2008—2010年解放军第291医院门诊处方抗菌药物应用分析

徐 敏，姚 丽，郝巧娥(解放军第291医院药械科，包头 014040)

抗菌药物是临床应用最广泛的药物之一，抗菌药物的应用使过去许多致死性疾病得以控制，但随着抗菌药物的广泛应用，不合理用药，特别是滥用，也给治疗带来了严重问题，我国是抗菌药物不合理使用较严重的国家之一，临床抗菌药物使用整体上存在起点高、档次高和滥用问题。由于抗菌药物滥用，在中国，细菌整体的耐药率要远远高于欧美国家大约45%左右。为临床应用抗菌药物获取最佳疗效，并最大程度避免或减少不良反应，保障患者用药安全及减少细菌耐药性。本文通过进行统计分析有关抗菌药物的应用情况，以了解我院抗菌药物临床应用现状和用药趋势，协助临床合理应用抗菌药物。

1 资料与方法

1.1 资料

抗菌药物的数据来源于我院药械科计算机管理软件系统检索2008—2010年抗菌药物的出库数量金额。时间从2008年1月1日—2010年12月31日，包括药品名称、剂型、规格、出库数量金额等。其中通用名相同而剂型不同的抗菌药物分别计算用量后合计出该品种的购进量，利用EXCEL表进行汇总统计。

1.2 方法

将抗菌药物分类为头孢菌素类、青霉素及β-内酰胺类、大环内酯类、氟喹诺酮类、林可霉素类、氨基糖苷类、磺胺类、抗真菌类及其他类。分别统计患者使用抗菌药物的名称、使用种类、用药频度(DDDs)、药物利用指数(DUI)、联合用药等情况，采用WHO推荐的限定日剂量(defineddailydose，DDD)作为药物利用研究评价的测定单位，用其计算DDDs(DDDs=该药年销售总量/该药的DDD值)。以DUI来评价抗菌药物使用的合理性，规定DUI≤1为合理[1]。DUI=DDDs值/该药的实际用药天数。

2 结果

2.1 抗菌药物销售金额及比例

2008—2010年我院门诊抗菌药物销售金额与年销售总金额比例见表1。

表1 2008—2010年我院门诊抗菌药物销售金额与年销售总金额比例Tab 1 Consumption sum and proportion of annual consumption sum of antibiotics in outpatients of our hospital during the period 2008-2010

2.2 抗菌药物的应用情况

各类抗菌药物的应用情况见表2。

2.3 抗菌药物销售金额排序前10位药品

2008—2010年抗菌药物销售金额排序前10位药品见表3。

2.4 抗菌药物剂型分布及构成比

2008—2010年抗菌药物剂型分布及构成比见表4。

2.5 DDDs排序前10位抗菌药物及限定日费用、序号比

2008—2010年我院门诊DDDs排序前10位抗菌药物及限定日费用、序号比见表5。

表2 2008—2010年我院门诊各类抗菌药物的应用情况Tab 2 Use of various antibiotics in outpatients of our hospital during the period 2008-2010

表3 2008—2010年抗菌药物销售金额排序前10位药品Tab 3 Top 10 antibiotics ranked by consumption sum during the period 2008-2010

表4 2008—2010年抗菌药物剂型分布及构成比Tab 4 Distribution of dosage form and constituent ratio of antibiotics during the period 2008-2010

表5 2008—2010年我院门诊DDDs排序前10位抗菌药物及限定日费用、序号比Tab 5 Top 10 antibiotics on the list of DDDs，defined daily cost and serial number ratio of antibiotics used in the outpatients of our hospital during the period 2008-2010

3 讨论

3.1 抗菌药物应用率分析

由表1可见，我院2008—2010年药品消耗金额逐年上升，抗菌药物消耗占药品消耗总金额的比例呈上升趋势，3年来抗菌药物占全年药品销售总金额的比例分别为17%、33%、34%。低于国家卫生部规定的抗菌药物应用率应小于50%的限定标准[2]，但与世界卫生组织要求的抗菌药物使用率应低于30%还存在一些差距。2011年5月卫生部医政司关于征求《抗菌药物临床应用管理办法(征求意见稿)》的意见(卫医政疗便函(2011)75号)，其规定三级医院购进抗菌药物品种不得超过50种，二级应用不得超过35种，第3、4代头孢菌素(含复方制剂)类抗菌药物口服剂型不得超过5个品规，注射剂型不得超过8个品规，碳青霉稀类抗菌药物注射剂型不得超过3个品规，氟喹诺酮类抗菌药物口服和注射剂型各不得超过4个品规，深部抗真菌类抗菌药物不得超过5个品规[3]。我院抗菌药物应用超过35种的品种数应给予关注，加强监控。

3.2 抗菌药物应用情况分析

由表2、3可见，销售金额列前10位的抗感染药占各年抗感染药销售总金额的86.54%、89.21%、84.14%。3年中金额排序前10位的多为注射液。2008、2009年两年间氟喹诺酮类位居榜首。氟喹诺酮类抗菌药物为人工合成，抗菌谱广，抗菌作用强，口服吸收好，组织浓度高，体内分布广泛，与其他抗菌药物无交叉耐药性，不良反应少，给药次数少等优点，应用十分广泛。

氟罗沙星注射液为氟喹诺酮类抗菌药物，对革兰阴性菌，包括大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸菌属、黏质沙雷菌、铜绿假单胞菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、摩拉卡他菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等均有较强的抗菌作用。对葡萄球菌属、溶血链球菌等革兰阳性球菌亦具有中等抗菌作用。2008年抗菌药物销售金额排序第1位，因胃肠道反应较为常见，且由于近年来发现细菌对氟喹诺酮类耐药性日益增高，由于氟喹诺酮类药物的安全性问题，因此对此类药物使用的监管越来越严，加上医生的认识的提高，此类药物的用量大为下降。但仍需进一步加强氟喹诺酮类药物的临床应用管理。

头孢菌素类、大环内酯类、林可霉素类连续3年进入前5位。头孢菌素类抗菌药物是一半合成抗菌药物，它具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素类少见等优点，是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗菌药物，所以一直受医生的青睐。林可霉素类抗菌药物对厌氧菌有良好的抑菌作用。易渗入骨组织，但不易透过血-脑脊液屏障。主要用于需氧革兰阳性球菌感染，对β-内酰胺类抗菌药物无效或对青霉素过敏的金葡菌感染的治疗。

大环内酯类作为青霉素过敏患者的替代药物[4]，对军团菌病;衣原体属;支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染;口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等有较好的疗效，由于青霉素类的大量应用，也同时带动了此类抗菌药物应用。咪唑类主要对厌氧菌有效，常与其他抗菌药物联合应用。

注射用穿琥宁由2008年的第7位到后使用极少，因其厂家在说明书的注意事项中对该制剂的不良反应仅有“个别婴儿偶有腹泻”或“孕妇慎用”的提示，但该制剂在临床应用中仍出现多方面不良反应，静脉滴注穿琥宁注射剂过程中出现的胃肠道反应，主要有小儿泄泻和恶心、呕吐等。在停止使用穿琥宁，用一般止吐、止泻药后可得以控制。穿琥宁注射剂在临床使用过程中，还可能出现过敏反应，过敏性休克、严重呼吸困难、Ⅱ°Ⅱ型房室传导阻滞、致热原样反应、血小板计数减少、肝功能损害、药疹、泄泻等不良反应。为避免其不良反应的发生，使用穿琥宁注射液时，应询问患者有无过敏反应、哮喘病史，亦遵循辨证施治。静滴穿琥宁注射剂时应控制速度密切观察患者的异样反应，如有发生，应立即给予相应处理。

奥硝唑是继甲硝唑、替硝唑之后第3代硝基咪唑类衍生物，20世纪70年代上市以来，由于其良好的抗厌氧菌和抗原生质(如滴虫等)感染作用，于2009年销售金额一度达到抗菌药物销售金额排序第1位，因发现连续静脉滴注头孢替唑钠和奥硝唑注射液，输液管内立即出现白色混浊。实验观察发现:将两种药物用0.9%氯化钠注射液100 mL稀释后，先后抽少量于同一针管内，立即出现白色混浊。实验证明两种药物存在配伍禁忌，但在药品说明书上未有此说明。提示:如需联合使用两种药物时，应间隔输入，一种药液输入完毕后再输另一种药液，另外考虑到患者的经济负担，注射用甲硝唑可以控制的就不选用奥硝唑治疗，所以到2010年其用量下降。

氟康唑注射液属吡咯类抗真菌药。可用于适应证中病情较重的患者，如念珠菌病，用于治疗口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠茵病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等的念珠菌外阴阴道炎。可预防念珠菌感染的发生。由于我院2009年我院妇产科门诊患者开始增多，所以此药用量增加。

2008—2010年头孢菌素类药消耗金额逐年上涨，品种也在增加，注射用头孢替唑钠位于2010年榜首，头孢替安是半合成广谱的第2代头孢菌素类，不仅对多数革兰阳性菌有效，而且对革兰阴性菌引起的感染作用确切，对产β-内酰胺酶菌株如金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌也有良好抗菌效能，临床用于敏感菌所致的感染。头孢替唑钠，为半合成的头孢菌素衍生物，其作用机理是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌活性。适应证为呼吸系统感染、泌尿系统感染、败血症、腹膜炎。本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择性高，对人体毒性偏小，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点[5]。所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗菌药物几乎占领了国内外的抗菌药物市场。在治疗感染性疾病中备受欢迎，因其存在耐青霉素酶及交叉耐药，使合理使用此类抗菌药物成为临床医务工作者更受关注的焦点。

3.3 抗菌药物剂型分布及构成比及DDDs排序前10位的抗菌药物及限定日费用、序号比

由表4、5可见，我院抗菌药物应用主要以注射剂型为主，注射用抗菌药物价格通常比口服抗菌药物贵，日费用也高，且不及口服药物方便。相比之下，口服药物更易被患者接受，故用药频度进入前10位的多为口服药，符合门诊患者用药特点，符合临床上“能口服者先口服、不静脉用药”的原则，也符合临床序贯疗法给药方案，较合理。

克拉霉素片和琥乙红霉素片均为大环内酯类抗菌药物，用于敏感菌所致的上、下呼吸道感染，耳鼻喉感染，生殖器、皮肤组织感染;支原体肺炎、沙眼衣原体感染、军团病等。克拉霉素抗菌活性和抗菌谱，较红霉素强而广。对红霉素敏感的链球菌、葡萄球菌，较红霉素更强，对卡他布兰汉菌、肺炎衣原体、嗜肺军团菌、肺炎支原体活性好。因其口服对酸稳定，组织分布广，生物利用度较好，服用次数少，所以深受医生青睐，用药频度连续3年排在前1、2位。

阿莫西林胶囊的用药频度连续3年居于前4名，其销售金额排序与DDDs序号的比值大于1，用药频度高、用药强度大，而且日均费用低于1元。日治疗费用较大的药物如注射用氟罗沙星、注射用洛美沙星，如果应用得当，能发挥其抗菌特点，解除患者痛苦，但若滥用，则会造成严重的不良反应和耐药群的增加，同时加重患者的经济负担。

综上所述，本院抗菌药物的应用基本合理，但仍存在用药过度、用药集中、广谱抗菌药物的应用率过高等问题，抗菌药物的合理使用已成为全社会关注的问题，今后我院应注重加强细菌耐药监测，建议临床医师根据病原学检查结果选用抗菌药物，杜绝滥用广谱抗菌药物，在抗菌药物选用中遵循“分级管理”规定，使医院在抗菌药物的使用上逐渐趋于合理。

[1]陈新谦，金有豫，汤 光．新编药物学[M]．16版．北京:人民卫生出版社，2007:44-112.

[2]卫生部，国家中医药管理局，总后卫生部．抗菌药物临床应用指导原则[S]．卫医发[2004]285号．

[3]卫生部医政司．关于征求《抗菌药物临床应用管理办法(征求意见稿)》的意见[S]．卫医政疗便函[2011]75号．

[4]白顺民，范 哲．抗菌药物应用情况调查分析[J]．中国医院用药评价与分析，2011，11(2):145．

[5]赵庚昊，王荣乐，崔 峥．2006—2008年我院抗菌药物使用情况分析[J]．中国医院用药评价与分析，2010，10(3):219.