吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效

王 顺 刘 沙 张大水 符洁颖 王明坤 王 鹏 潘 涛

(海南医学院附属医院放疗科，海南 海口 570102)

由于肺癌病情进展快、控制率低、死亡率高等特点，肺癌初次诊断时，大部分已经出现远处转移，约10% ～15%已属局部晚期肿瘤，患者手术风险较大，不宜手术治疗〔1〕。随着新药的研发，抗癌新药如吉西他滨、多西紫杉醇正式投入临床使用，加之铂类药物联合治疗非小细胞肺癌(NSCLC)，有效率较高。本文选取住院治疗的NSCLC患者为研究对象，采用吉西他滨联合顺铂治疗，观察其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选48例均为NSCLC患者，来源于我院2010年1月至2011年1月住院治疗的晚期肺癌患者，均无手术治疗指征。所有患者均有不同程度咳嗽、咳痰、胸闷、气促等症状。其中男28例，女20例;年龄 42～73〔平均(57.5±14.8)〕岁。经过病理证实，肺鳞癌患者26例，肺腺癌患者22例。临床分期:Ⅲb期32例，Ⅳ期16例。治疗前无明显心、肝、肾功能障碍，行胸部CT、血常规、肿瘤标志物、生化及心电图等检查排除化疗禁忌。体能状态美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分＜2分，预计生存期＞3个月。

1.2 治疗方法 48例NSCLC患者化疗前签署化疗知情同意书，采用吉西他滨联合顺铂全身化疗，具体为吉西他滨1 000 mg/m2，第 1、8 天静脉滴注;顺铂 75 mg/m2，静脉滴注，分第1、2天给予。顺铂治疗前、中、后均行水化，并辅以抑酸、止吐、保胃、保肝等对症支持治疗。所有患者化疗前后每周2次检查血常规，每月行肝肾功检查，2个周期化疗结束后复查胸部CT、血常规、肿瘤标志物、生化及心电图等检查，进行疗效评价。鳞癌和腺癌两组患者行年龄、性别、肿瘤分期、体能状态ECOG评分等行统计学分析，经χ2检验P＞0.05，无统计学差异。

1.3 疗效判定 患者每周观察指标:患者咳嗽、咳痰、胸闷、气促等症状，进行体能状态ECOG评分。患者每2个周期化疗完毕后定期行血常规、肝肾功能、心电图和胸部CT检查。临床疗效评价，根据WHO实体瘤疗效评价标准，按照统一标准〔2〕行疗效评定。分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，疾病稳定(SD)及进展(PD)。疾病控制率(RR)=CR+PR+SD。毒性反应按WHO抗癌药物毒性表现及分级标准，分0～Ⅳ级。

2 结果

所有患者经2个月疗程观察，鳞癌组患者达CR 2例，PR 10例，SD 9例，PD 5例，RR 80.76%;腺癌组患者CR 1例，PR 9例，SD 8例，PD 4例，RR 81.82%;两组比较无显著差异(P＞0.05)。吉西他滨联合顺铂治疗NSCLC的毒副反应主要表现为血液学毒性如白细胞减少和胃肠道反应。其中，血小板下降Ⅲ～Ⅳ级发生率37.50%，白细胞下降Ⅲ～Ⅳ级发生率31.25%，胃肠道反应和肝功损害Ⅲ～Ⅳ级发生率均为20.83%;但所有毒副反应经对症处理患者均可耐受，无化疗相关死亡病例。见表1。

表1 化疗后毒副反应发生情况(n)

3 讨论

肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。肺癌的发病率和死亡率十分接近，因此，降低死亡率的关键是寻找有效的化疗药物。20世纪90年代对52项随机临床研究的Meta分析表明，与最佳支持治疗相比，化疗能够延长6 w生存期，1年生存率提高10%。研究还表明，化疗能够缓解患者的临床症状和提高生活质量，目前在行为状态评分较好的患者中推荐含铂的化疗方案〔3〕。

欧洲的一项161名晚期NSCLC患者参加的研究中，发现吉西他滨化疗可以改善行为状态评分、减轻患者疼痛及减少止痛药物的使用剂量;还能够改善与疾病相关的症状如咳嗽、呼吸困难、咯血、厌食和困倦等状况。作为单药用于晚期NSCLC的有效率为18% ～35%，平均生存期6.6个月，一年生存率20% ～40%〔4〕。吉西他滨是阿糖胞苷类抗代谢抗癌药，是细胞核中核糖核苷酸还原酶抑制剂，作用机制表现为主要作用于癌细胞的S期，是细胞周期特异性药物;同时也能够阻断癌细胞由G1期向S期过渡增殖的进程。另外，与吉西他滨联合的顺铂为周期非特异性药物，作用于癌细胞的各个周期，是治疗晚期NSCLC一线药〔5〕。顺铂的毒性作用与吉西他滨抗癌药物有不同之处，且和吉西他滨抗癌药物缺乏交叉耐药性。本组研究两者联合使用，临床疗效确切，鳞癌组RR为80.76%，腺癌组RR为81.82%;可以缓解化疗毒副反应，吉西他滨联合顺铂治疗NSCLC的毒副反应主要表现为血液学毒性如白细胞减少和胃肠道反应。但经对症处理后，所有患者出现的毒副反应均可耐受，无化疗相关死亡病例。

因而，本研究证实，对于NSCLC患者，行吉西他滨联合顺铂治疗临床疗效确切，毒副反应可耐受，值得临床推广使用。

1 孙 燕，周际昌.临床肿瘤内科手册〔M〕.北京:人民卫生出版社，2003:106-14.

2 苏 卫，曹 辉，王 彦.吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期恶性肿瘤的临床观察〔J〕.肿瘤防治研究，2008;35(5):355-7.

3 许 林，吴一龙，张 勤.肺癌综合诊治规范化手册〔M〕.南京:江苏科学科技出版社，2008:97-102.

4 黄福喜，曹小龙.GP方案与TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的比较〔J〕.中国现代医生，2008;46(34):13.

5 黄朝刚，刘海龙，雷 恒，等.吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察〔J〕.中国医疗前沿(上半月)，2008;3(7):74-5.