奥力宝治疗糖尿病周围神经病变的临床观察

刘晓丽 (南京明基总院内分泌科，江苏 南京 210000)

糖尿病周围神经病变(DNP)是糖尿病最常见的慢性并发症，发病率达90%〔1〕，常导致糖尿病病人致残、致死。由于DNP病因尚未阐述清楚，目前并无特异性疗法，主要在控制血糖的基础上给予扩血管、改善微循环、营养神经等综合治疗，但治疗效果并不理想。本研究通过随机对照试验方法，探讨奥力宝治疗糖尿病周围神经病变的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年6月至2011年6月我院收治的DNP患者60例，男37例，女23例;年龄42～85〔平均(56.2±5.5)〕岁;糖尿病病程6.1～21年，平均(12.3±2.7)年;周围神经病变病程0.5～7.5年，平均(2.3±1.1)年。所有患者均符合1998年世界卫生组织(WHO)制定的糖尿病诊断标准〔2〕，均为2型糖尿病，并有明显的神经病变症状，肌电图示神经传导速度(NCV)有2项以上减慢;排除急性感染、精神障碍、严重肝肾功能不全及其他神经系统疾病。按随机数字表法分为治疗组和对照组各30例，两组患者性别、年龄、病程、血糖等一般资料经统计学分析，无显著性差异(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予弥可保〔卫材(中国)药业有限公司生产〕，500 μg静脉注射，1次/d;治疗组在对照组基础上加用奥力宝〔德国史达德大药厂生产的〕，600 mg加入0.9%生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/d，以2 w为1个疗程。两组均用胰岛素控制血糖，使空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，治疗期间均不使用止痛剂及其他DNP药物。

1.2.2 观察指标 (1)应用美国尼高力viking quest型号的肌电图仪测定正中神经和腓总神经的运动神经传导速度(MCV)及感觉神经传导速度(SCV);(2)疼痛评分:采用视觉模拟评分法(VAS)评估疼痛程度，按划线法评分(0～10分)，即0分为无痛，10分为最疼痛;(3)不良反应:记录治疗期间与药物相关不良反应发生情况。

1.2.3 疗效评价〔3〕(1)显效:VAS下降率＞80%，肢体感觉异常症状、体征完全消失，NCV恢复正常或较前增加5.0 m/s以上;(2)有效:VAS下降率为20～80%，肢体感觉异常症状、体征明显减轻，NCV较前增加＜5.0 m/s;(3)无效:VAS下降率＜20%，肢体感觉异常症状、体征和肌电图无明显改善甚至恶化。以显效和有效计算总有效率。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料以表示，组间比较采用χ2检验或t检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NCV变化比较 两组治疗后正中神经和腓总神经的MCV、SCV较治疗前均有明显改善，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗前两组正中神经和腓总神经的MCV、SCV比较无显著性差异(P＞0.05)，治疗后治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后NCV变化比较(，m/s，n=30)

表1 两组治疗前后NCV变化比较(，m/s，n=30)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组比较:2)P＜0.05;下表同

MCV SCV治疗组 治疗前 43.23±3.34 41.31±2.41 38.17±3.11 40.12±2.31组别 时间 正中神经MCV SCV 腓总神经治疗后 51.33±4.571)2)50.72±4.451)2)48.42±2.641)2)51.60±2.721)2)对照组 治疗前 43.26±3.32 41.12±2.45 38.11±3.22 39.81±2.52治疗后 47.35±4.341)45.61±3.501)43.21±2.441)47.14±3.231)

2.2 两组临床疗效比较 两组治疗后疼痛评分均明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗前两组疼痛评分无显著性差异(P＞0.05)，治疗后治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组疼痛评分比较(，n=30)

表2 两组疼痛评分比较(，n=30)

组别 治疗前 治疗后治疗组 7.42±1.02 2.12±2.561)2)对照组 7.36±1.10 5.12±2.151)

2.3 两组临床疗效比较 治疗组总有效率(83.33%)明显高于对照组(56.67%)，差异有统计学意义(χ2=5.08，P＜0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较〔n(%)，n=30〕

2.4 不良反应 对照组出现皮疹1例，头痛1例，食欲不振1例，治疗组未发生不良反应。

3 讨论

近年来，随着我国老龄化人口的增加和人们生活方式、饮食习惯的改变，糖尿病发病率呈快速上升趋势，DNP也随之逐年增加。DNP发病机制十分复杂，代谢紊乱、血管损伤、神经缺血病变、自身免疫紊乱等多种因素有关〔4〕，但至今尚未完全阐明。自Gabby提出多元醇通路首次揭示糖尿病并发症分子机制以来，人们对发病机制的研究更加深入，相继提出肌醇减少、组织蛋白糖基化、血管性缺血缺氧等学说，但是临床试验却均未取得预期结果。最近Brownlee教授提出统一机制学说，从损伤因子角度提出线粒体超氧化物产生过多是糖尿病慢性并发症的共同机制，氧化应激是损伤胰岛β细胞、加重胰岛素抵抗中的共同通路〔5〕。动物体内外试验研究也证实氧化应激损伤是糖尿病并发症发病过程中的关键环节〔6，7〕，但传统的抗氧化应激药物等临床疗效却不能令人满意。

弥可保是维生素B12甲基化活性制剂，能保护损伤神经和促进损伤神经修复，但神经损伤修复后其功能恢复仍不尽如人意，且存在一定的副作用〔8〕。本研究中对照组出现皮疹1例，头痛1例，发热1例。奥力宝主要成分为α-硫辛酸，无论在水溶性基质中或油溶性基质中均为强力抗氧化剂，进入体内在许多身体组织中还原成为双氢硫辛酸，无论在细胞内或细胞外均能加神经内谷胱苷肽水平，降低脂质过氧化，增加神经营养血管的血流量;同时，通过增加神经Na-K-ATP酶活性，恢复周围神经能量消耗的主要通路而改善神经传导速度〔9〕。本文在弥可保的基础上联合应用奥力宝，本研究结果显示，治疗组治疗后NCV、疼痛评分明显优于对照组(P＜0.05)，总有效率高达83.33%，远高于对照组(P＜0.05);且无不良反应。结果表明，两者联合应用既可修复受损的神经纤维，又从神经损伤病因入手解决氧化应激损伤，起到标本兼治的功效。

1 刘硒碲，夏 宁.糖尿病周围神经病变研究进展〔J〕.广西医科大学学报，2010;27(2):317-9.

2 中国糖尿病防治指南编写组.中国糖尿病防治指南〔M〕.北京:北京大学医学出版社，2004:78-80.

3 衡先培.糖尿病性神经病变诊断与治疗〔M〕.北京:人民卫生出版社，2002:49-52.

4 范宾科，谢 云.糖尿病周围神经病变的相关因素分析〔J〕.天津医药，2009;37(7):600-1.

5 郑 志，许 迅.糖尿病并发症统一机制学说与糖尿病视网膜病变〔J〕.中华医学杂志，2007;87(28):2011-3.

6 李艳英，耿厚法，班 博.α-硫辛酸对STZ诱导的糖尿病大鼠血糖、血脂及氧化应激水平的调节作用〔J〕.中国老年学杂志，2010;30(11):1534-6.

7 Zheng Z，Chen H，Xu X，et al.Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and beta-adrenergic blockers on retinal vascular endothelial growth factor expression in rat diabetic retinopathy〔J〕.Exp Eye Res，2007;84(4):745-52.

8 任化立.弥可保与前列地尔联合治疗糖尿病周围神经病变体会〔J〕.中国现代医药杂志，2010;12(8):97-8.

9 陈 林，奚 泉，金 方.α-硫辛酸的临床应用及其不同给药途径对疗效的影响〔J〕.世界临床药物，2010;31(12):764-5.