我院2007～2010年革兰阴性菌分布及耐药性分析

杨金凤

武汉市武昌医院科教科，湖北武汉 430063

随着广谱抗菌药物、免疫抑制剂、激素的广泛使用，革兰阴性杆菌的感染率和耐药率逐年上升。而细菌耐药性监测对于及时掌握细菌耐药性变化，指导临床合理用药具有重要意义，为了解革兰阴性杆菌对常用抗菌药物的耐药性，现将我院2007～2010年临床标本分离的革兰阴性杆菌分析报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2007～2010年我院微生物实验室从临床标本中分离出的病原菌4915株，其中，革兰阴性杆菌2840株。

1.2 细菌鉴定和药敏试验

细菌鉴定采用API系统手工鉴定条（购自法国梅里埃公司）进行鉴定，药敏试验采用纸片琼脂扩散法（北京天坛药物生物技术开发公司），结果按NCCLS（美国临床实验室标准化委员会）标准判定。质控菌株为铜绿假单胞菌ATCC27853和大肠埃希菌ATCC25922。

1.3 统计学方法

病原菌耐药性分析采用世界卫生组织细菌耐药性监测中心推荐的WHONET 5.4软件进行分析。

2 结果

2.1 病原菌的分布

2007～2010年临床标本共分离病原菌4915株（排除同一患者重复菌株），其中，每年分离出的革兰阴性杆菌分别为353、566、778、1143株，占每年检出率的 56.39%、60.41%、61.36%、54.85%。分离率占前3位的革兰阴性杆菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。见表1。

表1 2007～2010年2840株革兰阴性杆菌的分布

2.2 病原菌药敏结果

2.2.1 主要肠杆菌科细菌的药敏结果 肠杆菌科细菌临床分离株对亚胺培南最敏感，对哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率也较低，但对氨曲南的耐药率呈逐年上升的趋势。见表2。

表2 2007～2010年主要肠杆菌科细菌对常见抗菌药物的耐药率（%）

表3 2007～2010年主要非发酵细菌对常见抗菌药物的耐药率（%）

2.2.2 主要非发酵菌的药敏结果 非发酵菌的总耐药率呈逐年上升趋势。2007～2010年鲍曼不动杆菌对氨曲南的耐药率均超过70%；铜绿假单胞菌对氨曲南的耐药率也呈逐渐上升趋势，4年分别为45.5%、50.0%、50.0%、73.4%。见表3。

3 讨论

大肠埃希菌是临床分离的革兰阴性杆菌中最常见的菌种，可引起各种类型的感染，常见于腹腔内脓肿、肠穿孔继发腹膜炎、肠道手术后继发感染或大面积灼伤创面感染[1]。本研究结果表明，2007～2010年大肠埃希菌对氨曲南的耐药率分别为47.1%、57.1%、70.7%、77.0%，呈明显上升趋势，是由于氨曲南在我院内、外科广泛使用导致的。氨曲南可治疗严重的泌尿系统和肝胆部位的感染，尤其适用于老年、免疫力低下和青霉素过敏患者，同时也是治疗复杂性革兰阴性杆菌感染的协同抗菌药物。通常情况下氨曲南不应作为围术期预防用药，也不应用来治疗上呼吸道感染，氨曲南的不合理使用增加了细菌对其的耐药性。本研究结果显示，2010年大肠埃希菌对1、2、3、4代头孢菌素的耐药率均超过70%。由于临床广谱抗菌药物特别是第三代头孢菌素的大量使用，大肠埃希菌的耐药日趋严重，给临床抗感染治疗带来了很大的挑战[2]。我院临床科室分离的大肠埃希菌产生耐药性的原因可能是由于临床医师抗菌药物的不合理使用。因此，规范临床抗菌药物的合理使用是医院抗感染工作的当务之急。

2007～2010年针对革兰阴性杆菌感染使用率较高的抗菌药物左氧氟沙星的耐药率有不同程度的增长，其中，大肠埃希菌对其耐药率达到了69.4%。左氧氟沙星耐药率的上升与“加强氟喹诺酮类抗菌药的管理”相关文件执行不到位有关。卫生部已明确规定氟喹诺酮类药物应参照药敏试验结果，应用于消化和泌尿系统外的其他系统感染，除泌尿系统外，不得作为其他系统的外科围术期预防用药，但是很多的非泌尿系统的手术如甲状腺瘤、腹股沟斜疝、骨折复位、软组织挫伤等术后均长时间地使用了3、4代喹诺酮类药物，并且大多数是联合用药。在内科，氟喹诺酮类药物经常被用于治疗呼吸道感染患者，使用时需注意细菌在喹诺酮类药物之间的交叉耐药性，临床用药过程中应严格掌握用药指征、用药剂量（参照说明书）和用药注意事项，以减少细菌耐药性的产生，提高疗效。

铜绿假单胞菌广泛分布于自然界，属于条件致病菌，在正常人体内较少致病，是医院感染的重要病原菌之一[3]。铜绿假单胞菌的耐药率呈持续逐年增长趋势并表现为多重耐药，研究发现其机制非常复杂，其中包括：通过基因突变或基因水平转移获得耐药基因，产生各种β-内酰胺酶和抗生素修饰酶，高表达外排泵，改变药物作用靶位和外膜通透性等，通常铜绿假单胞菌耐药性的产生不是单一因素的作用，而是多种机制共同作用的结果[4-7]。本研究结果显示，2007～2010年铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率最低（<5%），其对氨基糖苷类阿米卡星和妥布霉素及β-内酰胺类的头孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦的耐药率也较低（<35%），而铜绿假单胞菌对头孢他啶的耐药率逐年上升。综上所述，应加强革兰阴性杆菌耐药性的动态监测，从而为临床医师合理使用抗菌药物提供科学依据。

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