慢性乙型肝炎病毒携带产妇母乳喂养安全性研究

陈 琦，谭布珍，丰 颖，唐丽娟，胡 辉

保护妇女儿童的健康已成为当今国际社会普遍关注的重大问题，促进母乳喂养是保护妇女儿童健康的重要措施。主张母乳喂养已成为全球关注的热点，WHO要求2000年母乳喂养率达到80%，但若母亲患乙型肝炎 (乙肝)等感染性疾病时可能传播给婴儿，或婴儿有某些遗传性疾病能否母乳喂养，有关这些问题学者们争议颇大，意见不一。我国30%～50%的慢性乙型肝炎病毒 (HBV)感染通过母婴传播，其中20%～30%是通过新生儿产后接触感染获得［1］。由于在HBV携带产妇乳汁中可检测到乙肝病毒感染性标志物 (HBV-M)，因此，人们担心HBV携带者进行母乳喂养可能会增加HBV母婴传播的风险［2］。为此，对500例足月妊娠产妇进行了前瞻性的研究，以了解HBV产妇母乳喂养的安全性，为指导产妇母乳喂养提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 随机选择2004年3月—2005年5月在我院产科住院分娩的500例足月妊娠的孕产妇，孕妇孕龄为37～42周，年龄20～35岁。分娩前1周内取静脉血2 ml，分娩后3 d内取乳汁2 ml;取胎儿娩出时脐静脉血2 ml。单纯乙肝病毒表面抗原 (HBsAg)阳性孕妇按照个人意愿分别进行母乳喂养和人工喂养;其新生儿出生后24 h内注射高效价乙肝免疫球蛋白 (HBIG)200 U，72 h内注射乙肝疫苗5 mg，4周龄时再注射HBIG 200 U，并分别于1、6个月时再注射乙肝疫苗各1次。并分别于新生儿出生时留取脐血检查血清乙肝病毒DNA(HBV-DNA)，出生7个月及12个月时复查血清HBVDNA。

1.2 方法

1.2.1 标本采集方法 采用真空采血装置抽取静脉血3 ml于普通真空采血管中，静置10 min，以6 000 r/min离心分离血清，-70℃保存待检。产后3～5 d内待初乳分泌后，用肥皂水、清水洗净乳头，轻柔按摩乳房致乳腺管畅通后，轻压乳晕使乳汁自然流出，然后用清洁干燥试管留取乳汁3～5 ml。有乳头皲裂、破损或乳腺炎者均排除。

1.2.2 检测方法 HBV-M测定:采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测。试剂盒购自广东中山，按说明书操作，结果判断以阳性和阴性为标准。HBV-DNA测定:采用荧光定量多聚酶链反应 (FQ-PCR)检测，按试剂盒说明书操作。结果判断以阳性和阴性为标准。

1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0软件进行统计学处理，样本间阳性率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 500例孕产妇中有160例乙肝标志物阳性〔除外乙肝病毒表面抗体 (HBsAb)阳性〕，因故仅145例同时采集到新生儿脐血和母乳。此145例孕产妇静脉血乙肝标志物均阳性，共136例新生儿脐血乙肝标志物阳性，乙肝宫内感染率达94%;其中32例母乳中乙肝标志物阳性〔其中母血HBsAg阳性者12例，母血乙肝病毒 e抗原 (HBeAg)阳性者或 HBsAg及HBeAg同时阳性者20例〕，阳性检出率为22%。145例孕产妇中静脉血单纯 HBsAg阳性者52例，其中12例母乳阳性(23%);单纯HBeAg阳性者和 (或)HBsAg同时阳性者24例，其中20例 (83%)母乳阳性。

2.2 52例单纯HBsAg阳性产妇按照个人意愿分别进行母乳喂养和人工喂养，其中母乳喂养20例，人工喂养32例。母乳喂养组和人工喂养组婴儿出生时、7个月、12个月时静脉血HBV-DNA阳性率比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05，见表1)。随访至12个月，两组均无增加的HBV-DNA阳性婴儿。

表1 两组婴儿出生时、7个月、12个月时HBV-DNA阳性率比较〔n(%)〕Table 1 Comparison of HBV-DNA positive rate in newborns and followed up for 7 months，12 months

3 讨论

HBV感染是当前严重的世界健康问题，母婴传播是其主要传播途径之一，孕产妇感染HBV，除可由胎盘血循环导致胎儿宫内感染外，还可能由乳汁感染给胎儿［3-5］。HBsAg阳性不能认为就是有疾病发生或具有传染性［6-7］，HBsAg能诱导人体产生乙肝病毒表面抗体 (抗-HBs)，此抗体对HBV感染者有保护性作用;HBeAg阳性反映病毒活跃复制，提示有较强的传染性［8］;乙肝e抗体 (抗-HBe)阳性反映病毒进入低复制或非复制期;乙肝核心抗原 (HBcAg)阳性反映病毒复制及传染性强，能使人体产生乙肝核心抗体 (抗-HBc);抗-HBc抗体无保护作用，它的存在表示体内仍有病毒复制;HBV-DNA阳性直接反映HBV感染存在，其本身就具有传染性。有关HBV携带模式与母乳喂养的关系，国内学者各抒己见，争议颇多，HBsAg、HBeAg阳性通常被认为是具有传染性的间接标志，而HBV-DNA被认为是具有传染性的直接证据［9-10］。对于HBsAg和HBeAg均阳性或者丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高产妇，研究报告认为母乳喂养婴儿乙肝感染率明显高于人工喂养婴儿［11］，因此不宜进行母乳喂养，应改为人工喂养。吴岷岷等［12］认为，HBsAg、HBeAg双阳性孕妇在妊娠晚期多次注射HBIG，并对其婴儿采取HBIG及乙肝疫苗联合免疫条件下可以母乳喂养。本研究中孕产妇HBV-M阳性者其乳汁中阳性检出率为22%，其中母血单纯HBsAg阳性者，乳汁中阳性检出率为23%，母血单纯HBeAg阳性或HBeAg及HBsAg同时阳性者乳汁中阳性检出率为83%。虽然纯母乳喂养目前被视为世界性解决儿童健康问题的主要途径，应大力提倡并努力促进纯母乳喂养，但产妇如果存在HBV感染，已证实能通过喂哺途径传播给婴儿时，为了儿童的健康，对于HBV复制活跃的母亲应及时阻止这种传播途径，终止母乳喂养而改为人工喂养。同时应该认识到，并非所有HBV携带产妇均不能母乳喂养，为采取合理的喂养方式并兼顾新生儿健康，对乙肝病毒携带产妇的乳汁还要进行HBV-M检测［13］。HBsAg阳性母亲所生的婴儿可以母乳喂养，生后婴儿必须接受乙肝疫苗接种，有条件时先注射高效价HBIG 1～2次作为被动免疫，1个月后再进行主动免疫。Michielsen等［14］、Wang等［15］报道，这种免疫干预使HBsAg阳性母亲的婴儿获得有效保护率达90%以上，这样就可能降低感染该疾病的危险。但HBeAg阳性的母亲，因传染性强，不适合母乳喂养。

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