前列地尔治疗急性脑梗死的疗效及血清高敏C-反应蛋白水平的变化

韩建峰 霍 康 屈秋民 李正仪 马爱群

(西安交通大学医学院第一附属医院神经内科，陕西 西安 710061)

急性脑梗死是目前全世界致死、致残的主要疾病之一，常见病因是动脉粥样硬化，而颈部或颅内血管不稳定斑块脱落引起栓塞，斑块阻塞血管是主要的发病机制〔1〕。C反应蛋白是常见的急性时相蛋白，是体内炎症的敏感标志，高敏C-反应蛋白(hs-CRP)更能反映体内炎症活动程度〔2〕。许多研究表明存在冠状动脉、颈动脉粥样硬化不稳定斑块的患者血清hs-CRP水平增高，脑血管病急性期hs-CRP水平亦会增高〔3〕。本研究应用前列地尔脂微球载体制剂治疗急性脑梗死患者，分析临床效果，并探讨患者血清hs-CRP浓度变化。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2010年9月至2010年12月西安交通大学医学院第一附属医院神经内科急性脑梗死患者82例，男51例，女31例，年龄45～81〔平均(63.2±7.4)〕岁，发病距入院时间3.5～72(平均19.3)h，随机分为治疗组43例，对照组39例。全部病例均符合中华医学会第四次脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准，头颅CT除外出血，低分子肝素试验(TOAST)分型考虑为大动脉粥样硬化性〔4〕。两组年龄、性别、美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组均予银杏叶提取液(舒血宁)20 ml+5%葡萄糖250 ml，1次/d，静脉滴注;胞二磷胆碱0.75 g+生理盐水250 ml，1 次/d，静脉滴注;阿司匹林300 mg，1 次/d，口服;阿托伐他汀20 mg，1次/d，口服;根据病情使用降血压、降血糖药和脱水剂，维持水和电解质平衡。治疗组用前列地尔注射液(商品名:曼新妥注射液，哈药集团生物工程有限公司)10 μg+生理盐水10 ml，1次/d，静脉推注，连续治疗14 d。对照组加用生理盐水10 ml，1次/d，静脉推注。

1.3 hs-CRP检测 所有患者均于发病后24 h内空腹抽2 ml静脉全血，分离血清立即检测。采用增强抗体(结合有单克隆抗体的聚苯乙烯)检测血清中hs-CRP，试剂由芬兰Orion Diagtica公司提供，采用6点定标。常量时hs-CRP检测范围为2.1～3.0 mg/L，仪器使用日本奥斯AU2700生化分析仪。治疗14 d后同条件重复测定hs-CRP水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS10.0统计软件，测定结果以±s表示，对所有变量进行正态性检验及方性检验，多组用单因素方差分析，组间比较采用两样本均数t检验。

2 结果

2.1 两组NIHSS评分比较 治疗组1例和对照组2例患者中断治疗脱落，实际观察79例。治疗组治疗后14、28 d NIHSS评分较对照组明显减少，差异有显著统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 日常生活活动能力评价 治疗组治疗后Barthal指数(BI)评分增加显著(P＜0.05);日常生活能力量表(ADL)评分减少显著(P＜0.05)。见表2。

2.3 hs-CRP治疗前后比较 治疗后治疗组血清hs-CRP明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组治疗前后NIHSS评分比较(±s)

表1 两组治疗前后NIHSS评分比较(±s)

组别 n 治疗前 第14天 第28天治疗组 42 8.3±2.1 5.5±1.71) 4.1±/1.91)对照组37 8.4±3.0 6.7±2.2 5.7±/2.5

与对照组比较:1)P＜0.05;下表同

表2 两组治疗前后BI、ADL的比较(±s)

表2 两组治疗前后BI、ADL的比较(±s)

组别 n BI治疗前14 d 28 d治疗组 42 26.8±2.0 65.1±1.91) 69.5±1.61) 47.3±3.4 26.7±6.11) 21.9±3.51)14 d 28 d ADL治疗前对照组 37 27.2±2.4 53.6±3.5 58.9±2.7 49.5±4.5 35.3±5.4 29.8±3.8

2.4 不良事件比较 治疗组1例、对照组2例NIHSS评分迅速恶化，复查头颅CT提示梗死面积扩大、中线移位，转至神经外科行去骨瓣减压术1例，2例自动放弃治疗。治疗组3例、对照组2例，谷丙转氨酶(ALT)或(和)谷草转氨酶(AST)轻度增高，均在正常值3倍以下，经观察复查后正常，未处理。两组不良事件发生情况无统计学差异(P＞0.05)。所有患者治疗后血小板计数、国际标准化比值(INR)等均无明显变化，两组均未发生注射相关静脉炎。

表3 两组治疗前后hs-CRP比较(±s，mg/L)

表3 两组治疗前后hs-CRP比较(±s，mg/L)

14 d治疗组 42 9.4±3.7 5.2±5.21)组别 n 治疗前 治疗后对照组37 8.9±4.4 7.7±4.6

3 讨论

前列地尔能增加脑血流量，减轻脑缺血再灌注所致的组织损伤，减轻脑水肿，发挥脑保护作用〔5〕。前列地尔注射液是一种将前列地尔包裹在脂微球中的新型载体制剂，脂微球屏障可保护前列腺素E1(PGE1)，减少药物对血管刺激，体内存留时间长。其主要药理作用〔6～8〕:靶向扩张颅内痉挛血管，增加侧支循环，使梗死部位附近的缺血区域局部血流量明显增加;抑制血小板的聚集，防止血栓形成;增加红细胞的变形能力，有效改善微循环。本研究显示经前列地尔治疗后，临床症状明显好转，神经功能缺损和生活能力状态显著改善，说明前列地尔可抑制血小板的聚集，减少血栓的形成，对脑梗死治疗效果良好。

本研究进行了安全性分析，血清ALT或(和)AST轻度增高，均与用药无明显相关性。治疗后明显恶化脱落的患者系疾病进展，与治疗无直接关系;但加重脱落3例患者入院时血清hs-CRP明显增高，说明急性脑梗死患者早期血清hs-CRP明显增高提示预后不良。同时，治疗组患者未发生血栓性静脉炎，较以往前列地尔制剂副作用减少，分析可能与采用短时静注减少药物刺激时间有关，不排除与该药制备工艺改进有关。

当机体急性炎症、创伤时hs-CRP明显升高。本研究结果显示，脑卒中患者血清hs-CRP水平比正常值高，说明hs-CRP可以反映脑卒中病理方面的炎性反应，可能参与了局部炎症反应引起的血管损害结果。应该注意的是，hs-CRP的变化是组织受损时的一项非特异性反应，需在排除引起CRP变化的其他原因后才能作出正确的判断。

急性脑梗死后，所供区域血流减少，出现缺血灶，缺血区域的组织发生坏死、溶解。由于环氧化作用，代谢产物前列腺素和血栓素A2经过脂肪氧化变为类脂、白三烯和花生四烯酸，有强烈的收缩血管的作用和血小板凝集作用，因而产生脑梗死区域迟发性微循环障碍，同时导致血管壁炎性损伤。前列地尔可以扩张缺血区及周围的血管，改善侧支循环，减轻自由基损伤，减少血管壁炎性损伤，从而达到治疗的目的〔8〕。

1 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管病诊断要点〔J〕.中华神经科杂志，1996;29(6):379.

2 杨胜利，何秉贤.C-反应蛋白与冠心病〔J〕.中华心血管病杂志，2001;29(3):187-8.

3 Di-Napoli M，Papa F，Bocola V.Prognostic influence of increased C-reactive protein and fibrinogen levels ischemic stroke〔J〕.Stroke，2001;32(1):133-8.

4 饶明利.中国脑血管病防治指南〔M〕.北京:人民卫生出版社，2007.

5 冯国清，张贺鸣，王振基，等.前列腺素E1对缺血再灌注脑损伤的干预作用〔J〕.中国现代应用药学杂志，2004;21(6):444-7.

6 Taogoshi T，Nomura A，Murakami T，et al.Transport of prostaglandin El across the blood-brain barrier in rats〔J〕.J Pharm Pharmacol，2005;57(1):61-6.

7 Kikuchi S，Shinpo K，Niino M，et al.Prostaglandin El protects cultured spinal neurons against the effects of nitric oxide toxicity〔J〕.Neuropharmacology，2002;42(5):714-23.

8 李保华.前列地尔治疗脑梗死的疗效观察〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2007;10(5):16-7.