热带念珠菌耐药性与伊曲康唑用量变化的相关性分析

蒋振，朱永泽

(浙江省人民医院1.药剂科;2.检验科，杭州 310014)

由于广谱抗菌药物、免疫抑制药、糖皮质激素及抗肿瘤药物的广泛应用，各种器官移植术、透析治疗和介入治疗的普遍开展，真菌感染已成为医院内感染的重要病原菌［1］，尤其是侵蚀性真菌感染患者日益增多。侵蚀性真菌病大多发生于有严重基础疾病的患者，临床治疗困难，病死率极高，如念珠菌败血症病死率高达47%［2］。2000年以后新抗真菌药相继上市，扩大了临床的选择范围。但随之而来的是医药费用的增加和耐药真菌的出现，因此合理应用抗真菌药物是一个重要课题。笔者通过对我院2007～2009年伊曲康唑的应用情况进行了回顾性分析，探讨其临床利用情况与耐药的相关性，为临床应用提供依据。

1 材料与方法

1.1 用药资料 查询我院医院信息系统2007年1月～2009年12月期间所有使用过伊曲康唑注射液的住院患者的电子病历、伊曲康唑注射液的用量、使用天数。

1.2 菌株与来源 收集我院2007～2009年住院患者送检的痰液、尿液、分泌物、引流液、大便及血液等标本，共分离真菌7 215株，其中白念珠菌4 519株，热带念珠菌1 744株，近平滑念珠菌162株，克柔念珠菌102株，光滑念珠菌213株，曲真菌273株，其他202株。热带念珠菌构成比为24.17%。标准菌株:白念珠菌(ATCC90028)，近平滑念珠菌(ATCC22019)，克柔念珠菌(ATCC6258)。

1.3 仪器与试剂 血培养为法国生物梅里埃公司BACT/ALERT3D培养瓶和美国BD公司树脂血培养瓶;真菌鉴定用科玛嘉念珠菌显色琼脂和VITEK TWO YBC鉴定卡;药敏平皿采用改良的 Shadomy琼脂(Rosco公司，丹麦);药敏纸片购自丹麦Rosco公司。

1.4 方法 ①真菌的分离与鉴定:严格按照《全国临床检验操作规程》(2版)分离菌种，分离得到的真菌采用科玛嘉念珠菌显色琼脂及VITEK TWO YBC鉴定卡进行鉴定;②药敏试验:采用Rosco纸片扩散法，用无菌棉签将0.5麦氏单位浓度的菌悬液均匀涂布于Shadomy琼脂平板上，待平板表面干后贴上药敏试纸，35℃24 h量取抑菌圈直径;③判断标准:Rosco纸片扩散法参考标准由丹麦Rosco公司提供。

1.5 用药频度和药物利用指数 限定日剂量(defined daily dose，DDD)的确定:根据《临床用药须知》(2005年版)和《新编药物学》(15版)的推荐剂量以及药品说明书，确定DDD值为250 mg，计算出伊曲康唑的用药频度(DDDs)和药物利用指数(drug utilization index，DUI)。

1.6 统计学方法 采用SPSS15.0软件进行配对因素分析:对计数资料采用配对样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义，Pearson相关分析。

2 结果

2.1 2007～2009年各科室伊曲康唑 DDDs和DUI见表1。

2007～2009年，我院伊曲康唑注射液(规格:250 mg∶25mL)每年用药量依次1 008，1 119，988 瓶。重症监护室、血液科、呼吸科是伊曲康唑注射液使用的主要科室，占据该药用药量的90%以上。血液科、呼吸科使用趋势呈逐年上升态势，而重症监护室却呈逐年下降趋势，下降幅度比较大。

2.2 热带念珠菌的耐药性 在检出的1 744株热带念珠菌中共有1 595株进行了伊曲康唑的药物敏感性试验，结果见表2。

2.3 相关性分析

2.3.1 Pearson相关系数 以耐药率为自变量对DDDs建立回归方程为:DDDs=2.263耐药率+379.79，r=0.863;以耐药率为自变量对DUI建立回归方程为:DUI=0.000 1 耐药率+0.997 2，r=0.318。

表1 2007～2009年各科室伊曲康唑DDDs和DUI

表2 2007～2009年伊曲康唑对热带念珠菌的药敏结果 株

2.3.2 t检验 对伊曲康唑DDDs、DUI与热带念珠菌耐药率进行配对计数资料t检验，均P＜0.05。

2.3.3 相关性 伊曲康唑 DDDs、DUI与热带念珠菌耐药率的相关性见表3。

表3 伊曲康唑DDDs、DUI与热带念珠菌耐药率的相关性

3 讨论

热带念珠菌是条件致病菌，致病力强。从2007～2009年病原菌的分离数据显示，我院患者真菌感染以白念珠菌、热带念珠菌为主，一直都保持在较高水平，与文献报道一致［3-4］。

伊曲康唑疗效好，且不良反应少，临床上使用广泛。我院2007～2009年伊曲康唑注射液的使用量和热带念珠菌耐药率呈正相关性(r=0.863，P＜0.05)。提示我院伊曲康唑的使用量的增加，热带念珠菌对其的耐药率也随之增高。

从病原菌的分离结果可知，热带念珠菌主要分布在重症监护室、血液科、呼吸科。这与这些科室患者的病情比较危重、免疫功能低下、长期大量使用广谱抗菌药物，极易引起真菌感染，这也是伊曲康唑在这些科室大量使用的原因之一。

抗菌药物的不合理和过度应用是细菌耐药性上升的主要原因［5］。DUI可反映合理用药情况。DUI等于或接近1，说明用药剂量等于或接近DDD，用药基本合理［6］。从本次回顾性分析结果看，伊曲康唑注射液的DUI接近于1，用药较合理。DUI数值的变化与热带念珠菌对其的耐药率相关性较小(r=0.318，P＜0.05)。

从本次回顾性分析结果看，我院热带念珠菌对伊曲康唑的耐药率已到达50%，特别是2008年耐药率＞76%，必须引起各部门足够的重视，并且其耐药率与伊曲康唑的用药频度有及其密切的关联。因此，检验科应加强耐药监测，快速、准确、及时地为临床提供药敏数据，药剂科根据临床需要调整抗真菌药的品种供应，医院感染管理科加强抗菌药物的用药管理，临床科室应合理利用抗菌药物;多部门通力合作，有效减少伊曲康唑注射液的院内使用，这对控制及降低真菌耐药率具有重要意义。

［1］牛富萍，吕新会，王永其.结核患者深部真菌的分离鉴定及耐药分析［J］.检验医学，2007，22(3):280－281.

［2］周颖杰，李光辉.念珠菌病处理临床实践指南——美国感染病学会2009年更新［J］.中国感染与化疗杂志，2009，9(3):161.

［3］李丽红，徐志江，缭汉强，等.2000～2007年临床真菌的分布与耐药性分析［J］.检验医学，2008，23(6):690－691.

［4］班立丽，谭晓笠.2006～2008年我院抗真菌药应用分析［J］.中国医院用药评价与分析，2010，10(3):209－212.

［5］肖翔林，杨新云，苏丹红，等.血液病区抗菌药物用量与大肠埃希菌耐药的相关性分析［J］.今日药学，2008，18(5):34－35.

［6］杨锐，赵晶，徐刚，等.肿瘤患者使用抗菌药物的情况调查［J］.中国临床药学杂志，2008，17(6):359－361.