依达拉奉联合奥扎格雷治疗急性脑梗死的疗效观察①

傅敏

（长沙市第四医院神经内科 长沙 410006）

ACI是缺血性脑卒中的总称，包括脑血栓形成，脑栓塞，脑分水岭梗死及脑腔隙性梗死等，约占全部脑卒中的70%，是指脑部血液供应障碍引起缺血、缺氧，导致局限性脑组织缺血性坏死或软化。该病是神经科的一种常见病、多发病，复发率高及致残率高，目前主要治疗方法是溶栓、抗凝、抑制血小板聚集、改善微循环治疗，虽取得了一定程度的疗效，但有待进一步提高。自由基清除剂是近年来神经保护剂研究的热点，有研究报道新型自由基清除剂依达拉奉可改善ACI。我科将2009年5月至2010年5月收治的90例ACI患者随机分成治疗组及对照组，应用依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗，进行临床疗效观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有病例均为我科住院患者，符合1995年全国第四届脑血管病会议制定的ACI的诊断标准，且具备下列条件：(1)均经头颅CT/MRI证实并排除脑出血；(2)发病时症状较轻，神经功能缺损程度评分＜15分；48h内病情呈进展性加重，神经功能缺损程度评分达到16～30分；(3)无合并心房纤颤及心、肺、肝、肾功能不全者；(4)无脑血管疾病致神经功能缺损未恢复者；意识障碍者；(5)无癫痫病史或并发癫痫者；(6)无过敏体质者。90例病例选择为2009年5月至2010年5月在我院神经内科住院的ACI患者，男55例，女35例；年龄49～75岁，平均（64.15±9.3）岁。随机分为依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗组和对照组各45例，2组在性别、年龄、基础疾病、疾病严重程度方面无显著差异，具可比性。

1.2 治疗方法

2组患者入院后即接受常规抗血小板治疗，均应用阿司匹林100～300mg口服,1次/d，奥扎格雷钠（商品名晴尔，水针剂，40mg/支，海南碧凯药业有限公司，国药准字H2000216）80mg加入生理盐水250ml静脉滴注，2次/d，连用14d；治疗组在此基础上加用依达拉奉（商品名易达生，水针剂，30mg/支，吉林博大制药有限公司，国药准字H20051992）30mg加入生理盐水100mL静脉滴注，2次/d，连用14d。根据患者病情使用脱水、降血压、控制血糖、维持水电解质平衡及预防并发症等处理，且辅助治疗措施均相同。

1.3 观察指标

神经功能缺损评定采用全国第四届脑血管病会议修定的NDS评分标准，轻型：0～15分；中型：16～30分；重型：31～45分。日常生活能力评定（ADL）采Barthel指数（BI）评分量表。两组患者分别于治疗前，治疗后14d进行NDS和BI评定。

1.4 疗效评定

疗效评定参照如下。Ⅰ基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；Ⅱ显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～级；Ⅲ进步：功能缺损评分减少18%～45%；Ⅳ无变化：功能缺损评分减少17%以下；Ⅴ恶化：功能缺损评分增加18%以上；死亡。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 2组患者治疗前后NDS、BI评分比较（表1）

表1 2组患者治疗前后NDS评分、BI比较(±s)

表1 2组患者治疗前后NDS评分、BI比较(±s)

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表2 2组患者治疗2周后临床疗效比较

治疗前两组患者NDS、BI评分比较差异无统计学意义；治疗2周后2组患者NDS评分较治疗前均明显降低，且（P＜0.05）。而2组患者BI评分较治疗前均明显增高，但治疗组显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 2组患者临床疗效比较联合治疗组的显效率和有效率均显著高于对照组（P＜0.05）(表2)

2.3 不良反应

所有患者在治疗前后各检查血常规、尿常规、肝肾功及凝血功能。治疗组和对照组各有1例转氨酶轻度升高，但停药后2周复查均恢复正常，未见其他不良反应。

3 讨论

近年许多学者认为超早期(发病6h内)脑梗死者予溶栓治疗效果最理想，而6h后由于脑细胞已死亡，脑梗死灶已形成，通常溶栓对逆转坏死脑细胞意义不大[1]，并且还存在着年龄、病情等严格限制，所以在我国仅有0.5%的病例能得到溶栓治疗。目前主要应考虑如何解决好无法进行溶栓患者的治疗问题。

急性脑梗死瞬间，局部脑组织迅速发生一系列生化改变，例如乳酸堆积、氧自由基释放、细胞内钙超载，兴奋性氨基酸的毒性作用等产生并堆积，形成致细胞于死地的缺血瀑布效应。对失去溶栓机会的脑梗死患者而言，确切的神经保护剂作用显得格外重要，是治疗ACI关键方法之一[2]。依达拉奉是新型的羟自由基自由基清除剂，具有自由基清除和抑制脂质过氧化的作用[3]。其主要成分为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮。药效学及临床实验研究表明，它可抑制脂质过氧化反应，减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿；也能防止由15-HPETE（花生四烯酸的代谢中间体脂质过氧化物）引起的氧化性细胞损害，减少缺血半暗带的面积，抑制迟发性神经元死亡；还能防止血管内皮细胞损伤，发挥有益的抗缺血作用。另外依达拉奉分子量小，血脑屏障的通透性高达60%，静脉注射后可直达缺血半暗带，在脑内达到有效治疗浓度，能显著减轻神经功能障碍[4]。

同时，脑梗死发生伴随着血小板聚集性增高，释放血栓素合成酶（TAX2），此种酶具有促进血小板聚集和血管收缩作用，导致血栓形成。奥扎格雷钠作为一种抑制TAX2合成的药物[5]，具有抑制TAX2生成，抑制血小板聚集，同时促进前列腺素合成酶(PGI2)的产生，扩张脑血管，增加脑血流量，从而能改善脑梗死的运动障碍，改善脑缺血急性期的循环障碍及改善脑缺血时能量代谢异常，抑制了脑梗死的进展。由于依达拉奉与奥扎格雷钠的作用机制完全不同，两药联用可能在治疗中有疗效叠加作用。

本研究中2组治疗后神经功能缺损程度及日常生活能力均较治疗前有改善，且治疗组的临床疗效显著优于对照组，其显效率(73.3%)及有效率(91.1%)明显高于对照组(40%、80%)(P＜0.05)。虽治疗组、对照组中各有1例转氨酶轻度升高，停药后2周复查均恢复正常。说明治疗组依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗ACI患者的疗效优于应用奥扎格雷钠的对照组，而且未见明显不良反应，值得在临床中进一步应用。

[1]黎宝玲,李丽冰,翁宗伟.巴曲酶与低分子肝素治疗急性脑梗死疗效观察[J].中国实用内科杂志,2005,25(8):715～717.

[2]张微微.神经保护是急性脑卒中治疗的关键之一[J].北京医学,2004,26(增刊):1～5.

[3]崔丽英,李舜伟,吕传真,等.恩必普软胶囊治疗中度急性缺血性卒中的多中心开放临床研究[J].中国脑血管病杂志,2005,2(3):113.

[4]Uno M, Kitazato KT,Suzue A, et al.Inhibition of brain damage by edaravone,a free radical scavenger,can be monitored by plasma biomarkers that detect oxidatire and astrocyte damage in patients with accute cerebral infarction[J].Free Radic Bio Med,2005,39(8):1109～1116.

[5]张德华.奥扎格雷钠治疗进展性卒中52例临床疗效观察[J].中国实用医药,2010,7(5):19.