丹红还五方治疗中青年脑梗死伴高同型半胱氨酸血症疗效观察

曹国辉 王 新平 杨光福

研究证实，高同型半胱氨酸血症(Hhcy)是脑梗死一个新的独立危险因素，与脑梗死的发生、发展及严重程度有关，特别是中青年脑梗死［1－3］。但目前尚无明确的治疗方法能降低血浆中同型半胱氨酸(Hcy)水平。本研究通过丹红还五方［4］治疗中青年急性脑梗死伴Hhcy的观察。探索丹红还五方有效治疗脑梗死的作用机制，获取较满意结果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组68例中青年脑梗死患者均选自我院急诊科2010年10月至2011年5月住院患者。随机分为治疗组和对照组，其中治疗组34例，男22例，女12例;年龄30～60岁，平均年龄(47±6)岁;发病后入院时间2～48 h，平均21.5 h;既往史积分(3.54 ±1.92)分，伴发病积分(4.81 ±2.40)分;病情轻型7例，中型17例，重型10例。对照组34例，男21例，女13例;年龄29～60岁，平均年龄(47±6)岁;发病后入院时间 2 ～48 h，平均 22.5 h;既往史积分(3.5 ±1.8)分，伴发病积分(4.5±2.0)分;病情轻型7例，中型18例，重型9例。2组患者性别比、年龄、病程、病情轻重及伴发病和既往史差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 脑梗死中西医结合诊断按2006年中国中西医结合学会神经科专业委员会制订的诊断标准［5］;全部病例均为发病后48 h以内为首次发病;均经CT或MRI确诊为新发梗死灶，且按疗程用药和及时复查者;空腹血浆 Hcy浓度 ＞15 μmol/L，诊断为 HHcy者;年龄≤59岁。

1.3 排除标准 (1)任何原因引起的脑栓塞患者;(2)近4周应用叶酸、B族维生素及氨甲蝶林、卡马西平、苯妥英钠、一氧化二氮等影响Hcy代谢的药物者;(3)合并其他严重原发性疾病患者;(4)过敏体质及对本药过敏者;(5)中医辨证属脱证(元气败脱，心神散乱证型)者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组:根据病情给予常规治疗，包括吸氧、降颅内压、控制血压、血糖、血脂、维持水电解质平衡及对症支持等一般治疗和抗血小板治疗(奥扎格雷钠氯化钠80 mg，2次/d，静脉滴注，14 d后改肠溶阿司匹林100 mg，1次/d，口服，继用14 d)，活血化瘀治疗(银杏叶注射液20 ml溶于0.9%氯化钠注射液200 ml，1 次/d，静脉滴注，14 d 后改银杏叶片，2 片/次，3 次/d，口服，继用14 d)。28 d为1疗程。治疗组:在上述治疗基础上加用丹红还五方:丹参20 g，红花15 g，生黄芪30 g，川芎15 g，桃仁10 g，赤芍 10 g，当归尾 10 g，地龙 10 g，桑枝 30 g，桂枝15 g，生何首乌20 g，山楂30 g，鸡血藤30 g。每日一剂，水煎2次，滤液400 ml，分2次早晚空腹服用，共28 d。

1.4.2 观测项目

1.4.2.1 观察症状、体征:观察2组患者言语、口角歪斜、肌力、血压、舌苔、脉象等。

1.4.2.2 血浆Hcy测定:所有患者均于住院次日晨及疗程结束后空腹抽取静脉血3 ml注入含肝素的抗凝管中，1 h内于4℃离心分离血浆，备测。同型半胱氨酸检测试剂盒(酶法)由北京九强生物技术有限公司提供，检验方法:速率法。仪器名称:Ci8200生化免疫工作站;仪器型号:Ci8200;生产厂家:美国雅培。

1.5 疗效评定标准 按全国第四届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)附件三［6］进行疗效评定。基本痊愈:功能缺损评分减少91% ～100%，病残程度为0级;显著进步:功能缺损评分减少46% ～90%，病残程度为1～3级;进步:功能缺损评分减少18% ～45%;无变化:功能缺损评分减少17%左右;恶化:功能缺损评分增多18%以上;死亡。基本痊愈、显著进步、进步定为有效，无变化及恶化即为无效。

1.6 统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用Ridit分析和χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗28 d后疗效比较 见表1。

表1 2组治疗28 d后疗效比较 n=34，例

2.2 2组治疗前后Hcy含量比较 见表2。

表2 2组治疗前后Hcy含量比较n=34，μmol/L，±s

表2 2组治疗前后Hcy含量比较n=34，μmol/L，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01;与对照组比较，△P ＜0.01

组别 治疗前 治疗后治疗组 23.4 ±4.6 12.9 ±2.4#△对照组 22.9 ±4.3 18.3 ±2.5*

2.3 不良反应 2组患者用药期间未发现明显不良反应，治疗后经复查血常规及肝、肾功能均未发现异常。

3 讨论

近年来，脑梗死发病有年轻化趋势［7］，中青年患者不断增加，且发病率有继续上升趋势，而许多中青年脑梗死患者并不存在传统的危险因素。Hhcy是中青年脑梗死的重要原因之一。因此开展对中青年脑梗死Hhcy的研究，寻求有效的治疗方法，对降低中青年脑梗死发病率，提高发病后治疗效果，减少因脑梗死给家庭、社会带来的精神、经济负担，有重要而深远意义。李先锋等［8，9］研究认为叶酸、维生素B12有助于降低急性脑梗死伴Hhcy患者Hcy水平，有利于脑梗死疾病的转归。但Toole等［10］追踪观察2年中，治疗组各种心脑血管事件发生率未能下降，因此近期疗效和远期效果尚待进一步观察。而中医药兼有降低Hcy，改善血液流变学，抗自由基等多重作用，为脑梗死Hhcy的防治开辟了新的途径。

脑梗死属中医学“中风”范畴。明代医家张景岳提出“内伤积损”的观点，此与现代医学认为脑梗死与糖尿病、高血压、高血脂、Hhcy等因素有相关性是一致的。近代医家在总结前人经验的基础上，认为脑梗死是由于患者平素气血亏虚与肝肾阴虚，加之风、痰、瘀、火、毒等因素的影响，导致气血逆乱而发病。Hhcy病因为先天不足、后天精微物质缺乏所致为本虚标实，而气血失调，痰瘀为患造成Hhcy，痰瘀交阻是其病机关键［11，12］。中医证型中风痰瘀阻型、气虚血瘀型的血浆Hcy水平较正常对照组和其他型明显增高［12］。尤其是中青年脑梗死患者，表现为先天不足，脏腑功能过早衰退，气血亏虚，脉络涩滞，往往导致脑梗死的发生。故在中青年脑梗死更加需要采用的治则是补气行血通络。

丹红还五方是基于补阳还五方化裁而成。方中尤其突出活血化瘀与补虚通络类中药的应用，为中青年脑梗死临床施治提供更广阔的思路。组方中丹参、红花重在活血化瘀为君药;气为血帅，气行则血行，补气以行血，重用生黄芪以补气行血同为君药;当归尾养血活血祛瘀而不伤正，川芎、桃仁、赤芍行气活血祛淤、祛风通络为臣药;生首乌、生山楂、地龙、鸡血藤、桑枝、桂枝养血散瘀，消积化滞，通经活络同为佐使药。诸药合用，互相配合，可使气旺血行，瘀消经畅络通，诸症自可痊愈。

本研究表明丹红还五方治疗中青年脑梗死伴Hhcy具有较好疗效、且可降低中青年脑梗死患者血浆Hcy，经统计比较明显优于对照组，具有显著性差异。提示丹红还五方治疗中青年脑梗死伴Hhcy患者展示出较好前景，有待进一步扩大临床及基础研究。

1 Mcllroy SP，Dynan KB，Lawson JT，et al.Moderately elevated plasma homocysteine，methyenetetrahydrofolate reductase genotype，and risk for stroke，vascular dementia，and Alzheimer disease in Northem Ireland.Stroke，2002，33:2351.

2 何青松，童绥君，马琪林.血桨同型半胱氨酸水平与急性脑梗死的关系.中国实用医药杂志，2010，5:32-33.

3 李海平，李威，王红艳，等.同型半胱氨酸与中青年脑梗死的关系.中风与神经疾病杂志，2009，26:313-315.

4 杨光福.脑梗死诊断及中西医结合分期分时段分型辨证论治.中国老年学杂志，2005，25:112-113.

5 中国中西医结合学会神经科专业委员会2006年会议.脑梗死和脑出血中西医结合诊断标准(试行).中国中西医结合杂志，2006，26:948-949.

6 全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志，1996，29:381-383.

7 王文志，吴升平，洪震，等.我国三城市开展社区人群干预九年脑卒中发病率的变化.中华老年心脑血管病杂志，2002，4:30-33.

8 李先锋.甲钴胺、叶酸对急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症患者的影响.中外医疗，2009，24:41-42.

9 杨萍华，朱立菁，黄坚，等.急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平及其干预治疗探讨.中风与神经疾病杂志，2009，26:303-306.

10 Toole JF，Malinow MR，Chambless LE，et al.Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke，myocardial infarction，and death:the Vitamin Intervention for Stroke Prevention(VISP)randomized controlled trial.JAMA，2004，291:565-575.

11 张刚，邹震.高同型半胱氨酸血症中医药治疗的研究进展.医学综述，2009，15:1719-1720.

12 梁健芬，刘泰，胡跃强，等.急性脑梗死中医辨证分型与血浆同型半胱氨酸水平的相关性.辽宁中医杂志，2006，33:1527-1528.