加替沙星联合头孢哌酮治疗老年重症肺炎的疗效

王宪州 (中国石油天然气运输公司职工医院内科，新疆 乌鲁木齐 830014)

美国每年有超过75万例老年重症肺炎患者，其中12%患者在入院后1个月内死亡，而早期积极的抗感染治疗是降低住院患者死亡率必要的治疗手段〔1〕。本文应用加替沙星与头孢哌酮联合治疗老年重症肺炎，观察临床疗效。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集2008年3月至2011年3月在我院住院的老年重症肺炎患者82例，年龄66～93〔平均(73.3±7.8)〕岁;其中男45例，女37例。所有患者均符合美国感染疾病学会/美国胸科协会(IDSA/ATS)于2007年发表的共识，符合1项主要标准或者3项以上次要标准，主要标准:(1)需要有创机械通气;(2)感染性休克需要血管收缩剂治疗。次要标准:(1)呼吸频率≥30次/min;(2)氧合指数(PaO2/FiO2)≤250;(3)多肺叶浸润;(4)意识障碍/定向障碍;(5)氮质血症(BUN≥20 mg/dl);(6)白细胞减少(WBC≤4.0×109/L);(7)血小板减少(PLT≤10×109/L);(8)低体温(T≤36℃);(9)低血压，需要强力的体液复苏。排除标准:(1)肺癌及其他肿瘤患者;(2)自身免疫性疾病患者。(3)使用糖皮质激素者。

1.2 分组及治疗方法 按照随机、对照的原则将82例患者分为对照组和试验组，两组41例。两组患者均给予常规治疗，主要包括纠正电解质紊乱、控制血糖、控制血压、纠正心衰、吸痰、解痉平喘、白三烯稳定剂、调脂及其他对症治疗。对照组患者在常规治疗的基础上给予头孢哌酮1.5 g加入生理盐水100 ml，每日8 h一次静脉滴注治疗，治疗10 d，若无明显缓解，则追加使用5 d;试验组在对照组治疗的基础上加用加替沙星注射液400 mg，1次/d，静脉滴注治疗。疗程与对照组一致。

1.3 临床疗效判断 所有患者均在治疗前、后完成痰培养、胸片、血常规、肝肾功能等基本临床项目的检查;记录两组患者用药前后痰量、咳嗽频率、体温及耳、心脏、肝脏、肾脏和神经系统毒性的不良反应。疗效标准按卫生部《抗生素临床研究指导原则》进行判断:①痊愈:临床症状和体征基本消失，异常的实验室检查结果恢复正常，痰涂片由阳转阴;②显效:临床症状显著改善，但仍有较轻的症状和异常体征存在，血常规、肝肾功等实验室检查结果大部分恢复正常;③进步:临床症状有所控制，但客观检查项目提示仍需要继续抗感染治疗;④无效:用药后72 h病情未见好转或加重。痊愈和显效均定义为治疗有效。

1.4 统计学方法 应用SPSS16.0软件进行χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效的比较 两组患者经过2 w抗感染治疗后，临床症状、体征及实验室检查结果均明显改善。其中，试验组患者疗效优于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2 不良反应的比较 治疗前后均未表现出听力减退;所有患者均未出现急性肾衰竭、尿蛋白增加等肾脏损害表现;所有患者均无肝功能严重恶化情况的发生，两组中各有1例患者出现谷草转氨酶(ALT)和谷丙转氨酶(AST)的轻度增加;所有患者均未出现头痛、眩晕、晕厥、谵妄和共济失调等神经精神损害症状;试验组中1例患者治疗后心电图出现QT间期延长。两组患者不良反应发生率比较差异不显著(P＞0.05)。

表1 两组患者临床疗效的比较〔n(%)〕

3 讨论

机体免疫力的降低及糖尿病、肺心病和冠心病等并发症的出现是老年人重要的临床特征，同时也是老年患者肺部感染发生的重要诱因，而老年患者一旦出现肺部感染，转变为重症肺炎的几率极大，同时也是增加患者死亡率的促进因素。分析老年重症肺炎患者的临床特点，并探索对其有效的治疗手段是降低患者病死率的重要方面〔2〕。

过去研究表明社区内获得性肺部感染通常以肺炎链球菌、葡萄球菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎衣原体等为主〔3〕。但是近期研究发现，老年重症肺炎患者痰培养主要检出菌为革兰阴性杆菌，而这群细菌主要对头孢哌酮、亚胺培南和喹诺酮类药物较为敏感。头孢哌酮是新一代的头孢菌素，它的抗菌谱较广，对大部分革兰阳性厌氧菌起作用，头孢哌酮主要通过抑制细菌的细胞壁发挥作用。另外，头孢哌酮还可激活自溶酶，活化细菌内源性自溶机制，导致细菌死亡，从而达到杀菌作用〔4〕。头孢哌酮对下呼吸道感染患者肺炎克雷伯菌，伤寒沙门菌，粪肠球菌，变形杆菌，不动杆菌和铜绿假单胞菌属等具有多重耐药性的细菌也具有一定的作用〔5〕。加替沙星是第四代氟喹诺酮类广谱抗生素，该药主要通过抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，而对细菌DNA的复制和转录起抑制作用，其抗菌谱广，对多数革兰阴性菌、衣原体、支原体、梭状芽孢杆菌和拟杆菌以及结核分枝杆菌等病原体都有较强的作用。陈丽萍等应用加替沙星治疗下呼吸道感染患者总有效率为95%，痊愈率达到66.7%，明显高于传统的一、二代喹诺酮类抗生素〔5〕。此外，加替沙星对金黄色葡萄球菌表现出杀菌力强、选择性高的特点〔6〕。但是有研究报道，加替沙星在少数病例出现心脏毒性、消化系统反应、肝脏毒性和内分泌系统反应〔7，8〕。

本研究提示对老年重症肺炎患者使用加替沙星联合头孢哌酮治疗有效，并且不良反应发生率很低，值得临床推广应用。

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