老年呼吸系统疾病与2型糖尿病的相关性

曾晓丽 汤旭磊 刘晓菊 黄 瑾 包海荣 张 艺 (兰州大学第一医院老年呼吸科，甘肃 兰州 730000)

老年2型糖尿病(T2DM)患者因年龄和糖代谢异常等因素，组织器官多有不同程度的功能减退，免疫功能低下，抗感染能力下降，常易合并各种呼吸系统疾病，且因多数患者发病时呼吸系统疾病症状突出、T2DM症状不典型以及其他药物等多因素影响等原因，极易造成并存的T2DM漏诊。临床上两病并存时患者病情复杂，治疗难度大，患者的死亡率高。因此充分认识呼吸系统疾病合并T2DM的临床特征及影响预后的危险因素，对两病并存的防治具有重要意义。本文分析老年呼吸系统疾病合并T2DM的分布情况及临床特征，为呼吸系统疾病合并T2DM老年患者的诊治提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2003年7月至2008年7月在我院住院明确诊断的呼吸系统疾病患者4 948例，其中合并T2DM患者578例。呼吸系统疾病合并T2DM患者按年龄分为老年组(≥60岁)和非老年组(＜60岁)，其中老年组456例，男310例，女146例，年龄60～93岁，平均(71.5±6.3)岁;非老年组122例，男71例，女51例，年龄34～59岁，平均(50.5±6.6)岁。呼吸系统疾病的诊断均按第7版《内科学》诊断标准确诊〔1〕，T2DM诊断参照2007年版中国T2DM防治指南确诊〔2〕。

1.2 方法 采用回顾性分析方法，对456例老年患者和122例非老年患者的临床资料，按统一表格填写，分析总结。

1.3 统计学分析 采用SPSS13.0统计软件进行分析，计数资料用例数百分比表示，统计描述以表示，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 一般资料 呼吸系统疾病患者4 948例，其中合并T2DM患者578例，老年患者占78.89%，非老年患者占21.11%;两病并存的总患病率为11.68%，老年组患病率为16.07%，显著高于非老年组5.78%(P＜0.01);老年男性的患病率为15.52%，低于老年女性17.38%(P＜0.05);老年男、女性患病率分别高于非老年男、女性(5.18%、6.90%)(P均＜0.05)。

2.2 呼吸系统疾病合并T2DM患者的呼吸系统疾病病种分析老年组呼吸系统疾病患病率居前三位的分别为呼吸系统感染性疾病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺癌，非老年组居前三位的分别为呼吸系统感染性疾病、肺癌、COPD。两组均以呼吸系统感染性疾病患病率最高，且老年组呼吸系统感染性疾病患病率为6.62%，高于非老年组3.13%(P＜0.05)。老年组COPD、肺间质纤维化的患病率分别为4.28%、0.99%，均高于非老年组0.47%、0.09%(P＜0.05)，肺癌、肺结核、支气管哮喘的患病率两组无显著差异，见表1。

2.3 呼吸系统疾病和T2DM发病顺序分析 根据呼吸系统疾病和T2DM发病的先后关系，将两组患者各分成A、B、C、D、E五部分，A为呼吸系统疾病诊断之后发现T2DM，B为诊断呼吸系统疾病的同时发现糖尿病，C为T2DM的诊断先于呼吸系统疾病≤5年，D为T2DM诊断先于呼吸系统疾病6～10年，E为T2DM诊断先于呼吸系统疾病＞10年。老年组和非老年组大部分都是在呼吸系统疾病诊断之前存在或同时发现T2DM(B、C、D、E部分)，老年组占84.86%，非老年组占92.98%，两组构成比差异有统计学意义(P＜0.05)。老年组和非老年组均为T2DM诊断后病程5年之内出现呼吸系统疾病(C部分)所占比例最高(P＜0.05)，见表2。

2.4 糖化血红蛋白(HbA1c)检测 本研究比较了资料完整的呼吸系统疾病合并T2DM患者共173例的HbA1c，其中老年组129例，非老年组44例，以HbA1c数值在4.5% ～6.5%为正常范围，结果发现老年组 HbA1c在正常范围者 40例，占31.01%，非老年组21例，占47.73%。老年组血糖控制良好的比率低于非老年组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.5 尿微量白蛋白排泄率检测 本研究比较了资料完整的呼吸系统疾病合并T2DM患者共70例的尿微量白蛋白排泄率，其中老年组48例，非老年组22例，以尿微量白蛋白排泄率≥20 μg/min为尿微量白蛋白阳性。老年组尿微量白蛋白阳性患者29例，占60.42%，非老年组7例，占31.82%，老年组尿微量白蛋白阳性率高于非老年组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 呼吸系统疾病合并T2DM患者的呼吸系统疾病病种分析

表2 呼吸系统疾病和T2DM发病顺序分析〔n(%)〕

表3 呼吸系统疾病合并T2DM患者死亡病例分析

2.6 治疗及转归 见表3，所有患者入院后，根据其症状、体征、实验室及辅助检查明确诊断，给予降糖、抗感染、止咳祛痰、扩张支气管等治疗。经综合治疗后，支气管肺炎患者老年组治愈93例，好转43例，无效1例，死亡11例;非老年组治愈30例，好转17例，死亡1例。COPD患者老年组好转108例，无效1例，死亡3例;非老年组好转7例，死亡1例。肺结核患者老年组治疗后病灶吸收者17例，未吸收者2例，死亡1例;非老年组病灶吸收者6例，未吸收者1例，无死亡病例。肺间质纤维化患者老年组好转24例，死亡2例;非老年组好转1例，死亡1例。

3 讨论

临床上老年呼吸系统疾病合并T2DM也呈现上升趋势，患者治疗周期延长，死亡率增高。本研究结果显示456例呼吸系统疾病合并T2DM老年患者中17例死亡，占3.73%，明显高于国内文献报道的呼吸系统疾病的死亡率61.78/10万和内分泌营养代谢疾病(主要是糖尿病)的死亡率19.23/10万〔4〕。因此有必要探讨老年呼吸系统疾病合并T2DM的临床特点，从而指导对两者伴发的早期预防、诊断及治疗。

与中青年比较，随着年龄增长，呼吸系统器官退行性变，肺功能逐渐降低，免疫系统功能减退，使老年人呼吸系统对外界致病因素的抵抗力下降，易患呼吸系统疾病。老年人胰岛β细胞功能减退，同时由于伴随治疗多种疾病的药物如糖皮质激素、雌激素、噻嗪类利尿剂等，损伤胰岛β细胞，增加胰岛β细胞负荷，加之其他代谢异常疾病的相互影响，使老年人更易患糖尿病。文献报道，老年人糖尿病患病率为20.4%，明显高于20～39岁患者的3.2%和40～59岁患者的11.5%〔5〕。本研究结果也显示老年呼吸系统疾病患者T2DM的患病率为16.07%，高于非老年患者5.78%。据统计，2007年我国卫生部门医院呼吸系统疾病总出院人数112万余人，60岁及以上患者占24.7%，高于15～59岁患者所占比例。本研究结果也显示呼吸系统疾病合并T2DM的老年患者构成比为78.89%，高于非老年组。老年糖尿病患病率性别之比报道结果各异，我国老年女性糖尿病患病率14.59%略高于男性14.37%〔6〕;老年男性肺炎、COPD、肺癌患病率明显高于女性〔7〕。本研究显示呼吸系统疾病合并T2DM的老年男性患者和非老年男性患者患病率均低于女性，与糖尿病在性别上的分布相似。

据统计，糖尿病合并感染的发生率约为32.7% ～90.5%，有10%的糖尿病患者死于感染，且以肺部感染为主，肺部感染约占糖尿病合并感染的45%，其病死率可达41%〔8〕。Feary等〔9〕研究显示COPD患者患糖尿病的风险较普通人群显著增高，老年患者更高。本研究结果也显示呼吸系统感染性疾病、COPD合并T2DM的发病在老年组和非老年组均位居前列，且老年患者呼吸系统感染性疾病和COPD的患病率分别达6.62%和4.28%，高于非老年患者3.13%和0.47%。呼吸系统感染性疾病和COPD易与糖尿病伴发可能与下列因素有关:糖尿病患者代谢紊乱、免疫功能低下、某些酶活性异常，影响白细胞的吞噬功能，有利于细菌的繁殖;而肺部感染时，中性粒细胞释放大量的促炎因子及趋化因子，这些炎性因子可使肌肉和肝脏等组织产生胰岛素抵抗，导致糖异生增加，糖利用减少及糖清除降低，引起高血糖，炎症因子还可直接造成胰岛B细胞凋亡和体外胰岛素分泌功能下降〔10〕。COPD作为一种炎症性疾病，系统性炎症导致内源性胰高血糖素、皮质醇、生长激素等升糖激素升高;此外，治疗过程中使用外源性糖皮质激素，影响血糖代谢，加重血糖紊乱。而糖尿病患者本身也是肺部感染的高危人群，并且已经证实，高血糖可影响COPD患者的预后，导致病死率增加〔11〕。由此可见，呼吸系统感染、COPD和糖尿病相互影响，形成一种恶性循环，其中炎症可能起到关键作用。

国内研究显示糖尿病患者并发症的发生与HbA1c有关，良好的血糖控制，对预防老年糖尿病及其并发症和并存症的发生、发展，提高老年人生活质量和降低死亡率极为重要〔12〕。本研究资料显示，老年组和非老年组大部分患者在呼吸系统疾病诊断之前血糖已升高，且相对于非老年组，老年组血糖控制更加不理想。本研究资料还显示，老年组患者出现肾脏损害的比率高于非老年组，这可能与老年患者血糖控制不佳有关。

因此，老年肺部感染、COPD等常见呼吸系统疾病患者应严密监测血糖，以便及早发现糖尿病;糖尿病患者应严格控制、监测血糖，降低胰岛素抵抗，可能有助于减少呼吸系统并存症和其他慢性并发症的发生，降低糖尿病患者的病死率。两病并存的及早发现以及治疗时兼顾呼吸系统疾病和糖尿病，将有助于提高呼吸系统疾病合并糖尿病的治疗水平、改善其预后。

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2 中华医学会糖尿病学分会.2007年版中国2型糖尿病防治指南〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2008;24(2):121-2.

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8 陈 萍，兀 威.糖尿病合并肺部感染的诊治〔J〕.中国实用内科杂志，2004;24(6):324-5.

9 Feary JR，Rodrigues LC，Smith CJ，et al.Prevalence of major comorbidities in subjects with COPD and incidence of myocardial infarction and stroke:a comprehensive analysis using data from primary care〔J〕.Thorax，2010;65(11):956-62.

10 Strommer L，Wickbom M，Wang F，et al.Early impairment of insulin secretion in rats after surgical trauma〔J〕.Eur J Endocrinol，2002;147(6):825-33.

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12 陶 勇，姚 杰.糖化血红蛋白与老年糖尿病及其并发症的相关性研究〔J〕.中国临床保健杂志，2008;11(6):641-2.