阿魏酸钠联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变疗效探讨

贾亚非

由于DPN 的发病机理复杂，参与因素众多，彼此间相互影响，故对DPN 的治疗应探讨作用于多系统、多环节、多靶点的联合用药方案［1］。本院自2008年3 月～2010 年12 月对就诊的52 例DPN 患者采用阿魏酸钠和依帕司他联合治疗取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 52 例患者入选标准均符合1999 年WHO 制定的2 型糖尿病周围神经病变诊断标准。①患者四肢有疼痛、麻木及异常感觉，特别是下肢比较明显;②腱反射减弱或消失;③神经电生理显示神经传导速度变慢［2］。其中男32 例，女20 例，年龄(59 ±13)岁，平均62 岁，糖尿病病史3 ～10 年，DPN病史1 ～3 年，将52 例患者随机分为治疗组(26 例)和对照组(26 例)，两组患者年龄、性别、DPN 病史均无明显差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均在维持基础治疗不变，血糖控制标准:空腹血糖≤6.1 mmol/L，餐后2 h 血糖≤7.8 mmol/L 的基础上，且血糖稳定1 周后开始对比治疗，治疗组应用注射用阿魏酸钠(冻干，商品名迈诺康，詹姆斯－安迪制药有限公司，0.15 g/支)0.3 g 加入250 mL 生理盐水中静滴，1 日1 次，联合口服依帕司他片(商品名唐林，扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，50 mg/片)50 mg，1 日3 次，饭前服用。对照组口服依帕司他片50 mg，1 日3 次，饭前服用。两组疗程均为20 d。观察治疗前后四肢疼痛、麻木、膝腱反射等症状、体征变化，感觉神经传导速度(MCV)、运动神经传导速度(SCV)变化。

1.3 疗效判定 判定标准:①显效:自觉症状明显好转，腱反射明显好转或恢复，MCV、SCV 较前增加2 m/s 以上或恢复正常;②有效:自觉症状改善，腱反射有好转，MCV、SCV 较前稍有增加;③无效:症状无减轻，腱反射无改善，MCV、SCV 无变化［3］。

1.4 统计学处理 本组数据采用SPSS13.0 统计学软件进行分析处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t 检验，P ＜0.05，表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗组总有效率(92.31%)明显高于对照组总有效率(46.15%)，具有显著差异(P ＜0.05)，见表1，与治疗前比较两组患者治疗后神经传导速度均有改善，但治疗组改善更显著(P ＜0.01)，见表2，两组在治疗期间均未发现明显不良反应。治疗组总有效率(92.31%)明显高于对照组总有效率(46.15%)，P ＜0.05。对照组治疗前后比较P ＜0.05，治疗组治疗前后比较P ＜0.01，两组治疗后传导速度比较P ＜0.01。

表1 两组间临床疗效比较(%)

表2 两组神经传导速度比较(±s)

表2 两组神经传导速度比较(±s)

组别n 感觉神经传导速度 运动神经传导速度正中神经 腓总神经 正中神经 腓总神经治疗组 26 治疗前 35.12 ±2.38 33.25 ±2.52 32.41 ±1.86 30.42 ±2.65治疗后 48.23 ±1.42 49.85 ±1.87 51.31 ±2.12 52.97 ±1.06对照组 26 治疗前 32.62 ±2.31 33.56 ±4.51 30.93 ±3.65 34.10 ±4.21治疗后 41.25 ±2.43 40.98 ±4.49 39.87 ±3.42 42.24 ±3.57

3 讨论

DPN 多见于糖尿病长期未控制者，发病机制较复杂，多认为是多元醇旁路的激活，局部血流微循环障碍，非酶促糖基化产物(AGE)的沉积，脂代谢紊乱以及神经营养因子的缺乏等，是代谢异常和神经血液供应障碍共同参与的结果［4］。糖尿病周围神经病变发病率高达47% ～91%［5］。目前尚缺乏特效的治疗方法，故探讨对DPN 的治疗意义重大。阿魏酸钠为非肽类内皮素受体拮抗剂，可拮抗内皮素引起的血管收缩、升压及血管平滑肌细胞增殖，减轻血管内皮损伤;增加NO 的合成，松弛血管平滑肌;抑制血小板聚集，抗凝血、改善血液流变学特征。本品亦可抑制胆固醇的合成，降低血脂，清除自由基，防治脂质过氧化损伤;影响补体，增强免疫机能，并具有一定的镇痛、解痉作用。故阿魏酸钠可以改善糖尿病氧化应激造成的神经损伤及血液流变学异常，改善微循环障碍。依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。能抑制糖尿病性外周神经病变患者红细胞中山梨醇的积累，能改善患者的自觉症状和神经功能障碍，提高运动神经传导速度和自主神经功能，在神经形态学上，依帕司他可改善轴突流异常，增加坐骨神经中有髓神经纤维密度、腓肠髓鞘神经厚度、轴突面积、轴突圆柱率;另外依帕司他也可改善模型动物坐骨神经的血流并使其肌醇含量回升。针对病因，阿魏酸钠联合依帕司他治疗DPN，在改善四肢麻木、疼痛、感觉异常等症状以及腱反射等的增强方面效果显著，正中神经、腓肠神经传导速度明显提高，治疗总有效率明显高于单用依帕司他，治疗期间无明显不良反应发生。结果表明，两组治疗DPN 均有一定疗效，但阿魏酸钠联合依帕司他治疗疗效更佳，而且比较安全，值得临床进一步探讨应用。

［1］刘会贞，张秋君，刘秀云，等.盐酸丁咯地尔联合弥可保治疗糖尿病周围神经病变［J］.实用糖尿病杂志，2010，6(2):33－34.

［2］林晨.凯时、依帕司他联合治疗糖尿病周围神经病变疗效观察［J］.中国现代医生，2010，48(6):157－158.

［3］云鹏，孙爱萍，肖虎.依达拉奉治疗糖尿病周围神经病变疗效观察［J］.中国现代医生，2010，48(4):156－157.

［4］郑淑莺，姚建平，周晓慧. 丹参注射液联合依帕司他治疗DPN 的疗效观察［J］. 中国现代医生，2010，48(28):155－156.

［5］袁拓萍.银杏注射液联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察［J］. 临床医药实践，2009，18(6):467－468.