 ± 0.27

3 讨论

通过对小鼠喂饲咽炎丸粉碎后的混悬液10 mL(相当于绿原酸0.500 g/kg)，1 d内灌胃给药3次，连续观察14 d，未见小鼠死亡，小鼠的行为活动、精神状态、食欲、大便、小便、被毛、皮肤、呼吸、鼻、眼、口腔等均未见异常反应。小鼠灌胃的最大给药量含绿原酸0.500 g/kg，按体重计算相当于临床用药最大剂量的417倍。提示咽炎丸毒性低，具有较好的安全性。

[1]马 艳，袁慧星，岳 莉，等.咽炎丸质量标准研究[J].中国药房，2009，20(33):2 610 －2 611.

[2]岳 莉，袁慧星，张小霞.咽炎丸治疗慢性咽炎的临床疗效[J].药学服务与研究，2010，10(3):224 －225.

[3]徐叔云，卞如濂，陈 修.药理实验方法学[M].第3版.北京:人民卫生出版社，2002:366－369.