安吖啶为主的化疗方案治疗老年急性髓细胞白血病的疗效

郭子文 许晓军 (广东省中山市人民医院血液内科，广东 中山 528400)

白血病(leukemia)是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，因白血病细胞自我更新增强、增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，而使停滞于细胞发育的不同阶段，并在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生累积，抑制正常造血及对其他器官和组织浸润〔1〕。急性白血病(AL)临床表现为贫血、出血、感染和浸润等征象。近年来，由于治疗方法的改进及对AL研究的不断深入，AL的完全缓解率和长期生存率均得到显著提高，但仍有50% ～80%的缓解者可复发，而成为难治性AL〔2〕。为探讨急性髓细胞白血病的有效治疗方案，本文采用以安吖啶为主组成的联合化疗方案(AAE)〔即安吖啶(AMSA)、阿糖胞苷(AraC)和足叶乙甙(VP16)〕进行治疗，观察其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2005年5月至2010年4月我科住院治疗的AL患者28例。全部患者诊断均符合张之南主编《血液病诊断及疗效标准》〔3〕中的诊断标准，且经骨髓涂片、细胞组化染色及流式细胞免疫分型证实。其中男18例，女10例;年龄12～65〔平均(38.54±13.72)〕岁。按国际上常用的法美英(FAB)分类法分型:急性非淋巴性白血病(ANLL)19例(其中M12例，M212例，M42例，M53例);急性淋巴性白血病(ALL)9例(其中ALL-L12例，L25例，L32例)。28例中9例合并中枢神经系统白血病(ANLL 4例，ALL 5例)。

1.2 方法

1.2.1 化疗方案 应用AMSA 75 mg/d，于第1～3天静脉滴注;VP16100 mg/d，于第1～4天静脉滴注;AraC 200 mg/d，于第1～7天静脉滴注。7 d为1个疗程，疗程间歇3～4 w进行下一个疗程化疗。对于有中枢神经系统白血病者予以氨甲蝶呤10 mg+地塞米松5 mg鞘内注射，2～3次/w，直至脑脊液生化指标正常。连续进行3个疗程后评价疗效。

1.2.2 支持治疗 安排患者住至普通消毒隔离病房，保持病室清洁，每日用紫外线照射2次，用消毒液擦洗病室地面;用5%碳酸氢钠溶液漱口，每日2～3次口腔护理，保持口腔卫生;在化疗过程中若出现感染时，应及时寻找感染灶，作病原学检测，予以敏感抗生素，同时联合应用广谱抗生素;在骨髓抑制期，若血红蛋白在70 g/L以下，或血小板在20×109/L以下，应给予成分输血;白细胞减少明显者，应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，若感染伴白细胞明显减少严重时予以口服诺氟沙星、黄连素作肠道选择性抑菌治疗。

1.2.3 主要观察指标 AL患者治疗前后临床症状、体征、血常规、血生化检测，肝功能、肾功能、心功能，心电图，肌钙蛋白及骨髓细胞形态学变化。

1.2.4 疗效判定标准 参照全国白血病化学治疗讨论会确定的标准〔4〕，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR);有效以CR+PR计算。不良反应及毒性评定按WHO关于药物毒性反应分级标准评估〔5〕。

2 结果

2.1 临床疗效 合并有中枢神经系统白血病的9例患者中，经联合鞘内注射有2例完全缓解、4例部分缓解、3例未缓解。见表1。

表1 AAE化疗方案治疗28例急性白血病的临床效果〔n(%)〕

2.2 缓解所需时间 在完全缓解的14例中，达到完全缓解所用疗程为1～3个疗效(25～80 d)，平均1.54个疗程(33.4 d)。

2.3 不良反应 化疗期间有21例出现消化道反应，主要表现为食欲不振、恶心、呕吐、腹胀，经对症治疗后缓解，均未影响以后的化疗;9例出现口腔溃疡，7例出现肛门周围溃疡;18例出现一过性脱发;5例发生肝功能异常;2例心肌受损，表现为胸闷、心悸，心电图提示V1～V5ST段轻度压低，肌钙蛋白正常，心肌酶学正常，经营养心肌等支持治疗后症状缓解;未见肾功能及电解质异常。全部病例均出现不同程度的骨髓抑制，其中骨髓增生减低 11例(39.29%)，增生明显减低 17例(60.71%)。白细胞最低值均＜3.0×109/L;血小板均＜70×109/L。合并感染6例，其中肺炎 3例，败血症3例(其中死亡1例)。

3 讨论

AL是造血干细胞的恶性克隆性疾病，是一组高度异质性造血系统恶性肿瘤，发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞大量增殖并抑制正常造血，并广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器〔6〕。目前人类白血病的病因和发病机制尚不完全清楚，研究认为与生物因素(主要是病毒和免疫功能异常)、物理因素(包括X射线、γ射线等电离辐射)、化学因素、遗传因素及骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液病发生、发展有关〔7，8〕。AL的治疗应根据患者的形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学分型(MICM)结果和临床特点进行预后危险分层，按照患者的经济能力选择并设计最佳完整的、系统的方案治疗。AMSA的化学名称为N-〔4-(9-吖啶氨基)-3-甲氧苯基〕甲磺酸盐，其国际非专利名称为Amsacrine，已成为近年来AL的一种有效治疗药物。有研究报道〔9〕单纯应用AMSA治疗AL的完全缓解率(CR)在30%～40%。笔者采用以AMSA为主组成AAE〔AMSA、AraC和VP16〕化疗方案治疗28例 AL患者，结果示，CR为50.00%，有效率75.00%，再次验证了AMSA为主化疗方案的疗效。通过本组观察研究发现以AMSA为主的AAE化疗方案的主要副反应表现为消化道反应和骨髓抑制。可能是因化疗过程中白细胞减少和骨髓抑制，致使部分患者发生感染及出血，主要表现为口腔溃疡、肛周溃疡、肺炎、败血症等。故而，笔者认为化疗期间加强消毒隔离及支持、对症处置是保证化疗临床疗效的关键环节〔10，11〕。

1 付 堃，韩 梅.CAG和IA方案治疗老年急性髓细胞白血病的疗效分析〔J〕.中国老年学杂志，2008;28(21):2150-1.

2 胡明均，刘 瑜，鲍红霞，等.MAAE方案治疗难治性及复发性急性白血病临床效果观察〔J〕.微循环学杂志，2007;17(2):47-8.

3 张之南.血液病诊断及疗效标准〔M〕.第2版.北京:科学出版社，1998:214-8.

4 全国白血病化学治疗讨论会.急性白血病疗效标准〔J〕.中华血液学杂志，1998;9(3):183.

5 周际昌.实用肿瘤内科学〔M〕.北京:人民卫生出版社，1999:23.

6 张野坪，常乃柏，魏建平，等.老年急性髓细胞白血病62例临床特征分析〔J〕.临床血液学杂志，2010;23(4):429-31.

7 童金生，袁长吉.HAG方案治疗老年急性髓细胞白血病临床分析〔J〕.中国老年学杂志，2009;29(3):362-3.

8 王 伟，崔海朋.鸦胆子油乳联合小剂量阿糖胞苷治疗老年急性髓细胞白血病32例〔J〕.中国老年学杂志，2009;29(14):1839.

9 鞠秀丽，魏 伟，雷革非.安吖啶联合化疗治疗儿童急性难治性白血病的疗效观察〔J〕.临床血液学杂志，2001;14(3):133-4.

10 孙晓红.HAG方案治疗低增生性老年急性髓细胞白血病临床研究〔J〕.临床血液学杂志，2009;22(4):382-3.

11 秦继霞.老年急性髓细胞白血病的临床、生物学特征及治疗进展〔J〕.白血病·淋巴瘤，2011;20(2):123-5.