奥沙利铂为主方案治疗老年晚期大肠癌的临床疗效观察

郑卫红 李 旭 陈 智 (贵阳市第二人民医院肿瘤科，贵州 贵阳 550005)

大肠癌是直肠癌和结肠癌的总称，是我国较为常见的恶性肿瘤之一。临床上，大肠癌确诊时往往有25% ～35%属于晚期〔1〕，50%患者在术后5年内复发或转移。化疗在治疗晚期大肠癌中占有重要地位。晚期大肠预后差，复发转移和化疗不理想，5-氟尿嘧啶(5-Fu)是治疗大肠癌首选药，联合亚叶酸钙(CF)被认为是治疗大肠癌标准方案。奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后第三代铂类抗癌药，它对大肠癌细胞及顺铂耐药细胞株等多种肿瘤均有显著抑制作用，且与顺铂之间无交叉耐药性〔2〕。奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙，即FOLFOX方案是目前大肠癌最佳标准辅助化疗方案。本文采用奥沙利铂为主的化疗方案治疗老年晚期大肠癌30例，疗效满意。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2004年12月至2007年6月收治晚期大肠癌患者60例，均经病理组织学证实为结肠或直肠癌，按照国际抗癌联盟(UICC)的诊断标准，临床分期为Ⅳ期，均为腺癌，Karnofsky评分＞60分，预计生存期＞3个月，化疗前查血常规及肝肾功正常，无化疗禁忌证。其中男42例，女18例，年龄51～89〔平均(65.9±5.8)〕岁。病程2个月～5年。全部病例均CT或B超证实有局部复发或远处转移，有可测量病灶，其中局部复发40例，肝转移16例，肝肺转移8例。初次化疗18例，复治42例，复治患者既往均接受以5-Fu、顺铂为主的方案化疗，但均停止化疗1个月以上。均无严重心、肝、肺、肾等重要器官功能障碍，并排除其他慢性疾病。随机分为观察组和对照组各30例，两组在年龄、性别、病程、临床表现、病理类型、肿瘤转移等方面无显著差异，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n=30)

1.2 治疗方法 观察组采用以奥沙利铂为主化疗方案，奥沙利铂130 mg/m2，静滴 3 h，第1 天;亚叶酸钙 200 mg/m2，静滴2 h，第1～5天;5-Fu 500 mg/m2，静滴24 h。对照组:羟喜树碱(HCPT)8 mg/m2静滴，第1～5天;亚叶酸钙200 mg/m2，静滴2 h，第1～5天;5-Fu 500 mg/m2，静滴24 h。两组均以21 d为一个疗程，共治疗3个疗程。比较两组患者的临床疗效及毒副反应。化疗期间给予格拉司琼、甲氧氯普胺止呕，应用升血药物，应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗白细胞下降，并加强营养支持治疗。化疗期间每周检查血常规、尿常规;每周期前、后检查肝、肾功能及CT、MRI、B超等，详细记录化疗前后有关毒副反应的发生情况。

1.3 疗效判断标准 按WHO实体瘤疗效评定标准分为 ⑴完全缓解(CR):肿瘤完全消失;⑵部分缓解(PR):病灶最大直径及最大垂直直径的乘积缩小50%;⑶肿瘤稳定(SD):病灶两径乘积缩小不足50%，或增大不超过25%。⑷肿瘤进展(PD):肿瘤增大超过25%;有效包括CR、PR。化疗毒副反应(主要包括骨髓抑制、肝肾功能受损、胃肠道反应、过敏性休克及神经性反应)评定参照WHO抗癌药物毒副反应分度标准，0(无)、I(轻度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威胁患者生命)5 级〔3〕。

1.4 观察指标 观察两组患者治疗前后外周血象、NK、CD4+/变化水平，免疫细胞指标变化采用空腹采集外周静脉血，应用流式细胞仪检测。观察两组术前癌组织已浸透浆膜或已有转移者1年、3年生存率。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计数资料采用表示，组间计量资料采用t检验，计数资料比较用χ2检验。

2 结果

2.1 两组老年患者近期临床疗效比较 观察组化疗后的CR 4例，PR 10例，SD 11例，PD 5例，近期总有效率为46.7%(14/30)显著高于对照组23.3%(7/30)(CR 1例，PR 6例，SD 13例，PD 10 例)(χ2=12.93，P ＜0.05)。

2.2 两组治疗前、后细胞免疫状态和外周血象变化情况 观察组患者治疗后NK细胞和CD+4/CD+8与对照组比较有显著差异(P＜0.05)。见表 2。观察组白细胞计数 ＞4.0×109个/mm2者28例，血小板计数＞10×109个/mm2者29例;对照组白细胞计数＞4.0×109个/mm2者20例，血小板计数＞10×109个/mm2者6例，两组比较差异显著(P＜0.05)。

2.3 两组患者的毒副反应比较 观察组的恶心、呕吐、贫血、周围性神经炎、谷丙转氨酶升高要显著多于对照组(P＜0.05);其他毒副反应两组相比无显著差异(P＞0.05)，见表3。

2.4 两组术前癌组织已浸透浆膜或已有转移者1、3年生存率比较 经四格表确切概率法检验，治疗组患者1、3年生存率〔83.33%(10/12)、58.33%(7/12)〕与对照组比较有显著差异〔33.33%(4/12)、8.33%(1/12)〕(χ2=21.28，χ2=27.75，均P ＜0.01)。

表2 两组患者治疗前后NK、CD4+/CD8+水平比较(%，n=30，)

表2 两组患者治疗前后NK、CD4+/CD8+水平比较(%，n=30，)

组别 NK(%)治疗前 治疗后治疗组治疗后4/CD+8治疗前CD+24.6±8.68 27.8±9.27 1.32±.28 1.58±0.27对照组 23.4±9.28 18.4±8.22 1.31±0.28 1.26±0.22 t值 0.681 5.463 0.169 6.564 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组患者不良反应比较(n，n=30)

3 讨论

大肠癌对化疗药物的敏感性较差，以往大肠癌首选氟尿嘧啶单用，其近期疗效在仅20%左右〔4〕。奥沙利铂是继顺铂之后的第三代铂类抗肿瘤药物，通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，以及DNA蛋白交联，使DNA损伤，从而抑制DNA的合成和复制，促进肿瘤细胞凋亡，其抗癌作用确切，广谱，具有不同的耐药机制，无肾毒性，骨髓抑制轻微，并与5-Fu无交叉耐药，二者联合使用有显著协同作用〔5〕。5-Fu是胃肠道肿瘤最为常用的化疗药物，为细胞周期特异性药物，对各期增殖细胞都有杀伤作用，CF是5-Fu的生化调节剂，与5-Fu合用能促进氟尿嘧啶脱氧核苷酸与胸苷酸合成酶的稳定结合，从而大大提高5-Fu的疗效。奥沙利铂为主的化疗方案治疗晚期大肠癌安全有效、副作用相对较小，患者可耐受。奥沙利铂为主的化疗方案治疗老年晚期大肠癌疗效显著，但需要控制周围性神经炎的毒副作用。

1 瞿艳辉，李 莹，杨朝英.草酸铂联合氟尿嘧啶、甲酸四氢叶酸治疗晚期大肠癌临床疗效观察〔J〕.现代肿瘤医学，2006;14(1):65-7.

2 程梅莲，顾汉刚，朱小霞.草酸铂联合氟尿嘧啶、甲酸四氢叶酸治疗晚期大肠癌52例临床观察〔J〕.现代肿瘤医学2007;15(7):968-9.

3 范丽琼，彭 燕，孙厚斌.奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期大肠癌临床观察〔J〕.中国煤炭工业医学杂志，2008;11(4):505-6.

4 严 丽，寇长元，张 梅，等.奥沙利铂联合亚叶酸钙及5-氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌的临床观察〔J〕.现代肿瘤医学，2006;14(7):859-60.

5 李海婷，苏 卫.奥沙利铂联合CF和5-FU治疗晚期大肠癌32例疗效观察〔J〕.沈阳医学院学报，2008;10(3):149-50.