62例丹红注射液不良反应文献分析

栾潇潇，冯端浩，于莹莹(解放军第309医院药剂科，北京 100091)

丹红注射液是由传统的活血化瘀中药丹参、红花提取的复方制剂[1]，临床主要用于瘀血闭阻所致的胸痹及中风、冠心病、心绞痛、心肌梗死、瘀血型肺心病、缺血性脑病、脑血栓。笔者通过对药品消耗情况的统计，发现丹红注射液居注射剂消耗量首位，鉴于近年来国家对于中药注射液监管的要求，本文通过文献回顾的方式，探讨丹红注射液不良反应(ADR)发生的一般规律特点，分析其所致ADR的临床特征、相关因素和防治对策，供临床参考，以避免其ADR发生，降低药源性疾病的发生率。

1 资料与方法

1.1 资料

以“丹红注射液”、“不良反应”等相关词汇为关键词，对《中国医院数字图书馆》2005—2010年国内公开发行的医药期刊目录进行检索，查阅原始资料，收集患者性别、年龄、用药过程记录完整的病例，收集到符合卫生部不良反应诊断标准的文献15篇，共计62例。

1.2 方法

利用文献计量学方法对所收集信息进行统计、分析，包括患者的年龄、性别、过敏史、原患疾病、用法、用量、不良反应出现时间及不良反应临床表现、转归等。

2 结果

2.1 丹红注射液不良反应文献的各年度分布情况

通过检索，丹红注射液于2005年上市以来，分别有14家医药学期刊上登载过该药发生的不良反应及不良事件，共计16篇文献、62例ADR，见表1。

2.2 年龄与性别分布情况

62例ADR中，年龄最小者为1例38岁男性患者，其余均为≥45岁的患者，年龄最大为83岁，患者平均年龄为52.1岁，女性患者数量约是男性患者的2倍，见表2。

2.3 患者原发疾病及过敏史统计

62例患者原发疾病以高血压、冠心病、心绞痛为主要疾病，与药物适应证相符;明确青霉素、头孢菌素、磺胺类药等过敏史者7例。

2.4 不良反应出现的时间分布

62例患者发生不良反应的最短时间是输注时即刻发生，最长时间是输液后第7 d发生，见表3。

表1 丹红注射液不良反应文献Tab 1 Literature of ADR caused by Danhong injection

表2 年龄与性别分布情况(例)Tab 2 Distribution of age and sex(cases)

表3 不良反应发生时间(例)Tab 3 Time to ADR onset(cases)

2.5 累及器官和(或)系统及临床表现

丹红注射液所致ADR以变态反应为主，累及器官和(或)系统及临床表现见表4。

表4 不良反应累及器官和(或)系统及临床表现Tab 4 Organs and(or)systems involved and clinical manifestations

3 讨论

3.1 医疗机构应加强对中药注射剂的监管

在中成药各剂型中以注射剂出现ADR的发生率最高，有报道中药注射剂ADR在中药ADR中的比例为59.88%[2]，静脉滴注的发生率远远高于肌内注射的发生率[3]。因此，医疗机构在使用中药注射剂时，应从源头加强防范措施，并且认真做到以下几点:(1)临床应当严格按照卫生部下发的《中药注射剂临床使用基本原则》，加强对中药注射剂不良反应监测工作，保障患者用药安全。(2)对中药注射剂定期进行用量监测，提高医务人员风险意识，有效规避医疗风险。(3)严格按照中药注射剂存储要求和条件进行保管。

3.2 丹红注射液ADR影响因素

3.2.1 个体因素:通过文献回顾，发现62例不良反应中，上报过敏性休克等严重不良反应4例。对比案例发现，年龄、性别与不良反应发生存在相关性，女性患者数为男性患者数的2倍，年龄均≥45岁，有研究认为老年人的ADR发生率是中青年的2.5倍[4]。62例患者中有7人明确有青霉素等药物过敏史，因此医生在用药前应详细询问患者是否存在用药过敏史。

3.2.2 药物适应证:中药注射剂成分复杂，其成分的药理及毒理作用并未明确;中药材来源于植物、动物和矿物，内在质量变化大，其质量标准尤其是复方制剂的质量标准很难达到西药(化学纯品)质量标准的要求[5]。因此，在为患者选择用药时应当严格按照药品适应证选择适宜的药物。

3.2.3 滴注速度:丹红注射液说明书中明确规定须缓慢滴注。心脏病患者以30～40滴/min为宜，成人以≤60滴/min为宜，儿童按年龄及机体情况而定[6]。案例中一些不良反应就是由于医务人员未按照说明书要求进行标准操作而造成的，因此，医务人员在平时工作中应加强风险意识，尤其对于高危药物的操作。

3.2.4 临床配伍:韩甜甜[7]在临床操作中发现，当丹红注射液1 mL缓慢滴入1 mL盐酸莫西沙星氯化钠注射液中，液体迅速变混浊出现黄色絮状物。因此，提示临床应用这2种药物时应避免同时使用，如病情需要同时使用，可使用0.9%氯化钠注射液作为间隔液冲洗输液器管道后再输注。张奇芳等[8]在临床工作中发现丹红注射液与盐酸罂粟碱注射液存在配伍禁忌。熊秋菊等[9]在研究中发现，复方氯化钠注射液、转化糖注射液与丹红注射液配伍后虽pH值改变不大，但不溶性微粒超标。不溶性微粒可引起肉芽肿、肺水肿、静脉炎、过敏反应、热原样反应、血栓、组织坏死等，对人体造成危害。

3.3 丹红注射液ADR发生时间及预后处理

通过调查发现，丹红注射液ADR发生时间通常在30 min内，因此在输注过程中，应加强观察和监测，尤其是在前30 min内。医护人员应对患者及其家属做好用药教育，发现不良反应及时上报，并到医院进行检查。

中药注射剂属于医疗机构重点监测的药物，近年来不良反应事件连连发生，除药品本身原因外，患者及医务工作者应多从自身查找原因。随着对西药“偏见”的不断加深，以及中医养生的不断普及，人们对于中药的盲目信任普遍高于西药，这也造成了中药在医疗机构中的使用量节节攀升。但是中医药本身的复杂特性，导致了中药一旦发生不良反应，其原因难找、分析困难，并且对照西药说明书而言，中药说明书在药理作用、配伍禁忌、相互作用等方面说明不够详细，因此在使用时必须严格遵照适应证，提高安全用药的意识，尽量避免药源性疾病的发生，同时也要加强对于中药注射剂不良反应的上报工作。

[1]郄素会，刘增娟，郝 哲．丹红注射液的临床研究概况[J]．现代中西医结合杂志，2009，18(28):3520.

[2]莫斌斌，姜 文．中药注射剂不良反应的文献统计分析[J]．中南药学，2003，3(3):184.

[3]朱口勤，徐彦贵．中药注射剂应用适应证干预研究[J]．中国药房，2008，19(15):944.

[4]谢惠民．合理用药[M]．北京:人民卫生出版社，2004:853-859.

[5]郭慧玲，胡志方，胡律江．中药不良反应的现状分析[J]．药品评价，2005，2(1):68.

[6]俞建芬．静注丹红注射液的不良反应报告与分析[J]．临床和实验医学杂志，2009，8(3):141.

[7]韩甜甜．盐酸莫西沙星氯化钠注射液与丹红注射液存在配伍禁忌[J]．护理学报，2010，17(2B):26.

[8]张奇芳，张海东．丹红注射液与盐酸罂粟碱注射液存在配伍禁忌[J]．中国误诊学杂志，2009，9(30):7310.

[9]熊秋菊，朱雪松，郑 芳．丹红注射液与5种溶媒配伍分析[J]．中国药师，2009，12(8):1157.