先天性遗传性白内障2家系20例病例调查分析

马雪花 许婷婷 苑 园 许 伟

先天性白内障是指出生前后即存在、或出生后才逐渐形成的先天遗传或发育障碍的白内障，是一种较常见的儿童眼病，也是造成儿童失明和弱视的重要原因。据统计，新生儿先天性白内障发病率为0.4%，新生盲儿中约30%为白内障致盲。先天性白内障的病因复杂，有环境因素和遗传因素。先天性白内障遗传因素有三种，常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X性连锁遗传，其中常染色体显性遗传最为多见〔1〕。显性遗传的特点是患者双亲一人发病，其子代必有50%发病，且男女机会均等，往往连续几代都发病。我们收集整理了2个先天性白内障家系（回族），对其中14人进行人类染色体检查，希望揭示该家系的遗传方式、染色体情况，并指导预防，现报道如下。

1 临床资料

1.1 先证患者

先证者为在我院眼科就诊的2例回族先天性白内障患者，分属于2个不同的家系（编号为A家系和B家系）。先证A为1岁男性婴儿，出生后2个月发现双眼瞳孔发白。眼B超示：双眼白内障。裂隙灯检查双眼晶状体乳白色皮质性混浊，于2011年2月在我院全麻下行双眼白内障超声乳化术，术后1周验光配镜治疗。先证B为37岁女性，自17岁左右双眼视物模糊，查：视力：右眼0.04，左眼0.02，双眼晶状体乳白色皮质性混浊。眼B超示：双眼白内障。于2011年2月在我院行右眼白内障超声乳化联合人工晶体植入术，术后视力：右眼 0.6，左眼 0.02。

1.2 家系调查

通过对以上2位先证者家族史询问发现，A家系成员共16人，其中有7人发病，患病率为43%。B家系成员共22人，其中13人发病，患病率为59%。所有患者均表现为双眼皮质性白内障，最小发病年龄为2个月，最大发病年龄为35岁，其中大部分为青春期发病。系谱图显示2家系均为四代常染色体显性遗传（图1、图2）。据调查两家系中均无近亲结婚。在征得患者同意后，对A家系4位患者及B家系10位患者进行眼科检查，包括视力，裂隙灯显微镜检查，眼前节照相，眼底镜检查，眼B超及角膜内皮计检查（图3）。

图1 A家系图谱。□正常男性；○正常女性；■男性患者；●女性患者；∕已逝；↗先证者；＋取血者。

图2 B家系图谱。图例同图1。

1.3 染色体检查

在征得患者及家属知情同意后，采集A家系4位患者、B家系10位患者的外周血约1 ml，进行染色体检查，结果受检的14位患者的中期染色体中未发现异常染色体。

2 讨论

图3 B家系眼前节照片，其中7和11照片为白内障术后，4和7为同一人双眼前节照片，8和11为同一人双眼前节照片。A家系患者未行眼前节照相。

先天性家族性遗传性白内障病因不完全清楚，常见的病因有风疹、遗传、全身性、早产儿围产期问题等。其遗传方式多数为常染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance，AD），少数为常染色体隐性遗传（autosomal recessive，AR），偶有X连锁隐性遗传（X-linked recessive，XR）和多基因遗传。有关基因异常导致人和动物发生白内障的研究已有许多报道，如：AD型全白内障基因定位于16q22.1-q22.3，核性白内障染色体基因定位于2q33-q35，前极性白内障基因定位于14q24-qter，常染色体隐性遗传GALT基因定位于9p13，X性连锁遗传NHS基因定位于Xp22.13〔1〕。另外，有资料表明先天性白内障与Ⅰ血型基因位点（Ⅰ-blood group locus）有关联〔2〕。

回族是我国一个少数民族，分布在全国各地，其中宁夏、青海、甘肃、新疆等地较多，国内对于回族先天性遗传性白内障遗传学研究报道较少。本文报道的2个先天性遗传性白内障家系均为回族，生活在新疆伊犁，2家系38人中有20人发病，通过遗传系谱分析均为四代常染色体显性遗传，以双眼皮质性白内障为特点，大部分为青春期发病。接受染色体检查的14位患者均正常，未发现染色体畸变情况。由此提示我们，对有遗传性白内障家族应进行基因检查，如果能了解遗传性白内障的基因位点，了解基因突变的性质，对预防遗传性白内障会起到一定的作用〔1〕。同时注意妊娠早期预防风疹、麻疹、水痘、腮腺炎、巨大病毒感染，预防营养、代谢失调（如维生素A缺乏、甲状旁腺功能障碍、钙质代谢异常），避免酗酒、接受过量X线等，减少发病。

[1]李凤鸣.眼科全书：中册[M].北京：人民卫生出版社，1996：1574-1575.

[2]张振平，TaKaYuKi，Akahoshi，等.晶状体病学[M].广州：广东科技出版社，2005：41-43.