小剂量奥曲肽用于肝硬化顽固性腹水疗效观察

龚梅金，卢 卫

1.深圳市南山区西丽人民医院消化内科，广东 深圳 518055；2.深圳市第六人民医院，广东 深圳 518053

顽固性腹水即难治性腹水，指患者在经正规利尿剂治疗6周后腹水仍未得到明显消退甚至加重的一种腹水状态，其为肝病晚期一种严重并发症，也是临床棘手治疗问题之一。研究证明奥曲肽可有效降低门静脉压力，对肝硬化腹水具有一定的治疗效果，但在肝硬化顽固性腹水治疗中却应用较少，我院采用小剂量奥曲肽皮下注射治疗肝硬化顽固性腹水，取得了满意的效果，现总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2007年1月～2010年12月间在深圳市南山区西丽人民医院接受住院治疗的65例肝硬化顽固性腹水患者，经诊断所有患者均符合1995年全国传染病寄生虫病学术会议修订诊断标准。根据治疗方法不同将患者分为对照组（30例）与观察组（35例）。对照组男 18例，女 12例；年龄33～59岁，平均47.5岁；病程最短3年，最长18年，平均11.5年；根据Child's分级，B级19例，C级11例；腹水原因：酒精性肝硬化10例，乙型肝炎肝硬化17例，不明原因肝硬化3例。观察组男21例，女14例；年龄34～61岁，平均49.0岁；病程最短5.5年，最长17年，平均12.5年；根据 Child's分级，B级 25例，C级10例；腹水原因：酒精性肝硬化12例，乙型肝炎肝硬化19例，不明原因肝硬化4例。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组行保肝、限制钠盐和水、补充白蛋白（10 g/2～3 d）及利尿（速尿 100～160 mg/d及安体舒通 300～400 mg/d）等常规治疗。观察组在对照组治疗基础上，加用奥曲肽（0.1 mg/次，2次/d）皮下注射治疗。治疗14 d，观察两组患者治疗前后肝功能、腹围、腹水量、尿量及门静脉主干内径的变化情况，统计两组患者治疗有效率。

1.3 疗效判定标准

显效：治疗结束后患者临床症状及腹水消失，肝功能基本恢复正常；有效：治疗结束后患者腹水基本消失，临床症状及肝功能有所缓解、改善；无效：治疗结束后患者临床症状及腹水未能缓解，肝功能也未能改善，甚至恶化。总有效=显效+有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0软件统计包对数据进行处理分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后各项指标比较

治疗前两组患者各项指标差异无统计学意义（P＞0.05），与治疗前比较，治疗后两组腹围、腹水量均明显下降，尿量均明显增多（P＜0.05），对照组门静脉主干内径虽有减小，但不明显。观察组治疗后各项指标改变较对照组更明显，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表1。

表1 两组患者治疗前后各项指标比较（）

表1 两组患者治疗前后各项指标比较（）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05

组别 时间 腹围（cm）对照组（n=30）观察组（n=35）治疗前治疗后治疗前治疗后106.0±0.797.0±0.5107.0±0.585.0±0.7*腹水量（ml）101.0±0.555.8±0.6102.0±0.735.1±0.7*尿量（ml）592.0±0.5815.0±0.5594.0±0.71081.0±0.2*门静脉主干内径（mm）14.0±0.614.0±0.314.0±0.712.0±0.1*

2.2 两组患者治疗后疗效比较

治疗14 d后，观察组患者疗效显著优于对照组，两组总有效率比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。具体结果见表2。

表2 两组患者治疗后疗效比较[n（%）]

3 讨论

肝硬化腹水为肝硬化失代偿期常见并发症之一，其形成较为复杂，多因钠水过量潴留导致，与全身及腹腔局部因素有关：低白蛋白血症；门静脉压力增高；继发性醛固酮增多而造成肾钠重吸收增加；抗利尿激素分泌增多造成水重吸收增加；淋巴液生成过多等[1]。在这些因素中最基本的始动因素为门静脉压力增高。肝硬化门脉高压时产生的高动力循环导致内脏和外周小动脉扩张，动脉循环充盈相对不足，激活交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统，增加抗利尿激素释放，造成肾脏血管收缩和钠水潴留，潴留的体液漏到组织间隙形成腹水和水肿。目前对顽固性腹水的发生机制不是很清楚，多认为与肝脏灭活作用减弱，有效循环血量显著减少，肾脏血流灌注不足，抗利尿激素和雌激素增多，激肽释放酶-激肽系统释放的胰激肽减少，前列腺素、心房利钠多肽减少等体液性物质的形成和灭活有关[2]。因此，降低门静脉压力是肝硬化腹水重要的治疗措施。

对顽固性腹水的治疗方法有补充足够的热卡、限制钠盐和水、利尿剂的使用、补充白蛋白等常规方法以及大量放腹水联合白蛋白输注疗法、腹腔-颈静脉分流术、经颈静脉肝内门体分流术、肝移植等。其中大量放腹水联合白蛋白输注疗法安全有效，但目前血制品较为紧缺，且价格昂贵，因此其临床应用受到了很大程度的限制。腹腔-颈静脉分流术、经颈静脉肝内门体分流术、肝移植也因技术设备、费用原因在临床难于普及。奥曲肽是一种八肽环状化合物，虽为人工合成，但却具有同天然内源性生长抑素相似的作用，且其作用强、持久，其半衰期是天然生长抑素的30倍，具有多种生理活性。奥曲肽可有效收缩内脏血管、降低门静脉压力，已受国内外学者的广泛认同[3]。有研究显示其可通过抑制具有血管活性作用的胃肠肽而使内脏血管间接收缩，也可通过缩小门静脉及脾静脉主干内径来达到降低门静脉血流量、减缓门静脉血流速度，进而降低门静脉压力的目的。奥曲肽也能直接抑制肾素的释放，通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使血浆醛固酮水平下降，减少了钠水潴留，有利于肾脏对腹水的排出[4]。

国内外研究均有报道，正常剂量的奥曲肽可降低门静脉压力，在肝硬化门脉高压症所致食管下段胃底静脉曲张破裂出血中具有很好的临床疗效[5-6]，在这些研究中奥曲肽剂量为首次100 μg静脉滴注，接着以25 μg/h的速度进行连续2～5 d的滴注。国内有文献报道，常规剂量1/2的奥曲肽在门脉高压食管胃底静脉曲张破裂出血治疗中也可达到正常剂量疗效[7]。在本研究中，用小剂量奥曲肽（0.1 mg/次、2 次/d）治疗肝硬化顽固性腹水总有效率高达88.7%，明显高于对照组56.7%，且无明显不良反应。通过表1可知治疗前两组患者的各项指标差异均无统计学意义（P＞0.05），在采取小剂量奥曲肽治疗后两组的腹围、腹水量均明显下降，尿量也明显增多，但观察组治疗后的各项指标较对照组改善更为明显（P＜0.05），因此采取小剂量奥曲肽治疗肝硬化顽固性腹水，不失为一种简便、实用且经济的治疗方法，值得临床推广应用。

[1]杨玉贵,杨萱.奥曲肽与速尿静脉滴注治疗肝硬化腹水临床观察[J].医药论坛杂志,2005,26(15):62-63.

[2]Moore KP,Aithal GP.Guidelines on the management of ascites in cirrhosis[J].Gut,2006,55(6):1-12.

[3]黎丽.微小剂量奥曲肽干预治疗肝硬化腹水的临床研究[J].肝脏,2005,10(3):243-244.

[4]任明,胡品津,林丽莉,等.奥曲肽对肝硬化病人门脉系统血流动力学,血浆胰高血糖素水平及肾功能的影响[J].中华消化杂志,1997,17(3):155-157.

[5]徐耀传,王国良,沈浩,等.善宁治疗食管静脉曲张破裂出血的临床研究[J].中华消化杂志,1993,13(5):302-304.

[6]Thierry B,Catherine B,Paul S.Effects of octreotide on lower esophageal sphincter in patients with cirrhosis and portal hypertension [J].Dig Dis Sci,1998,43(7):1566-1571.

[7]杨茂梧,吴淑兰,敬长春,等.小剂量善宁治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的临床研究[J].临床消化病杂志,2001,13(3):116-117.