哌拉西林/他唑巴坦治疗老年呼吸道感染的疗效

刘 君 赵凤芹 赵建军 (长春市第二人民医院，吉林 长春 30062)

老年呼吸道感染是60岁以上老人的常见病和多发病之一，由于临床症状和体征常不典型，容易导致误诊和漏诊，引起严重后果。随着我国人口进入老龄化时期，老年呼吸道感染的发病率及死亡率均较高，特别是医院内获得性肺炎死亡率更高，由于老年人机体的特殊性，选择用药时应特别注意抗菌药物的有效性及安全性。美罗培南(meropenem)属于碳青霉烯类，是一种极广谱抗生素，对革兰阳性和阴性菌〔1〕、多重耐药菌、铜绿假单胞菌〔2〕都有极强的抗菌活性，治疗老年呼吸道感染既有效又安全，但其价格昂贵。本研究以美国辉瑞制药有限公司生产的哌拉西林/他唑巴坦(商品名为特治星)为试验药，以日本生产的美罗培南(商品名为美平)为对照药，随机对照治疗老年中、重度呼吸道细菌感染57例，以评价前者的有效性和安全性。

1 材料与方法

1.1 一般资料 采用随机开放，平行对照试验设计。试验组28例，男16例，女12例，年龄60～86〔平均(69.12±9.32)〕岁，其中慢性支气管炎急性发作10例，细菌性肺炎9例，支气管扩张伴感染7例，肺脓肿2例。对照组29例，男17例，女12例，年龄60～89〔平均(71.32±11.16)〕岁。其中慢性支气管炎11例，细菌性肺炎8例，支气管扩张伴感染8例，肺脓肿2例。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 试验组静脉滴注哌拉西林/他唑巴坦4.5 g，q 8 h或q 12 h。对照组静脉滴注美罗培南0.5 g，q 8 h，疗程均为7～14 d。

1.2.2 观察指标 疗程前、后均查血常规、尿常规、肝功能、血尿素氮、痰培养加药敏及胸部X线片或肺CT。治疗第3、5、7、10、14天分别记录临床症状、体征及不良反应情况。

1.2.3 疗效判定标准 按卫生部1993年颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》，临床疗效按痊愈、显效、进步、无效4级评定。痊愈加显效称为有效，据此计算有效率。细菌学判定标准按病原菌清除、未清除、替换3级评定。

1.2.4 不良反应的评价 按与药物有关、与药物很可能有关、与药物可能无关，与药物无关，无法评价5级评定与药物的关系，前两者计为所试药物的不良反应。

1.3 统计学处理 按试验方案中常规要求，定量资料进行配对t检验，定性资料进行χ2检验。

2 结果

2.1 一般资料比较 试验组与对照组平均年龄分别为(69.12±9.32)和(71.32±11.16)岁。平均体重分别为(60.32±10.14)和(61.42±9.31)kg。平均给药天数分别为(10.36±1.32)和(9.94±1.24)d。各项参数比较，差异无显著性(P＞0.05)，说明本研究试验条件与病例分配符合试验方案要求和统计分析要求。

2.2 临床疗效比较 应用哌拉西林/他唑巴坦和美罗培南治疗呼吸道细菌感染，试验组症状、体征平均好转天数5.8 d，退热时间3.3 d，白细胞降至正常时间4.8 d，临床痊愈率为87.1%，有效率为92.9%。对照组分别为 5.1 d、3.1 d、5.0 d，临床痊愈率为86.2%，有效率为93.1%。两组疗效差异在统计学上无显著性(P＞0.05)。

2.3 细菌学疗效比较 57例患者痰液中共培养出致病菌47株，细菌阳性率为82.4%。试验组28例分离出致病菌23株，细菌阳性率为82.1%，细菌清除率为91.3%;对照组29例分离出致病菌24株，细菌阳性率为82.8%，细菌清除率为91.7%。细菌清除率经统计学处理差异无显著性(P＞0.05)。见表1。

分离菌对哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南、头孢噻肟、头孢哌酮/舒巴坦及阿莫西林/舒巴坦的敏感率分别为91.5%，93.6%，83.0%，89.4% 及68.1%。经统计学处理，哌拉西林/他佐巴坦与美罗培南及头孢哌酮/舒巴坦的药物敏感率差异无显著性(P＞0.05)。见表2。

表1 试验组与对照组细菌阳性数及清除数(株)

表2 分离菌对4种β-内酰胺类抗生素的敏感率%(纸片法)

2.4 不良反应 试验组1例出现大便次数增多，1例出现恶心，停药后消失，对照组2例出现恶心，上腹部不适，无呕吐及腹泻，停药后消失。两组不良反应发生率分别为7.1%和6.9%，两组比较差异无显著性。

3 讨论

无论革兰阳性球菌或革兰阴性杆菌都能产生β-内酰胺酶，作用于β-内酰胺类抗生素，使其β-内酰胺环被打破而灭活，这是细菌产生耐药的主要机制之一。为了有效地控制耐药菌的感染，除了开发耐酶抗生素外，开发酶抑制剂也是新药研制中的一个主要方向。

特治星为哌拉西林/他唑巴坦的复合制剂。哌拉西林是一种广谱半合成青霉素，对革兰染色阴性和革兰染色阳性，需氧及厌氧菌均有良好的抗菌活性，其中以假单胞菌为主。但这种抗菌活性依赖于哌拉西林和靶蛋白的亲和力及对β-内酰胺酶降解的稳定性。他唑巴坦为舒巴坦的衍生物，属不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂，具有广谱的β-内酰胺酶抑制的作用，抑制作用优于克拉维酸和舒巴坦，对头孢菌素酶(Amp C)型一类酶的诱导作用非常微弱〔3，4〕，与哌拉西林联合应用，明显提高哌拉西林抗菌活性，拓宽了哌拉西林的抗菌谱，而且两者具有相似的药代动力学特征，联合应用能充分发挥各自效应，协同获得良好临床效果〔5〕。且药物在痰液、肺组织、腹腔渗液及胆汁中的分布良好，具有很好的临床疗效，本实验证明了这一点。

本次观察中选择的患者均为老年中、重度呼吸道细菌感染，细菌阳性率为82.4%。试验组28例分离出致病菌23株，细菌阳性率为82.1%，细菌清除率为91.3%;对照组29例分离出致病菌24株，细菌阳性率为82.8%，细菌清除率为91.7%。与对照组无明显差异，取得了满意疗效。

由于临床上抗菌药物的广泛及不合理应用，细菌对抗生素(包括第三代头孢菌素)的耐药程度日趋加重，本研究的表2中可以看出哌拉西林/他唑巴坦对细菌的抑菌率与美洛培南、及头孢哌酮/舒巴坦无明显差异，高于含舒巴坦的青霉素类抗生素及不加酶的头孢三代抗生素。含舒巴坦及棒酸的青霉素类抗菌素有诱导β-内酰胺酶的作用，使最低抑菌浓度增加64～256倍，导致对病原菌无效〔6〕。而他唑巴坦不仅可以增加哌拉西林的抗菌活性，而且将哌拉西林的抗菌谱扩展到产生β-内酰胺酶的菌株。文献报道，哌拉西林/他唑巴坦治疗腹腔内感染与院内获得性肺炎，临床和细菌学疗效与亚安培南/西司他丁相似，治疗社区获得性下呼吸道感染优于替卡西林/克拉维酸，均表明哌拉西林/他唑巴坦对各种中、重度感染有良好效果〔7，8〕。本研究表明哌拉西林/他唑巴坦治疗老年中、重度呼吸道感染，临床及细菌学疗效与美洛培南相似。而文献报道该制剂对产β-内酰胺酶菌株所致感染、厌氧菌感染、包括有肠球菌的混合感染比第三代头孢菌素的疗效为优〔9，10〕。本研究例数较少，分离菌种少，因此其差异难以显示。本研究表明应用哌拉西林/他唑巴坦治疗呼吸道感染，28例病人无1例发生肝、肾、心脏及中枢神经系统不良反应，仅1例出现大便次数增多，1例出现恶心，停药后消失，不良反应发生率为7.1%，说明此药使用安全。

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