罗格列酮治疗糖尿病神经源性膀胱15例

赵通洲 王桂珍 赵志义 张 蔚 严月玲 徐学田 (固原市人民医院内分泌科，宁夏 固原 756000)

糖尿病(DM)神经源性膀胱(DCP)是DM最常见神经系统并发症之一〔1〕。本症由于尿潴留、尿路感染等因素的存在，往往会加重肾功能损害。罗格列酮(RSG)对DM疗效明确，但是针对DCP等DM相关并发症是否更优于其他降糖药，临床报道较少。本文旨在探讨RSG对DCP的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组均选女性患者，按1999年WHO诊断标准确诊为2型DM(T2DM)共34例。年龄47～72〔平均(55±4.3)〕岁。DM病程6～11年，患者均有不同程度的尿频，排尿困难，尿不尽感，尿失禁等自觉症状。

1.2 方法 全部病例给胰岛素等综合治疗，每日肌注维生素B1100 mg，维生素B120.5 mg。按就诊顺序随机分RSG组(治疗组)、对照组各17例。前者加RSG 4 mg，每日一次口服。后者加二甲双胍0.75～1.5 g/d，分3次服。所有患者均给严格饮食控制，及时调整胰岛素用量，务必使空腹血糖(FPG)稳定在7.0 mmol/L以下。两组患者分别在治疗前及治疗2个月后采用丹麦Dantec尿流动力学检测仪进行检查:令患者尽力排尿后置入7.5 F导管，抽尽残余尿量并统计，然后让患者取坐位，以40 ml/min的速度匀速向膀胱灌注生理盐水，有明显尿意后排尿至量杯中，记录最大尿流率、平均尿流率、排尿期最大逼尿肌压力。治疗组失访2例，对照组失访4例被剔除。

1.3 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件，计量资料以±s表示，数据差异用组内配对t检验和组间t检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后生化检验指标比较 两组治疗前后血糖、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)等无显著差异(P＞0.05)。与对照组比较RSG组血C-肽浓度治疗后显著降低(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血糖、血脂、C-肽浓度等指标变化比较(±s)

表1 两组治疗前后血糖、血脂、C-肽浓度等指标变化比较(±s)

与对照组比较:1)P＜0.05

组别 n FPG(mmol/L)血脂(mmol/L)甘油三酯 胆固醇 低密度脂蛋白HbA1c(%)C-肽浓度(μg/L)RSG组 治疗前 15 11.43±2.1 2.88±0.7 6.27±1.1 5.17±1.3 12.08±1.56 1.23±0.33治疗后 15 6.5±1.3 1.81±0.4 5.36±0.9 4.47±1.1 6.27±0.97 0.54±0.21)对照组 治疗前 13 11.21±2.3 2.91±0.6 6.24±1.0 5.22±1.2 11.94±1.51 1.28±0.31治疗前 13 6.6±1.2 1.80±0.3 5.29±0.9 4.51±1.3 6.25±1.02 0.97±0.1

2.2 尿流动力学检测结果 治疗前两组各项指标无差异(P＞0.05)，治疗后两组自觉症状均有缓解。尿残余量减少。最大尿流率、平均尿流率、排尿期最大逼尿肌压力有不同程度的升高，与治疗前比较有明显差异(P＜0.05)。但RSG组上述各项指标改善与对照组比较尤为显著(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后尿流动力学检测结果比较(±s)

表2 两组治疗前后尿流动力学检测结果比较(±s)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组治疗后比较:2)P＜0.05

组别 n 残余尿量(ml)平均尿流率(ml/s)最大尿流率(ml/s)逼尿肌压力(cmH2O)RSG组 治疗前17 289.6±43.7 6.6±1.1 12.7±1.5 13.7±1.3治疗后 15 97±13.51)2)7.8±0.91)2)15.2±1.31)2)16.1±1.51)2)对照组 治疗前 17 284.5±44.1 6.7±1.1 12.4±1.5 13.9±1.3治疗后 13 127.6±15.31) 6.9±1.0 13.1±1.41) 14.4±1.41)

3 讨论

目前认为外周神经病变是导致DM患者膀胱功能紊乱的主要原因。资料显示〔2〕即使在无任何症状的DM患者中，电生理检测发现存在神经病变者高达90%。当神经纤维受损后膀胱对压力的感知能力、逼尿肌收缩能力、收缩频度等降低〔2，3〕，排尿反射的容量阈值升高，导致膀胱长期充盈，逼尿肌失弛缓，排尿困难，久而久之会由于输尿管内阻力增加，同时合并感染等造成肾后性肾功能受损。近年对本病的治疗方法主要是在降糖、营养神经的基础上，配合留置导尿，定期排尿等方法训练膀胱功能重建。然而，其疗效却不尽如人意。

RSG为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)的选择性激动剂，可作用于血管内皮的PPARγ，保护血管内皮预防动脉粥样硬化的发生〔4〕。研究证明〔5，6〕RSG 通过改善胰岛素抵抗，从而能够达到降低血管平滑肌的张力，改善血压正常T2DM患者大小动脉弹性的作用，在扩张血管的同时还能减轻主动脉壁一些结构异常。李红辉认为〔7〕RSG能够提高血浆组织型纤溶酶原激活剂(tPA)活性，同时使纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)活性降低。综上所述，RSG除具有调控血糖外，还具有扩张微血管，加快血流速度，改善微循环，增加组织灌注，改善局部代谢及提高纤溶系统活性，降低血黏度等降糖外作用。而这些效应在DCP的成因中起着非常重要的作用。

本研究结果提示RSG在有效降低患者血糖，纠正脂代谢紊乱的同时，能够改善外周组织对胰岛素的敏感性。RSG在平稳降低血糖的同时还能够改善血管平滑肌的紧张度，继而改善组织缺血、缺氧，最终对神经、肌肉正常功能的恢复具有积极地促进作用，有利于DCP的恢复。

1 Mumtaz FH，Thampson CS，Khan MA，et al.Alterations in the formation of cyclic nucleotides and prostaglandins in the lower urinary tract of the diabetic rabbit〔J〕.Urol Res，1999;27(6):470-5.

2 马学毅.糖尿病神经病变的诊断与治疗〔J〕.中国糖尿病杂志，2002;10(5):300-2.

3 Cameron NE，Eaton SE，Cotter MA，et al.Vascular factors and metabolic interactions in the pathogenesis of diabetic neuropathy〔J〕.Diabetologia，2001;44(11):1973-88.

4 吴 静，雷闽湘，柳 岚，等.罗格列酮对2型糖尿病大鼠主动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响〔J〕.中国糖尿病杂志，2007;15(10):621-4.

5 孔 俭，孙 捷，汲宏磊.罗格列酮对自发性高血压大鼠的降压作用〔J〕.高血压杂志，2003;11(5):454-6.

6 Shargorodsky M，Wainstein J，Gavish D，et al.Treatment with rosiglitazone reduces hyperinsulinemia and improves arterial elasticity in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Am J Hypertens，2003;16(8):617-22.

7 李红辉，覃国珍，丁殊节，等.马来酸罗格列酮对大鼠血浆tPA和PAI-1活性的影响〔J〕.中国糖尿病杂志，2006;14(2):146-7.