孟鲁司特联合普米克治疗儿童支气管哮喘的临床分析

刘益成，贺佩如

1.湖南省邵阳市中心医院儿科急诊，湖南邵阳 422000；2.湖南省邵阳市中心医院PICU，湖南邵阳 422000

支气管哮喘是儿童常见呼吸道疾病之一，目前认为支气管哮喘是一种慢性气道持续的炎性疾病，并伴有非特异性气道反应明显增高。在临床上主要表现为反复可逆性的喘息和咳嗽发作、呼吸困难等，这些症状虽然可逆，但严重者可导致死亡。

近年来世界各地哮喘患病率都有所上升，我国城市儿童哮喘患病率也呈明显上升趋势。儿童哮喘经常规治疗后症状能很快得到控制，但停药后复发率高[1]。目前激素等药物雾化吸入治疗儿童哮喘已为广大患者接受，但仍存在复发率较高、治疗方式单一的问题。本文笔者观察2009年在临床使用孟鲁司特（白三烯受体拮抗剂）联合普米克治疗儿童哮喘的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年10～12月住院的52例支气管哮喘的患儿，所有患儿均符合全国儿童哮喘防治协会组制定的诊断标准[1]。将其按入院时间分为观察组26例和对照组26例，两组患儿性别、年龄、病情严重程度经统计学处理，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

观察组：给予普米克雾化，20 μg/d，在此基础上加上孟鲁司特口服治疗，3～5 岁 4 mg/次，6～14 岁 5 mg/次，均晚间服用，治疗时间为3个月。对照组给予普米克雾化吸入治疗，剂量同前组。每次雾化吸收10～15 min，两组治疗时间相同。

1.3 观察指标

哮喘病情严重程度分级[2]，①临床控制：用药后观察临床症状消失，无日间及夜间症状，肺功能正常，或偶有轻微发作，不用其他药物可自行缓解。②显效：改进2级。③好转：改进1级。④无效：无任何改进，或病情加重。

哮喘症状评分：参照中华医学会儿科呼吸学组拟定的“哮喘控制简易方案”（easy asthma management， EAM）[3]评分方法，记录治疗前后日、夜间哮喘评分。在此主要研究夜间评分法，夜间哮喘评分法：0分为夜间无任何哮喘喘症状；1分为憋醒1次或有早醒症状；2分为憋醒2次以上 （包括早醒症状）；3分为夜间经常憋醒，但可间断入睡：4分为失眠，端坐呼吸，不能平卧。

1.4 疗效评价标准

治疗3个月后，痊愈：哮喘症状体征均消失；显效：咳喘消失，肺部无哮鸣音；好转：咳喘明显减轻，肺部仍有少许哮鸣音；无效：治疗后无明显改变。有效=痊愈+显效。

1.5 统计学处理

本组所有数据和资料均采用SPPSS 15.0统计学软件处理分析，计量资料用数据采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床表现比较

两组患儿治疗前咳嗽、呼吸困难、喘息的临床评分经统计分析，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗3个月后观察组患儿咳嗽、呼吸困难、喘息的临床评分明显下降，对照组改变不明显，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。观察组有效20例（76.9%）；对照组有效14例（53.8%），两组均有明显治疗效果，两组有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组夜间哮喘评分（±s，分）

表1 两组夜间哮喘评分（±s，分）

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表2 两组疗效比较（例）

2.2 不良反应

观察组治疗前后检测血常规、尿常规及肝肾功能均无异常。但本方法对治疗急性哮喘发作的疗效及不良反应尚未确定，尚需进一步开展临床试验。

3 讨论

我国古代医学家曾经就有“内不治喘，外不治癣”的经验之说。按现代医学理论分析，哮喘难于根治的原因是多方面的，哮喘发作时只注意用平喘药，而对哮喘复发根源的慢性嗜酸细胞性支气管炎症则不够重视，患者接触过敏原必定要诱发哮喘[4]。现在，我们治疗哮喘原则上要以“根除”为目的，既要尽快使哮喘症状缓解，也要同时开始控制并逐渐消除慢性嗜酸细胞性支气管炎症病变。近年来，临床对哮喘认识的不断深入，逐渐认识到白三烯在哮喘发病中的重要作用。白三烯（leukotriene，LT）是过敏反应慢反应物质，是花生四烯酸脂氧化酶途径代谢产物，富含于肥大细胞和嗜碱粒细胞胞内颗粒中，在Ⅰ型超敏反应中通过脱颗粒而被释放，促进平滑肌痉挛和血管扩张。或者是一组来自花生四烯酸或其他非饱和脂肪酸的非环状生物活性分子，由白细胞等对刺激的应答而形成，能引起气管平滑肌收缩、刺激血管通透性、吸引及激活白细胞，与哮喘及过敏有关[5]。

儿童支气管哮喘是常见的免疫性呼吸系统疾病，是小儿时期最常见的呼吸道变态反应性疾病，主要是炎症细胞和炎症递质的参与，在这之中，白三烯的作用相当突出，它介导参与了哮喘发病的作用机制，因为其促进了支气管平滑肌的收和支气管腺体的分泌，增强了血管通透性而导致不可逆的气道重塑和气道阻塞。一般哮喘的常规治疗是在急性发作期应用糖皮质激素，如普米特雾化吸入治疗。虽然常规疗法具有可靠的临床安全性。但在实际应用中家长对长期吸入激素可能带来的不良反应心存芥蒂，往往使规范化治疗难以维持。此外患儿的耐受性和依从性较差，难以掌握正确的吸入方法，不能使有效药量到达周围气管，导致疾病不能得到很好的控制。因此，抗炎性介质药物研究逐渐成为哮喘治疗的热点，2002年版GINA方案提出白三烯拮抗药物具有重要地位。孟鲁司特钠是目前最强效的特异性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，主要通过与白三烯竞争受体，抑制其炎症反应，达到抗炎、抗哮喘的作用。它能阻断半胱氨酰白三烯与白三烯受体结合，不但能缓解急性发作，还能减少炎症细胞的浸润、减轻气道的慢性炎症、降低气道的反应性。目前激素与支气管扩张剂联合雾化吸入已被普遍应用于哮喘的治疗[6]。

孟鲁司特与糖皮质激素对哮喘症状的控制效果和对气道炎症的抑制作用相仿，并且两者有协同和替代作用。孟鲁司特（montelukast）是一种高选择性半胱氨酰白三烯（Cys-LT）受体拮抗剂，是作为一种新型的非甾体类抗哮喘药被应用的，并且在临床上取得了肯定的效果。孟鲁司特具有改善支气管哮喘患者的肺功能，降低气道高反应性，抑制气道重塑及抗肺纤维化作用，对炎症和免疫有重要影响。本文患儿治疗前后血常规、尿常规及肝肾功能均无异常，说明孟鲁司特对肝肾及造血器官无明显副作用，具有良好的安全性。

有研究表明，孟鲁司特钠片口服联合普米特治疗哮喘是整体用药与局部雾化的融合，有协同治疗哮喘的作用，副作用小，患者耐受性更好。在2002年全球哮喘防治策略（GINA）和中国哮喘防治指南（2002年）上，已把LTRA列为轻、中度哮喘患者的长期用药，肯定了LTRA在哮喘长期治疗中的地位，孟鲁司特不失为治疗儿童哮喘的一种理想选择。随着对LT及其受体拮抗剂的认识更加深入，研究发现孟鲁司特不仅可以改善哮喘患者的肺功能，而且在抗炎、免疫等方面也有重要的应用价值。

不过对孟鲁司特钠治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定，所以，孟鲁司特钠不应该用于治疗急性哮喘发作，应劝告患儿家长准备好必要的急救药品备用。虽然合用的吸入皮质类固醇制剂可逐渐减量，但不应该骤然使用孟鲁司特钠取代吸入或口服皮质类固醇制剂。

综上所述，对于支气管哮喘的儿童给予孟鲁司特钠联合普米特治疗，能更好地控制哮喘的复发，减少患儿痛苦，值得临床推广。

[1]袁晓英.孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘的临床研究[J].中外医疗,2010,29(10):106.

[2]余冰,杨义琼,尹华.孟鲁司特钠辅助治疗儿童支气管哮喘用药临床疗效观察[J].重庆医学,2009,38(10):1213-1214.

[3]赵茹,张晓燕.孟鲁司特联合布地奈德预防小儿支气管哮喘急性发作[J].江苏医药,2007,33(9):879.

[4]陈慧中,朱春梅.支气管哮喘的免疫学发病机制[J].实用儿科临床杂志,2004,19(12):1015-1017.

[5]陈雄,徐美荣,雷鸣.咸宁市2005年儿童支气管哮喘患病率及诊治情况调查[J].咸宁学院学报:医学版,2007,21(1):76.

[6]黄雀伶.儿童支气管哮喘118例临床分析[J].广西医学,1995,17(2):149-151.