复方苦参注射液辅助治疗晚期前列腺癌的临床观察

高 瞻，邵魁卿，沈建武，李 奇(中国中医科学院西苑医院泌尿外科，北京 100091)

近些年来，随着人口老龄化程度的不断进展，国内前列腺癌的发病率也在不断增加，前列腺癌的发病率地理和种族差异很大，目前，前列腺癌已经成为第1位危害美国男性健康的肿瘤。虽然在我国没有美国的高发病率，但随着前列腺癌患者逐年增多，泌尿外科大夫也更多的关注该病，早期前列腺癌多数无明显症状，这也导致很多患者在确诊时已经是晚期，对于晚期前列腺癌的治疗，主要有放疗、化疗、内分泌治疗，我科近2年应用复方苦参注射液联合间歇内分泌治疗晚期前列腺癌患者，取得良好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年10月—2011年3月在门诊及住院的晚期前列腺癌患者共50例，全部患者经穿刺病理分期均≥M1期，研究方案经伦理委员会批准，患者签署了知情同意书，根据自愿原则，将50例患者分为治疗组与对照组各25例。治疗组:年龄为64～84岁，平均71.76岁;病程1～13个月，平均5.40个月;前列腺体积18.44～70.83 mL，平均37.69 mL，MFR分布在 4 ～ 18 mL·s－1，平均尿流率为 9.52 mL·s－1，血清 PSA 为7.11 ～45.23 ng·mL－1，平均 24.93 ng·mL－1，KPS 评分分布在56～85分之间，平均70.60分。Gleason评分:5～7分有12例，8～9分有13例，其中内分泌治疗选用注射用醋酸亮丙瑞林微球+氟他胺片方案10例，醋酸戈舍瑞林+比鲁卡胺片方案15例。对照组:年龄为63～87岁，平均74.04岁;病程1～12个月，平均5.28个月;前列腺体积28.21～55.13 mL，平均体积42.23 mL，MFR 分布在 3 ～15 mL·s－1，平均尿流率8.12 mL·s－1，血 清 PSA 为 3.23 ～ 63.63 ng·mL－1，平 均27.21 ng·mL－1，KPS评分在 59 ～79分之间，平均68.92分。Gleason评分:5～7分有9例，8～9分有16例，其中内分泌治疗选用注射用醋酸亮丙瑞林微球+氟他胺片11例，醋酸戈舍瑞林+比鲁卡胺片方案14例。2组患者内分泌治疗均处于非间歇期，接受治疗前2组患者年龄、病程、PSA水平、前列腺体积、MFR、KPS评分等一般资料比较，经统计学分析，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 基本资料比较Tab 1 Basic data of two groups

1.2 诊断标准

依据2009年版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》[1]，临床分期根据2002年美国肿瘤研究联合会肿瘤分期。本组患者都经过本院或他院行穿刺活检，盆腔核磁扫描及骨核素扫描(ECT)，肿瘤分期以及 Gleason分级等诊断为晚期前列腺癌[2]。

1.3 治疗方法

对照组:按照患者内分泌治疗的时间点注射醋酸戈舍瑞林或注射用醋酸亮丙瑞林微球，并且坚持服用比鲁卡胺片或氟他胺片，连续观察2个月。治疗组:除了按照患者内分泌治疗的时间点注射醋酸戈舍瑞林或注射用醋酸亮丙瑞林微球，并且坚持服用比鲁卡胺片或氟他胺片外，加用复方苦参注射液15 mL，加0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，每日1次，2周为1个疗程，每月应用1个疗程，连用2个月。

1.4 病例排除标准

(1)严重的心、肝、肾、肺功能不全者;(2)合病免疫缺陷、严重尿路感染、精神障碍、老年痴呆、恶病质或糖尿病者;(3)合并接受治疗的其他系统恶性肿瘤患者。

1.5 观察指标

观察治疗前后患者的血清PSA、前列腺体积、MFR及KPS评分的变化情况。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 2组治疗前后各观察指标比较

2组治疗前后的血清PSA、前列腺体积、MFR及KPS评分各指标比较，均有明显改善且改善效果均有统计学意义(P＜0.05)，在治疗2个月以后，2组患者的PSA水平都有降低，但是治疗组的下降效果优于对照组，(t=－2.07，P=0.04＜0.05);2组患者的前列腺的体积均有缩小，治疗组和对照组的缩小程度相似(t=－2.23，P=0.053 4＞0.05)，说明2组在2个月的治疗时限内在对患者前列腺体积缩小的作用相似，差异无统计学意义;2组患者的MFR均有提高，但是治疗组的提高程度优于对照组，(t=2.10，P=0.04＜0.05)，差异有统计学意义;2组患者一般状况评分均有改善，但是治疗组的改善程度优于对照组(t=2.37，P=0.03＜0.05)，相比较差异有统计学意义，2组治疗前后比较见表2。

2.2 不良反应

2组均有恶心、呕吐、潮热、盗汗等不良反应，其中以恶心、潮热最多见，对症处理后患者可耐受，2组间差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 2组治疗前后的血清PSA水平、前列腺体积、MFR、KPS评分比较Tab 2 PSA level，prostate volume，maximum flow rate of urine and karnofsky score in two groups before and after treatment

3 讨论

3.1 晚期前列腺癌西医治疗方案

前列腺癌是老年男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤，随着人民生活水平的提高、人口老龄化以及饮食结构的变化，前列腺癌在我国的发病率正呈逐年升高趋势，而晚期前列腺癌是只指发生远处转移的前列腺癌，目前治疗上多集中4个方面:(1)单纯去势治疗和联合内分泌治疗;(2)连续内分泌治疗和间歇内分泌治疗;(3)激素难治性前列腺癌的全身化疗;(4)放射治疗。而药物趋势的内分泌治疗是治疗晚期前列腺癌患者的标准一线治疗方案[3]，完全雄激素阻断并不能延长前列腺癌细胞进展到非雄激素依赖时间[4]，间歇内分泌治疗是近年来被大家广泛接受的晚期前列腺癌的治疗方法，对雄激素依赖性前列腺癌患者的病灶能起到良好的治疗作用，可从一定程度上改善由完全雄激素阻断带来的性功能异常、潮红、乳房发育、乏力、贫血、骨质疏松、脂肪堆积等雄激素不足引发的症状，可使患者有很好的依从性。

3.2 中医药治疗晚期前列腺癌的作用机制

我科在间歇内分泌治疗的基础上联用复方苦参注射液，使患者的一般状况，血清PSA水平，症状的改善都明显优于对照组，显示出复方苦参注射液在治疗晚期前列腺癌的作用，虽然中医药疗法治疗前列腺癌的作用机理尚不完全清楚，但很多研究证实，中药有直接抑制和杀灭肿瘤细胞作用，可缩小瘤体，减轻肿瘤压迫尿道所引起的泌尿系统症状，缓解疼痛，减少西药治疗所带来不良反应。

3.3 复方苦参注射液治疗晚期前列腺癌的作用机制

复方苦参注射液是以苦参、土茯苓等药为君药的复方制剂，其对前列腺癌的作用机理可能和以下因素有关:(1)该复方制剂主要成份是苦参碱，而氧化苦参碱能够直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞分化和促凋亡，其与抗肿瘤化疗药合用有协同增效作用[5-7]，起到杀伤前列腺癌细胞的作用，同时对内分泌治疗药的不良反应有一定改善作用。(2)另1种成分白土茯苓能清热、解毒，可较好地缓解或减轻化疗药的不良反应，并能提高肿瘤患者免疫功能[8]。(3)本药除对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可激活机体免疫系统，使T细胞活性增强，数量增加，淋巴细胞数量增加，抗体生成释放增加，从而整体地刺激机体免疫系统而起到抗肿瘤作用，而且能有效地改善患者的一般状况，在晚期肿瘤化疗过程起到减增效的作用[9]。

复方苦参注射液辅助间歇内分泌治疗晚期前列腺癌，取得了较好的治疗效果，患者症状和一般状况均改善显著，疗效确切，值得推广应用，但对于该药的不良反应还需要进一步监测，而且中药注射剂的过敏问题也是屡见不鲜，所以，对其引起的过敏反应也要足够重视和及时处理。复方苦参注射液能否延长晚期前列腺癌患者的激素依赖时限，延长患者的生存时间，还有待长时间、多样本的观察研究。

[1]那彦群，孙 光．中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M]．北京:人民卫生出版社，2009:48-49.

[2]李 虹，杨 勇．泌尿外科学[M]．北京:人民卫生出版社，2008:284．

[3]沙 键，郦俊生，李 立，等．诺雷德联合康士得间歇性治疗晚期前列腺癌的临床研究[J]．热带医学杂志，2010，10(9):1094.

[4]孔垂泽．前列腺癌的间隙内分泌治疗[J]．临床外科杂志，2008，16(2):95．

[5]罗艳君，林万隆．苦参素对胃癌细胞株MKN-45凋亡的影响[J]．世界肿瘤杂志，2004，3(1):61.

[6]朱玉娟，周爱玲，茅家慧，等．苦参素对实验性肝癌PCN、cy-clinD1、CDK4表达的影响[J]．中国临床药理学与治疗学，2005，10(1):52.

[7]朱艳琴．苦参素对人食管癌Eca-109细胞增殖抑制及其机制研究[J]．中国中医基础医学杂志，2008，14(10):768.

[8]王友春，马建党．复方苦参注射液联合化疗治疗胃癌的作用机制探讨[J]．中国实用医药，2009，4(17):22.

[9]王新杰．复方苦参注射液治疗中晚期原发性肝癌30例[J]．中医杂志，2010，51(12):1105．