氨茶碱联合纳洛酮治疗早产儿呼吸暂停临床疗效探讨

高伟文 曾海权

（广东省清远市妇幼保健院，广东 清远 511515）

早产儿呼吸暂停是指早产儿呼吸停止超过20s，足月小儿呼吸停止超过15s；或呼吸停止不超过15～20s，但伴有心跳减慢，皮肤青紫或苍白，肌肉张力减低。呼吸暂停若反复发作（＞3次/h）易造成脑损害[1]。本文对60例患呼吸暂停的早产儿进行了分组研究，探讨了氨茶碱联合纳洛酮对早产儿呼吸暂停的临床疗效，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本人收集了我院自2007年2月至2010年9月收治的患呼吸暂停的早产儿60例。其中男38例，女22例，所有病例均满足《实用新生儿学》[2]中关于呼吸暂停诊断的标准。胎龄＜32周者16例，＜34周者39例，＜37周者5例；出生体质量＜1500g者26例，＜2000g者21例，＜2500g者9例，＞2500g者4例；呼吸暂停时间＜3d者49例，＞3d者11例。排除感染、先天畸形、肺部疾病、胃食管反流、代谢异常、惊厥及电解质紊乱等病因。随机分为两组，每组30例，两组在性别，胎龄，体质量及呼吸暂停时间上均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有病例均在常规治疗基础上，在首次发生呼吸停止后给予氨茶碱5mg/kg，稀释后静脉注射，12h后给维持量2mg/kg，12h给药1次；观察组在此基础上加用纳洛酮，首次负荷量0.1mg/kg静脉注射，1h后按0.01mg/（kg·h）维泵静脉注射[3]，每日总量不超过0.4mg/kg静脉注射，两组均治疗3d，3d后有效患儿继续治疗2d，3d后无效或病情加重需改为机械通气治疗。

1.3 疗效判断标准

①显效：用药48h内AOP停止发作，呼吸节律正常；②有效：用药72h内呼吸暂停发作次数减少及呼吸节律好转；③无效：用药72h后呼吸暂停无减少或加重。总有效为：显效加有效。

1.4 统计学方法

使用SPSS12.0统计学处理软件，采用t检验，以P＜0.05为具有统计显著差异。

2 结 果

观察组显效19例，有效10例，无效1例，分别占63.3%，33.3%和3.3%，总有效率为96.7%；对照组显效9例，有效13例，无效8例，分别占30.0%，43.3%和26.7%，总有效率为73.3%。两组在显效率及总有效率上相比具有显著统计差异，P＜0.05，具体见表1。

3 讨 论

呼吸暂停在早产儿中发病较高，胎龄愈小，发病率愈高，据有关资料报道：早产儿呼吸暂停发病率约20%～30%[4]，极低出生体质量儿发病率高达50%，呼吸暂停一般在生后2～6d多见，持续时间不完全一致，到达37周时停止发作。呼吸暂停的发病机制目前尚不十分清楚，早产儿呼吸和神经系统发育不完善可能是其出现呼吸暂停的生理基础，早产儿脑干神经细胞间树状突少，神经元细胞间突触少，呼吸控制不稳定，当神经元传入冲动少时，呼吸中枢传出冲动也少，即引起呼吸暂停；另外胎龄愈小，中枢神经系统发育愈不成熟，对CO2的反应敏感性降低，尤其是低氧时化学感受器对CO2的刺激反应变低，易引起呼吸暂停。使用氨茶碱治疗呼吸暂停的机制是通过刺激呼吸中枢，增加呼吸中枢对CO2敏感性，改善心脏功能。

表1 两组治疗效果比较

早产儿脐血β-EP水平高于足月儿，可能是早产儿容易发生呼吸暂停的生理基础。研究结果表明：早产儿呼吸暂停发生后24h～3d血浆β-EP水平是存在巨大差异的，其血浆β-EP值与动脉血pH、PaO2水平呈明显负相关。这就表明血浆β-EP活性增高与低氧，酸中毒有关，且两者越重，则β-EP释放越多，为呼吸暂停病理基础，从而推新β-EP是导致呼吸暂停始与复发的重要因素，是早产儿呼吸暂停极易造成机体缺氧，酸中毒，尤其是脑缺氧，促使内源性阿片样物质释放入血，导致血浆β-EP升高，作用于阿片受体，对中枢神经系统及呼吸循球产生抑制作用，进一步加重低氧血症酸中毒。纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂，可降低血浆β-EP水平，与分布在心脏等部位阿片受体结合，解除β-EP对脑呼吸、心跳、中枢的抑制作用，解除β-EP降低脑干对CO2敏感性及抑制通气功能，从而兴奋呼吸，改善通气障碍，降低CO2分压和缓解低氧性呼吸衰竭，所以纳洛酮可使呼吸暂停减轻或停止发作；纳洛酮还能增加心排血量、每搏量和左室收缩功能，提高平均动脉压，使冠状动脉血流和心肌缺血得到改善，能改善脑血流量，增加脑灌注压，使缺氧后脑血流重新分布，保证脑干重要部位血流供应，促使神经细胞功能恢复，阻断缺氧继发性脑损伤发病过程，避免呼吸暂停缺氧对脑组织损伤，促使早产儿智力发育。

因此，为了减少早产儿出现呼吸暂停，孕妇要做好产前保健，临产前避免重体力劳动，避免早产。应到医院生产，生产后密切观察小儿情况。如有呼吸暂停出现，应及时抢救，使用呼吸兴奋剂，吸入高浓度的氧，治疗原发病。快速纠正呼吸暂停，避免脑组织长时间缺氧，减少对小儿智力的影响。总之，氨茶碱联合纳洛酮治疗早产儿呼吸暂停疗效显著，值得临床推广。

[1]成玲,黎浴曦.纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停的疗效观察[J].中国妇幼保健,2005,20(12)：1610-1611.

[2]刘翼昌.纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停疗效观察[J].赣南医学院学报,2010,30(3)：479.

[3]王东辉,鲁丽,韩桂珍,等.纳洛酮与氨茶碱联合治疗早产儿呼吸暂停疗效观察[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2010,5(1)：28-29.

[4]李一欣,刘小平.纳洛酮与氨茶碱联合治疗早产儿原发性呼吸暂停56例疗效观察[J].医学创新研究,2008,5(27)：131-132.